В 2019 году FDA одобрило ряд лекарственных препаратов по различным показаниям в онкологии, которые уже стали доступными для назначения в практической онкологии. В скором будущем эти препараты будут одобрены для использования на территории России. Некоторые препараты и комбинации уже зарегистрированы в России. Арсенал онколога существенно пополнился.
На протяжении 2019 года RUSSCO публиковало последние новости в онкологии. 135 статей и комментариев (в среднем – 1 заметка в 2,5 дня) было размещено в разделе «Новости онкологии» на сайте RosOncoWeb.
Энфортумаб одобрен в рамках программы ускоренного рассмотрения на основании высокой частоты ответов опухоли по данным исследования II фазы EV-201.
В рандомизированном исследовании 3 фазы MONALEESA-3 при первом анализе рибоциклиб в комбинации с фулвестрантом показал большую выгоду в отношении выживаемости без прогрессирования в сравнении с монотерапией фулвестрантом у больных в постменопаузе с HER2-отрицательным диссеминированным раком молочной железой. В новом номере журнала New England Journal of Medicine были представлены результаты общей выживаемости этих пациенток.
В настоящее время энзалутамид является первым и единственным препаратом, одобренным FDA для лечения трех различных стадий распространенного РПЖ: неметастатического и метастатического кастрационно-резистентного РПЖ и метастатического ГЧРПЖ.
Головной мозг является органом-мишенью метастазирования меланомы, особенно высокого риска. У 20-30% больных с отдаленными органными метастазами появляются внутричерепные метастазы уже в течение года. Хирургическое вмешательство и стереотаксическая лучевая терапия представляют собой стандарты местного лечения небольшого числа метастазов, но не снижают риск появления дополнительных метастазов в мозг. Целесообразность адъювантного облучения всего мозга с целью уменьшения риска появления новых метастазов остается спорной, значимые доказательства эффективности этого подхода у больных меланомой отсутствуют.
Большинство химиотерапевтических препаратов дозируется в зависимости от площади поверхности тела или массы пациента. Тем не менее, строение тела (то есть количество и распределение мышечной и жировой ткани) может влиять на переносимость и приверженность к лекарственной терапии, а также на ее эффективность.
Недавние исследования показали потенциальную пользу адъювантной эндокринной терапии, при этом относительно высокий риск рецидива через 5 лет у больных гормоноположительным HER2-отрицательным раком молочной железы. Что касается больных HER2-положительным РМЖ, получавших адъювантную химиотерапию с включением трастузумаба, риск поздних рецидивов остается неизвестным.
Решение FDA было принято на основании результатов рандомизированного исследования 3 фазы IMpower130, в котором пациенты распределялись в группу комбинации атезолизумаба, наб-паклитаксела и карбоплатина с последующей поддержкой атезолизумабом или в группу контроля – комбинации наб-паклитаксела, карбоплатина с последующей поддержкой пеметрекседом.
Недавние наблюдения показывают, что рак предстательной железы перестает быть проблемой только пожилых мужчин. Все чаще заболевание регистрируется у молодых пациентов в возрасте 15-40 лет.
Проспективная оценка методов терапии, которые оказались эффективными у пациентов в глобальных клинических испытаниях, имеет важное значение в конкретных расовых группах. Известны примеры, когда не только эффективность, но и безопасность лечения отличались, например, в группе пациентов азиатского происхождения. Задачей многоцентрового, двойного слепого, рандомизированного исследования 3 фазы PEONY была оценка эффективности и токсичности стандартного режима на основе пертузумаба, трастузумаба и доцетаксела у больных азиатского происхождения ранним или местнораспространенным ERBB2-положительным раком молочной железы. Размер первичной опухолью должен был превышать 2 см.
Пембролизумаб является активным препаратом у больных плоскоклеточным раком головы и шеи, особенно при экспрессии лиганда 1 рецептора программируемой гибели клеток (PD-L1). Эффективность ингибитора контрольных точек была изучена в исследовании KEYNOTE-048, которое проходило в 200 центрах в 37 странах.
Мероприятия по ранней диагностике рака, такие как кампании по информированию населения о симптомах заболевания, все чаще становятся элементами глобальной борьбы с раком. Тем не менее, все это может оказаться бесполезным и не приведет к желаемому результату – снижению смертности, если симптомы, которые будет выявлять сам пациент, связаны с поздними, а не ранними стадиями болезни. Поэтому представляется крайне интересным изучить взаимосвязь между временем появления симптомов рака, отмечаемых пациентом, и стадией заболевания.
Светлоклеточный вариант является наиболее распространенным типом почечно-клеточного рака и более изученным. Остальным же, «редким» гистологическим подтипам ПКР, составляющим при этом 20%, уделяется гораздо меньше внимания. «Несветлоклеточный» ПКР – это разнообразная группа злокачественных новообразований, которая включает папиллярный, хромофобный, медуллярный раки, рак из собирательных трубочек, опухоли с транслокацией TFE3, неклассифицируемый ПКР и другие. Патогенез каждого подтипа уникален, что, вероятно, объясняет различные клинические проявления и ответ опухоли на терапию. Кроме того, любой гистологический подтип ПКР может быть связан с саркоматоидной дифференцировкой, ухудшающей прогноз пациента.
Интервью с генеральным директором АО «Агентство Клинических Исследований» Алексеем Гурочкиным.
Исследование было представлено в качестве устного доклада на XXIII Российском онкологическом конгрессе и отмечено специальной наградой Фонда поддержки научных исследований в онкологии (РакФонд).
Ранее были представлены результаты 3-летнего наблюдения в исследовании 3 фазы Немецкой дерматологической онкологической кооперированной группы (DeCOG). В этом исследовании больные меланомой кожи, локализованной на туловище и конечностях, при положительном статусе сигнального лимфатического узла были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу полной лимфаденэктомии или в группу наблюдения.
В октябрьском номере журнала Lancet Oncology были опубликованы результаты исследования CheckMate 214, полученные при медиане наблюдения 32,4 мес. Исследование было спланировано так, чтобы изучить эффективность комбинации ниволумаба и ипилимумаба у больных метастатическим почечно-клеточным раком, относящихся к категориям промежуточного и плохого прогноза согласно критериям IMDC и не получавших ранее терапию.
Лорлатиниб – ингибитор ALK и ROS1 третьего поколения, продемонстрировавший доклиническую активность в отношении в том числе резистентных форм рака легкого. В крупном клиническом исследовании 1/2 фазы изучалась эффективность и безопасность препарата у больных распространенным, ROS1-положительным немелкоклеточным раком легкого. Метастазы в головной мозг и предшествующая терапия не были критериями исключения, а также допускался статус ECOG 2 и ниже.
Известно, что вместе пребиотики и пробиотики значимо регулируют кишечную микробиоту и метаболические пути, воздействуют на цитокины, что теоретически может повлиять на стимуляцию противоопухолевого иммунитета. Тем не менее, ассоциация этих продуктов с риском развития рака легкого не была ранее продемонстрирована.
23 октября 2019 года Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) одобрило нирапариб в качестве терапии больных распространенным эпителиальным раком яичников и маточных труб, а также первичным перитонеальным раком, имевших 3 и более предшествующие линии химиотерапии, и с нарушением гомологичной репарации (HRD). HRD представляет собой мутации гена BRCA или геномную нестабильность с прогрессированием болезни более чем через шесть месяцев после ответа на последнюю линию платиносодержащей химиотерапии.
В настоящее время нет зарегистрированных препаратов, стимулирующих пролиферацию тромбоцитов при тромбоцитопении, обусловленной химиотерапией. Единственной опцией у больных, получавших химиотерапию с развитием этого нежелательного явления, остается перерыв в основном противоопухолевом лечении или вовсе его отмена, что, несомненно, влияет на продолжительность и качество жизни. Ромиплостим представляет собой синтезированный белок, аналог тромбопоэтина, который регулирует производство тромбоцитов.
Ежегодный конгресс ASTRO завершился чуть более месяца назад, но многие его сессии свежи в памяти. Согласно официальным регистрационным данным, в нем участвовало лишь два доктора из России, радиотерапевт и радиолог, среди более чем 10 тысяч участников со всего мира. Несколько слов о наиболее запомнившихся моментах.
28 сентября 2019 года на конгрессе ESMO были представлены результаты клинического исследования I фазы EV-103. В рамках исследования была изучена безопасность комбинации исследуемого препарата энфортумаб ведотин и иммуноонкологического препарата пембролизумаб у 45 пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, ранее не получавших терапию и не подходящих для химиотерапии на основе препаратов платины. Исследование достигло конечной точки по безопасности и продемонстрировало значимую клиническую эффективность данной комбинации в первой линии терапии без применения препаратов платины.
Ингибиторы контрольных точек стали стандартом терапии метастатического почечно-клеточного рака (мПКР) у многих пациентов. Теоретически назначение таргетной терапии при прогрессировании на иммуноонкологических препаратах является обоснованным, хотя проспективных исследований ранее не проводилось. В журнале Lancet Oncology были опубликованы результаты исследования 2 фазы, в котором изучалась эффективность индивидуализированной терапии акситинибом после ингибиторов контрольных точек в последней линии терапии.
Апалутамид является новым антагонистом андрогенных рецепторов, предотвращающим их ядерную транслокацию и транскрипцию генов-мишеней. 17 сентября 2019 года Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) одобрило апалутамид для лечения пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы. Ранее препарат получил одобрение в качестве терапии кастрационно-резистентного РПЖ.
17 сентября 2019 года Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA), Австралийская администрация лекарственных средств и Министерство здравоохранения Канады одновременно одобрили комбинацию пембролизумаба, анти-PD1 антитела, и ленватиниба, ингибитора тирозинкиназ, в лечении больных распространенным раком эндометрия, не имеющих микросателлитной нестабильности или dMMR. Показанием для назначения комбинации также является прогрессирование на предшествующей системной терапии, отсутствие возможностей проведения хирургического лечения и лучевой терапии.
«Раньше было очень сложно добиться продолжительности жизни 5 и более лет пациентов с метастатической меланомой… Теперь мы имеем новый воодушевляющий прецедент», – сказал в своем выступлении на конгрессе ESMO 2019 в Барселоне Джеймс Ларкин, ведущий исследователь в протоколе CheckMate 067. В своей презентации он представил пятилетние результаты исследования эффективности комбинации ниволумаба и ипилимумаба, подтверждающие долгосрочное преимущество в отношении выживаемости пациентов с метастатической меланомой.
Иногда думается: крупные научные мероприятия – конгрессы, симпозиумы, съезды – должны проводиться в менее привлекательных местах, а не таких, как яркая, многоцветная, манящая гостеприимная Барселона, дабы не было соблазна махнуть рукой на сессии и провести время в совершенно ином ключе. Тем не менее, конгресс состоялся, залы были полны практически всегда, и радиотерапевты также имели возможность получить информацию, так или иначе связанную с лучевой терапией, в основном на сессиях, носящих образовательный характер.
30 сентября 2019 на сессии Президентского симпозиума ESMO 2019 впервые были объявлены результаты исследования PROfound – проспективного многоцентрового рандомизированного открытого исследования фазы III по оценке эффективности и безопасности олапариба в сравнении с энзалутамидом или абиратероном у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. В исследование включались пациенты, у которых были выявлены дефекты репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации (HRRm) и заболевание прогрессировало на фоне предшествующего лечения гормональными препаратами второго поколения.
Промежуточный анализ исследования 3 фазы IMpower110 показал, что монотерапия атезолизумабом увеличивает общую выживаемость у ранее не получавших лечение пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого и высоким уровнем экспрессии PD-L1.
В исследовании III фазы ATTRACTION-3 ниволумаб продемонстрировал улучшение общей выживаемости по сравнению с химиотерапией у пациентов с распространенным плоскоклеточным раком пищевода, ранее получавших лечение. Данные исследования были представлены на конгрессе ESMO 2019 в Барселоне 30 сентября.
В исследованиях KEYNOTE-173 и I-SPY 2 неоадъювантная терапия пембролизумабом в комбинации с химиотерапией продемонстрировала многообещающие результаты и умеренную токсичность у пациенток с ранним трижды негативным раком молочной железы.
28 сентября в рамках конгресса ESMO профессором Suresh S. Ramalingam были представлены результаты по общей выживаемости в исследовании FLAURA, в котором изучалась эффективность осимертиниба в первой линии терапии пациентов с распространенным EGFRm НМРЛ по сравнению с ИТК EGFR первого поколения.
На конгрессе ESMO 2019 в пленарной сессии были представлены результаты исследования SORCE (RE05), в котором изучалась эффективность сорафениба в качестве препарата адъювантной терапии больных преимущественно светлоклеточным почечно-клеточным раком, находящихся в группе промежуточного и высокого риска согласно прогностической модели Лейбовича.
На конгрессе ESMO 2019 были представлены финальные результаты исследования 3 фазы CheckMate 459 (NCT02576509), сравнивающего эффективность монотерапии ниволумабом с терапией сорафенибом у ранее не получавших лечение пациентов с гепатоцеллюлярным раком.
В Барселоне на ежегодном конгрессе ESMO были представлены результаты рандомизированного исследования 3 фазы PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-301, в котором изучалась эффективность PARP-ингибитора нирапариба. Нирапариб продемонстрировал ранее безопасность и эффективность у пациенток с распространенным раком яичников, получавших платиносодержащие режимы. В новое исследование включались больные, которым проводилась терапия нирапарибом после ответа на лечение препаратами платины.
5 августа 2019 года было сообщено о результатах исследования IMvigor130 – первого положительного исследования III фазы комбинации иммунотерапии с химиотерапией (ХТ) у пациентов с уротелиальным раком, ранее не получавших терапию. 30 сентября 2019 на конгрессе ESMO были представлены подробные результаты IMvigor130, которые в перспективе могут изменить стратегию терапии пациентов с этим новообразованием.
Финальный анализ 1 части исследования 3 фазы CheckMate 227 показал, что ниволумаб в комбинации с ипилимумабом улучшает общую выживаемость у ранее не получавших лечение пациентов с распространенным НМРЛ независимо от уровня экспрессии PD-L1.
Лекарственный остеонекроз челюсти (ЛОНЧ) – это состояние, продолжающееся не менее 8 недель, при котором кость челюсти обнажается либо ее можно прощупать сквозь внутриротовой(-ые) или внеротовой(-ые) свищ(и) челюстно-лицевой области. Оно возникает у пациентов, получающих препараты, модифицирующие костную ткань (ПМКТ, остеомодифицирующие агенты), или у пациентов, получающих ингибиторы ангиогенеза, у которых в анамнезе отсутствует облучение области головы и шеи. Данное явление может затрагивать как верхнюю, так и нижнюю челюсть. ПМКТ, которые ассоциируются с развитием ЛОНЧ, – это, главным образом, бисфосфонаты и деносумаб.
Результаты популяционного анализа ICBP SURVMARK-2 по оценке выживаемости онкологических больных в развитых странах были опубликованы в журнале Lancet Oncology.
В течение многих лет больным раком тела матки после оперативного лечения рекомендовалась адъювантная дистанционная лучевая терапия с добавлением внутриполостной в отдельных случаях. Проведение адъювантной лучевой терапии существенно снизило частоту локальных (культя влагалища, полость малого таза), но не решило проблему развития отдаленных метастазов, которые остаются основной причиной смерти этой группы пациентов. Попытки дополнить лучевую терапию последующей адъювантной химиотерапией не принесли успеха. Поэтому логичным выглядит изучение эффективности одновременной химиолучевой терапии в качестве адъюванта к проведенной операции.
Статья является обзором, представленным Allison Magnuson с соавторами на конгрессе ASCO 2019.
На протяжении многих лет рак поджелудочной железы «застыл» в сознании онкологов как болезнь, при которой мы вряд ли что-то можем поменять в лучшую сторону. Однако, как оказалось, изменения, произошедшие в лечении диссеминированного рака поджелудочной железы, оказались действительно системными. И теперь он, как ряд других ранее безнадежных онкологических болезней, становится заболеванием, которое мы хотя бы отчасти в состоянии контролировать.
15 августа 2019 года FDA зарегистрировало энтректиниб по процедуре ускоренного одобрения для взрослых пациентов и детей в возрасте от 12 лет с солидными опухолями с перестройками генов нейротрофной рецепторной тирозинкиназы (NTRK) без известной мутации приобретенной резистентности, при наличии метастазов или когда хирургическая резекция может привести к тяжелым осложнениям, и при прогрессировании болезни или при отсутствии приемлемой стандартной терапии. FDA также одобрило энтректиниб для лечения взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с перестройками гена ROS1.
В июне Journal of Clinical Oncology представил окончательные результаты исследования GOG-218, целью которого была оценка эффективности добавления бевацизумаба к первой лини химиотерапии у больных III-IV стадиями эпителиального рака яичников после выполнения неполной первичной циторедукции.
В исследовании 3 фазы больные распространенным немелкоклеточным раком легкого, прогрессировавшие на предшествующей терапии, имели лучшие результаты частоты объективных ответов, длительности ответа и общей выживаемости в группе ниволумаба по сравнению с доцетакселом. Важной и практически значимой является оценка результатов терапии ниволумабом спустя годы.
В июне на сайте журнала Lancet в онлайн доступе появились две статьи, изучающие вопрос оптимальной продолжительности адъювантной терапии трастузумабом у больных операбельным раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2. Интересно, что, получив примерно одинаковые результаты лечения, авторы этих двух работ сделали противоположные по смыслу выводы.
В июльском номере журнала «Клиническая онкология», официальном журнале Американского общества клинической онкологии, были опубликованы полные результаты первого клинического исследования II фазы EV-201 по изучению эффективности и безопасности препарата энфортумаб ведотин у пациентов с местно-распространенным или метастатическим уротелиальным раком, получавших ранее химиотерапию на основе препаратов платины и ингибиторы иммунных контрольных точек. Ранее результаты исследования были доложены на конгрессе ASCO 2019.
Решение NICE было основано на результатах рандомизированного исследования 3 фазы CheckMate 214, в котором комбинация ниволумаба и ипилимумаба сравнивалась со стандартом терапии первой линии больным мПКР – сунитинибом. Комбинация продемонстрировала достоверные преимущества по общей выживаемости и частоте ответов по сравнению с сунитинибом.
В 2012 году совершенно незаметно для широкой онкологической общественности появился новый метод терапии, потенциально претендующий на небольшую революцию в области лечения злокачественных опухолей. Сдержанная реакция онкологов на обнародование первых результатов исследований этого метода была предсказуема, ибо слишком уж он отличался от всех ранее известных подходов, а его «теоретическая база» не укладывалась в наше сознание, привыкшее к трем основным доступным методам лечения опухолей. Новый же метод предусматривал использование для лечения злокачественных новообразований низкоинтенсивных переменных электрических полей, способных нарушать образование и функционирование веретена деления, а также вызвать направленное смешение внутриклеточных субстратов и органелл. За избирательность же действия полей отвечал «правильный» подбор их частоты и интенсивности с учетом опухоли и окружающих ее тканей.
Могут ли компьютерные программы, содержащие алгоритмы диагностики пигментных образований кожи, также точно проводить оценку, как и человек? До настоящего времени крупных сравнительных исследований не проводилось.
Сунитиниб является наиболее распространенным препаратом, назначаемым в качестве терапии первой линии пациентам с метастатическим почечно-клеточным раком в мире. Отличается ли эффективность препарата в рандомизированных исследованиях со строгими критериями включения от гетерогенной популяции больных из реальной жизни? В журнале Targeted Oncology были опубликованы результаты самого крупного анализа, в котором сравнивались результаты этих исследований.
Больные HER2-положительным раком молочной железы с маленькими (pT1) опухолями, которые получали адъювантную химиотерапию по схеме трастузумаб + паклитаксел, после 6,5 лет наблюдения демонстрируют превосходные результаты в отношении общей и безрецидивной выживаемости – 95% и 93% соответственно.
В статье приведены литературные сведения о методах лечения распространенного рака шейки матки и представлен клинический случай торпидного течения заболевания, в лечении которого применялись все существующие на сегодняшний день терапевтические опции, в том числе ингибиторы контрольных точек.
В данной статье представлены два редких клинических наблюдения, имеющих один объединяющий их признак. Пациентам с узловыми образованиями в щитовидной железе, обследованным в полном объеме согласно стандартным алгоритмам, с установленным до операции диагнозом «многоузловой зоб II степени», планировалось хирургическое лечение в объеме тиреоидэктомии. Однако после выполненных операций было установлено, что за многоузловой зоб с компрессией трахеи была ошибочно принята крайне редко встречающаяся нейроэндокринная опухоль – параганглиома, имитировавшая зоб с признаками компрессии органов шеи.
Любое лекарственное средство, прежде чем оно поступит в обращение, должно пройти доклинические и клинические исследования. Проведение данных исследований необходимо для подтверждения безопасности и эффективности лекарственного средства. При этом клинические исследования - это длительный и дорогостоящий процесс: разработка и исследование одного активного химического ингредиента, составляющего основу лекарственного средства, может достигать 600-700 миллионов долларов и занимать от 10 до 15 лет.
По данным исследования 2-3 фазы, опубликованного в The Lancet, периоперационная химиотерапия с включением доцетаксела, лейковорина, оксалиплатина и 5-фторурацила, на 20% увеличивает общую выживаемость у больных резектабельным местнораспространенным раком желудка или пищеводно-желудочного перехода по сравнению с режимом на основе эпирубицина, цисплатина и фторпиримидинов.
Решение FDA основано на результатах рандомизированного открытого исследования KEYNOTE-426.
На прошедшем конгрессе Американского общества клинической онкологии были озвучены результаты нескольких интересных исследований, расширяющие наши возможности при лечении больных метастатическим немелкоклеточным раком легкого. Среди них несколько исследований, посвященных лечению пациентов НМРЛ с наличием активирующих мутаций.
Монотерапия пембролизумабом в качестве первой линии лечения по поводу метастатического рака желудка или пищеводно-желудочного перехода не уступает в выживаемости стандартной химиотерапии. У больных с CPS ≥10 различия в общей выживаемости достигли клинической значимости. Комбинация с пембролизумаба с химиотерапией не продемонстрировала дополнительных преимуществ в ОВ и выживаемости без прогрессирования.
Данные по общей выживаемости пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком в реальной жизни публикуются редко. Задача регистрового исследования RENSUR3 заключалась в сборе сведений по применению разных вариантов терапии при мПКР в условиях реальной клинической практики и оценке ОВ в популяции российских пациентов.
Цель исследования – оценить частоту развития и тяжесть нежелательных явлений; изучить клинические факторы, ассоциированные с развитием негематологической токсичности 3-4 степени; оценить непосредственную эффективность выживаемость без прогрессирования при применении комбинации FOLFIRI с афлиберцептом в РФ.
Группа ученых из Китая опубликовала в The Lancet Oncology работу, в которой предложила новый метод прогноза рецидива у больных локализованным светлоклеточным почечно-клеточным раком на основе панели из шести однонуклеотидных полиморфизмов.
Поддерживающая терапия PARP-ингибитором олапарибом статистически и клинически значимо увеличивает медиану выживаемости без прогрессирования у больных метастатическим раком поджелудочной железы с герминальной мутацией BRCA1 или BRCA2, которые ранее ответили на химиотерапию с включением препаратов платины. Это первое исследование 3 фазы, в котором изучали принципиально новый метод лечения для рака поджелудочной железы.
Несмотря на то, что лапароскопические операции по поводу метастазов колоректального рака в печени получили широкое распространение по всему миру, в рандомизированных исследованиях никогда ранее не изучали их влияние на выживаемость больных. Ученые из Oslo University Hospital (Норвегия) первыми показали, что эти два метода лечения не отличаются по показателям общей и безрецидивной выживаемости.
В исследовании 3 фазы ANNOUNCE было показано, что оларатумаб (человеческое IgG1-антитело, блокирующее PDGFRα) в комбинации с доксорубицином и в поддерживающей монотерапии не увеличивает выживаемость у больных саркомами мягких тканей. Что интересно, эти результаты противоречат данным, полученным ранее в исследовании 2 фазы.
Ограничительные критерии включения часто лимитируют возможности пациентов для участия в клинических исследованиях, равно как и вероятность воспроизвести результаты исследования в клинической практике. Совместное исследование Harvey и соавт. показало, что почти половина больных из реальной клинической практики не попадают в клинические исследования из-за несоответствия традиционным критериям включения.
Комбинация анастрозола и фулвестранта в первой линии терапии метастатического гормонозависимого рака молочной железы увеличивает общую выживаемость почти на 20%. Это улучшение зарегистрировано даже несмотря на то, что почти половина больных из контрольной группы после прогрессирования на фоне анастрозола получала фулвестрант. Наибольшего выигрыша достигли больные, которые в адъюванте не получали гормональную терапию.
Комбинация пертузумаба и трастузумаба у больных метастатическим HER2-положительным колоректальным раком позволяет добиться частичного объективного ответа в 32% случаев. Медиана длительности ответа в среднем составила полгода, у некоторых больных ответ длился более 12 месяцев.
Комбинация дабрафениба и траметиниба не влияет значительно на качество жизни больных меланомой III ст. с мутацией BRAF V600E или BRAF V600K как в адъювантном, так и в терапевтическом режимах. Таковы результаты анализа опроса больных, которые принимали участие в оригинальном исследовании COMBI-AD, на основании которого FDA одобрило данную комбинацию препаратов.
Дни самого крупного онкологического конгресса в мире (в 2019 году ASCO насчитал 45 тысяч участников), к которому научное сообщество готовится целый год, пролетели практически незаметно, вновь оставив ощущение праздника и настоящего восхищения работой организаторов, которые всегда продумывают все до мелочей, начиная от регулярной подачи автобусов из разных уголков Чикаго, указателей, безукоризненного технического и информационного обеспечения и заканчивая едой, отличным кондиционированием залов и многочисленными станциями для подзарядки телефонов. Непосредственной информации для радиотерапевтов в этот раз было не так много, но запоминающихся в целом сессий – достаточно.
В лечении метастатического гормоночувствительного рака предстательной железы продолжается революция. Абиратерон и доцетаксел являются стандартными вариантами лечения для пациентов с мГЧРПЖ. В исследовании CHAARTED было продемонстрировано, что доцетаксел в комбинации с андрогендепривационной терапией увеличивал общую выживаемость по сравнению только с АДТ.
Алексей Румянцев, врач-онколог отделения клинической фармакологии и химиотерапии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина (Москва), представил на ежегодном конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO) данные клинического исследования, согласно которым лекарственный препарат оланзапин обеспечивает более эффективный контроль тошноты и рвоты с благоприятным профилем переносимости.
В исследовании IMpassion130 оценивали эффективность комбинации атезолизумаба с наб-паклитакселом в первой линии терапии по поводу метастатического тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ). По данным первичного анализа было показано, что данная комбинация увеличивает ВБП как в общей популяции больных, так и у больных с экспрессией PD-L1+ по сравнению с плацебо. Данные по общей выживаемости были готовы лишь частично. В настоящий момент исследователи проанализировали данные по ОВ, и они полностью подтверждают ранее полученные результаты.
Согласно данным независимых экспертов, комбинация наб-паклитаксела с гемцитабином не имеет значительного преимущества перед монотерапией гемцитабином у больных, которые получали эти препараты в качестве адъювантной химиотерапии после резекции по поводу рака поджелудочной железы. По оценке исследователей безрецидивная и промежуточная общая выживаемость были лучше у больных, которые получали комбинированную схему.
Снижение дозоинтенсивности химиотерапии первой линии у пожилых и ослабленных больных метастатическим раком пищеводно-желудочного перехода показало, что самые низкие дозы химиотерапии менее токсичны и не хуже в отношении выживаемости без прогрессирования, чем стандартные режимы. При анализе возраста, общего состояния и выраженности астении у больных было выявлено, что выигрыш в лечении был зарегистрирован даже у более молодых и крепких пациентов.
Больным распространенным холангиоцеллюлярным раком, которые в первой линии получали химиотерапию по схеме гемцитабин + цисплатин, в качестве второй линии лечения можно предложить химиотерапию по схеме mFOLFOX в сочетании с активной симптоматической поддержкой. В исследовании 3 фазы было показано, что данный метод клинически значимо увеличивает показатели полугодичной и годичной общей выживаемости.
В исследовании 3 фазы было показано, что адъювантная лучевая терапия на весь головной мозг не имеет преимущества перед динамическим наблюдением у больных с олигометастатическим поражением головного мозга на фоне меланомы, которые получили локальное хирургическое лечение.
Как мы уже писали ранее, онкологи, занимающиеся лекарственным лечением, достаточно долго испытывали «поражение в правах» при борьбе за ресурсы системы здравоохранения. Мало того, что в силу регулярности и «прозрачности» затрат на противоопухолевые лекарственные препараты химиотерапевты давно снискали славу основных разорителей бюджета. Вдобавок в связи с тем, что перед внедрением противоопухолевых препаратов в практику всегда требовалось проведение клинических испытаний, размер выигрыша от их использования всегда являлся общедоступной информацией. К сожалению, усредненный выигрыш зачастую был очень невелик, исчисляясь несколькими месяцами увеличения медианы или процентами n-летней выживаемости. И даже понимая, что многие (или хотя бы некоторые) пациенты выигрывают гораздо больше, чем средний показатель, врачи, занимающиеся лекарственным лечением, зачастую были в категории «оправдывающихся», доказывающих необходимость использования того или иного «дорогущего препарата, продлевающего жизнь на 3 месяца».
В рандомизированном исследовании KEYNOTE-042 проведено сравнение эффективности химиотерапии и пембролизумаба у больных НМРЛ с экспрессией PD-L1 на мембране 1% и более опухолевых клеток. В исследование включались больные с метастатическим НМРЛ без активирующих мутаций.
Больным раком ободочной кишки III стадии рекомендовано проведение адъювантной химиотерапии оксалиплатин-содержащими комбинациями в течение 6 месяцев. Включение оксалиплатина в схему адъювантной терапии достоверно улучшило отдаленные результаты лечения по сравнению с ранее стандартной терапией фторпиримидинами. Основной токсичностью оксалиплатина является сенсорная нейропатия, которая серьезно и надолго ухудшает качество жизни пациентов. Эта токсичность носит кумулятивный характер и зависит от суммарной дозы оксалиплатина. Учитывая кумулятивный характер нейротоксичности, представляются оправданными попытки уменьшить суммарную дозу оксалиплатина за счет уменьшения числа курсов адъювантной химиотерапии с 8 до 4.
Очередной конгресс ESTRO состоялся в Милане в последние дни апреля 2019 года. Программа конгресса 2019 года была во многом ориентирована на вопросы медицинской физики, планирования, контроля качества, технологического обеспечения и автоматизации в лучевой терапии, а также на радиобиологию и поиск предикторов чувствительности и токсичности лечения.
ASCO и American Society of Hematology выпустили обновление клинических рекомендаций по использованию эритропоэтин-стимулирующих агентов для коррекции анемии у онкологических больных. Новые рекомендации опубликованы в Journal of Clinical Oncology и Blood Advances.
В исследовании, опубликованном в Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy, было показано, что у больных ранним РМЖ с более высокими уровнями сульфатной формы дегидроэпиандростерона до начала химиотерапии ниже риск развития специфического поражения доменов центральной нервной системы, которые отвечают за ясность мышления и беглость речи.
Управление по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США в ускоренном порядке рассмотрит одобрение эрдафитиниба – первого ингибитора киназ рецептора фактора роста фибробластов (FGFR) для больных местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком с мутациями генов FGFR3 или FGFR2, которые не ответили на платиносодержащую (в т.ч. нео- или адъювантную) химиотерапию. Это решение основано на данных когортного исследования BLC2001 (NCT02365597).
FDA одобрило применение палбоциклиба в сочетании с гормонотерапией у мужчин, больных метастатическим гормонозависимым HER2-негативным раком молочной железы. Компания-производитель предоставила результаты анализа реальных данных из электронных медицинских карт, чтобы охарактеризовать применение комбинации палбоциклиба и гормональной терапии у мужчин с РМЖ на основании наблюдаемых ответов со стороны этих редких опухолей.
FDA одобрило атезолизумаб в комбинации с карбоплатином и этопозидом в терапии первой линии у больных распространенным мелкоклеточным раком легких. Решение FDA основано на результатах исследования IMpower133. В нем приняли участие 403 больных метастатическим МРЛ, которые ранее не получали лечение.
FDA одобрило пембролизумаб в первой линии терапии местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого у больных с экспрессией PD-L1 ≥1%. Ранее пембролизумаб был одобрен как самостоятельная первая линия терапии больных метастатическим НМРЛ, опухоль которых экспрессирует PD-L1 TPS (процент окрашенных опухолевых клеток) ≥50%. Решение основано на данных рандомизированного открытого исследования KEYNOTE-042 (NCT02220894).
Данные подгруппового анализа исследования 3 фазы ARIEL3, представленные на Society of Gynecologic Oncology’s (SGO) 50th Annual Meeting on Women’s Cancer, свидетельствуют, что больные рецидивирующим раком яичников выигрывают от поддерживающей терапии рукапарибом независимо от возраста и BRCA-статуса. Данные дополнительного анализа результатов исследования 3 фазы NOVA также показали, что другой PARP-ингибитор – нирапариб – в поддерживающей терапии по поводу платиночувствительного рецидива рака яичников не только увеличивает время до прогрессирования заболевания, но и повышает качество жизни больных.
Стандарты современного лечения рака яичников предполагают возможность проведения различных вариантов первой линии терапии: стандартной трехнедельной химиотерапии паклитакселом/карбоплатином, дозоинтенсивной химиотерапии с использованием еженедельных введений паклитаксела и/или карбоплатина, а также внутрибрюшинной химиотерапии, при которой часть противоопухолевых препаратов вводится непосредственно в брюшную полость. Такой подход обладает рядом теоретических преимуществ: создание высоких концентраций цитостатиков в брюшной полости может способствовать эрадикации опухолевых клеток и преодолению развития лекарственной резистентности.
В связи с поздней диагностикой рака билиарного тракта, сложной анатомической зоной для выполнения хирургических R0 резекций, высокой частотой микрометастазов показатель 5-летней выживаемости после оперативных вмешательств не превышает 20%. Это делает актуальным проведение адъювантной терапии после хирургического удаления первичной опухоли и региональных лимфоузлов.
Согласно данным подгруппового анализа исследования 3 фазы CALGB/SWOG 80405, у больных метастатическим колоректальным раком низкая мутационная нагрузка, мутации генов BRAF и RAS являются негативными факторами прогноза. Кроме того, больные с микросателлитной нестабильностью (MSI-H) больше выигрывают от добавления бевацизумаба к первой линии терапии, чем цетуксимаба.
Эпоха иммунотерапии в онкологии ознаменовалась возрождением надежды на возможность лекарственного излечения больных с диссеминированными опухолями. Внимание онкологов переместилось с медиан выживаемости, являвшихся основным измерением успеха при проведении паллиативной химиотерапии и таргетной терапии, на «хвосты» кривых выживаемости. Все чаще стал упоминаться термин «плато выживаемости», подразумевающий, что спустя определенное время от начала лечения среди больных перестают наблюдаться отрицательные события (прогрессирование, смерть) и кривая выживаемости начинает «идти» параллельно оси времени.
Деносумаб увеличивает выживаемость без прогрессирования при добавлении к ингибиторам ароматазы в адъювантной терапии у больных ранним гормонозависимым раком молочной железы. Таковы результаты исследования ABCSG-18, опубликованные в The Lancet Oncology.
Локальные методы лечения могут дополнять традиционную системную лекарственную терапию метастатического рака молочной железы. Целью исследования была оценка токсичности, непосредственных результатов лечения и определение общей выживаемости у больных раком молочной железы с метастазами в печень, которым выполнялась трансартериальная химиоэмболизация печеночной артерии (ТАХЭ) в сочетании с традиционной химиотерапией таксанами.
Результаты метаанализа Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG), опубликованного в The Lancet, показали, что дозоинтенсивные режимы адъювантной химиотерапии на основе антрациклинов и таксанов у больных ранним раком молочной железы снижают риск рецидива и смерти от РМЖ.
Системная тазовая и парааортальная лимфодиссекция у больных распространенным раком яичников, которым выполняли хирургическое лечение в объеме интраабдоминальной макроскопически полной циторедукции и у которых не было визуально верифицированных метастазов в лимфоузлы как до, так и в течение операции, не увеличивает общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования. Кроме того, эта процедура связана с более высокой частотой послеоперационных осложнений. Таковы результаты исследования 3 фазы LION.
Авторы экспертной группы по разработке клинических рекомендаций посчитали необходимым довести до онкологов информацию об изменениях в клинических рекомендациях по лекарственному лечению метастатического уротелиального рака в связи с ограничением показаний к применению анти-PD-1 терапии у больных раком мочевого пузыря.
Уротелиальный рак во всем мире находится на 7 и 17 местах среди всех злокачественных опухолей у мужчин и женщин соответственно. Появление новых иммунотерапевтических препаратов открывает новые возможности для лечения таких пациентов, особенно учитывая группу пациентов, имеющих противопоказания к назначению препаратов платины. Применение иммуноонкологических препаратов требует определения экспрессии PD-L1, для которого используются различные диагностические системы. Актуальным является вопрос о сопоставлении результатов определения экспрессии PD-L1 разными методами.
В статье рассмотрена диагностическая ценность использования ПЭТ/КТ в планировании лечения больных раком предстательной железы из группы высокого риска.
Рак пищевода и рак желудка – это агрессивные онкологические заболевания, в лечении которых наступает новая эра. Роль некоторых молекулярных механизмов, как, например, факторов VEGF, EGFR, рецепторов фактора роста фибробластов, PIK3CA и PARP-1, были изучены, и в ближайшем будущем ожидается разработка новых препаратов на основе этих сигнальных путей.
FDA одобрило отрифлуридин/типирацил – комбинацию препаратов трифлуридина (ингибитор метаболизма нуклеозидов) и типирацила (ингибитор тимидин-фофосфорилазы) для лечения взрослых пациентов с метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода, которые получили уже по крайней мере две линии химиотерапии на основе фторпиримидинов, платины, таксанов или иринотекана и, по показаниям, анти-HER2-терапию.
С того момента, как стала доступна вакцина против вируса папилломы человека, количество ВПЧ 16/18-положительных цервикальных интраэпителиальных неоплазий 2-3 степени или аденокарцином in situ в США снизилось на 22% в период с 2008 по 2014 год. Результаты исследования McClung и соавт. были недавно опубликованы в Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention.
Одновременно в The New England Journal of Medicine были опубликованы результаты двух больших исследований – AVERT и CASSINI, которые оценивали эффективность и безопасность прямых пероральных антикоагулянтов на примере апиксабана и ривароксабана у онкологических больных.
Если в солидной онкологии недавним и безоговорочным триумфом иммунотерапии явилось появление ингибиторов контрольных точек иммунитета, то «иммунологическая революция» в гематологии была представлена созданием и клиническим использованием CAR-T клеток. Однако на протяжении нескольких лет метод CAR-T терапии так и не смог «выбраться» за пределы лечения гемобластозов, все попытки использовать его при солидных опухолях заканчивались неудачами. И вот за короткий срок – два сообщения о том, что метод CAR-T сработал при солидных опухолях, причем при заболеваниях, практически не имеющих терапевтических альтернатив, дающих надежду на длительную ремиссию.
Рассмотрим результаты 4 ключевых исследований с конференции ASCO GI 2019.
FDA в ускоренном порядке одобрило применение атезолизумаба в комбинации с наб-паклитакселом для лечения нерезектабельного местнораспространенного или метастатического тройного негативного рака молочной железы у больных, чья опухоль экспрессирует PD-L1 (≥1%). Также FDA одобрило панель VENTANA PD-L1 (SP142) Assay в качестве диагностического метода отбора больных ТНРМЖ для лечения атезолизумабом.
FDA выпустило официальное послание, в котором выражает беспокойство по поводу растущего количества нежелательных явлений вследствие использования хирургических скоб и сшивателей.
FDA опубликовало четыре пробных и один окончательный вариант рекомендаций по критериям включения определенных категорий больных в клинические исследования. В частности, речь идет о педиатрических больных и больных с тяжелой сопутствующей патологией.
Комбинация трастузумаба и пембролизумаба у интенсивно предлеченных больных метастатическим HER2-зависимым раком молочной железы, у которых уже было зарегистрировано прогрессирование на фоне трастузумаба, в 15% случаев позволяет добиться частичного ответа, а в 25% – стабилизации болезни у больных с экспрессией PD-L1. Таковы результаты исследования 1b-2 фазы PANACEA.
Ежегодный маммографический скрининг у женщин в возрасте 35-39 лет, у которых в семейном анамнезе есть случаи рака молочной железы (РМЖ), высокоэффективен в выявлении РМЖ на более ранних стадиях.
Одобрение основано на результатах рандомизированного двойного слепого исследования 3 фазы EORTC1325/KEYNOTE-054.
Применение современных методов лечения позволило достичь значительного прогресса продлении жизни пациентов с HR+ HER2- метастатическим раком молочной железы с медианой общей выживаемости, приближающейся к 4 годам. Несмотря на это, 30-50% пациентов прогрессируют на стандартных режимах эндокринной терапии. Появление ингибиторов CDK4/6 (палбоциклиба, рибоциклиба и абемациклиба) в клинической практике значимо изменило возможности и стандарты терапии больных HR+HER2- мРМЖ.
В декабре 2018 года на ежегодном симпозиуме, посвященном вопросам диагностики и лечения рака молочной железы в Сан-Антонио (SABCS 2018), были представлены обновленные данные международного клинического исследования III фазы по оценке эффективности и безопасности ингибитора PI3K альпелисиба в сочетании с фулвестрантом в 1 и 2 линиях терапии у пациентов с HR+ HER2- распространенным раком молочной железы – SOLAR-1.
Прошедший в Сан-Франциско симпозиум ASCO «Опухоли мочеполовой системы» (GU ASCO 2019) был насыщен исследованиями, результаты которых в ближайшее время изменят подходы к лечению метастатического почечно-клеточного рака. Больше всего изменения затронут первую линию терапии светлоклеточного мПКР.
В терапии метастатического гормоночувствительного рака предстательной железы в ближайшее время будет зарегистрирован еще один вариант лечения. Andrew J. Armstrong et al. представили результаты исследования III фазы ARCHES.
В исследовании CheckMate 214 комбинация иммуноонкологических препаратов ниволумаба и ипилимумаба впервые продемонстрировала достоверное преимущество в общей выживаемости по сравнению с сунитинибом в первой линии терапии ПКР у пациентов с промежуточным или плохим прогнозом.
В февральском номере The Lancet Oncology были опубликованы результаты исследования RADAR после 10 лет наблюдения, в котором сравнивали 6 и 18 месяцев андроген-депривационной терапии у больных высокого риска или с местнораспространенным неметастатическим раком предстательным железы.
Рамуцирумаб в комбинации с цисплатином и фторпиримидинами не увеличивает выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость в первой линии у больных метастатическим раком желудка и пищеводно-желудочного перехода.
В исследовании, опубликованном в JAMA Oncology, было показано, что у больных злокачественными герминогенными опухолями яичка значительно чаще встречались наследственные мутации гена CHEK2 с потерей функции, чем в здоровой популяции. Результаты этого исследования предполагают, что дефект репарации ДНК может быть потенциальным драйвером чувствительности герминогенных опухолей.
В Сан-Франциско (США, Калифорния) 17-19 января 2019 г. состоялась очередная ежегодная конференция Американского общества клинической онкологии по злокачественным опухолям желудочно-кишечного тракта (ASCO GI 2019). Обзор представленных работ показывает, что идет активное накопление данных по иммунотерапии злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта различной локализации.
Пембролизумаб во второй линии почти на 40% увеличивает общую выживаемость у больных распространенным раком пищевода, у которых есть экспрессия PD-L1 и значение CPS составляет более 10. Таковы результаты исследования KEYNOTE-181, которые были впервые доложены на 2019 GI ASCO в Сан-Франциско.
Неоадъювантная химиотерапия на основе гемцитабина и пероральных фторпиримидинов увеличивает медиану общей выживаемости у больных резектабельным раком поджелудочной железы почти на 10 месяцев. Таковы результаты японского исследования, которые были представлены на 2019 Gastrointestinal Cancers Symposium в Сан-Франциско.
FDA опубликовало сообщение о возможной связи между грудными имплантами и развитием T-клеточной лимфомы – анапластической крупноклеточной лимфомы. Она развивается в фиброзной капсуле вокруг силиконовых или солевых имплантов, которые используют в реконструкции груди у больных после мастэктомии или просто в косметических целях.
По данным когортного исследования, опубликованного в The Lancet Oncology, выживаемость больных раком толстой и прямой кишки в Англии и раком толстой кишки в Дании ниже, чем в Норвегии и Швеции. По мнению авторов, полученные результаты напрямую зависят от количества резекций, проводимых в этих странах.
FDA одобрило кабозантиниб для больных гепатоцеллюлярным раком, которые ранее получали сорафениб. Решение основано на результатах исследования CELESTIAL.
FDA одобрило биоаналог трастузумаба – трастузумаб-dttb в качестве адъювантной терапии HER2-положительного и в первой линии метастатического рака молочной железы, а также в первой линии лечения метастатического HER2-положительного рака желудка или гастроэзофагеального перехода.
Начало адъювантной химиотерапии более чем через 4 недели после хирургического лечения повышает вероятность рецидива на 90% и ухудшает общую выживаемость у больных тройным негативным раком молочной железы. Чем больше время до начала химиотерапии, тем хуже результаты.
Капецитабин в качестве адъювантной терапии не увеличивает безрецидивную и общую выживаемость у больных ранним тройным негативным раком молочной железы, которые на первом этапе получили стандартную неоадъювантную химиотерапию, а после были прооперированы. Исключение составили пациенты с небазальным фенотипом опухоли, у которых риск рецидива и смерти сокращается почти наполовину. Таковы результаты исследования 3 фазы GEICAM/CIBOMA, которые были представлены на 2018 San Antonio Breast Cancer Symposium.
Полный патоморфологический ответ после неоадъювантной химиотерапии на 70% снижает риск рецидива и на 80% увеличивает выживаемость при всех основных подтипах рака молочной железы, особенно при тройном негативном и HER2-положительном раке. В мета-анализ, результаты которого были представлены на San Antonio Breast Cancer Symposium 2018, вошли более 27 000 случаев РМЖ.
Интервью с Григорем Александровичем Раскиным, руководителем лаборатории иммуногистохимии ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова» Минздрава России, руководителем патоморфологической службы МИБС, членом правления RUSSCO, профессором кафедры онкологии СПбГУ, д.м.н.
Опубликованы обновленные результаты исследования 3 фазы Breast International Group (BIG) 1-98, которые отражают период наблюдения в 12,5 лет (оригинальное исследование – 8 лет). По-прежнему сохраняется тенденция к тому, что адъювантная терапия летрозолом лучше тамоксифена по показателям общей и безрецидивной выживаемости, хотя эти различия не достигают статистической значимости. В первые 10 лет летрозол лучше тамоксифена в отношении профилактики контралатерального рака молочной железы, хотя в последующие 10 лет преимущество переходит к тамоксифену.
По данным исследования 2 фазы, пембролизумаб в предоперационной терапии у больных распространенным уротелиальным раком позволяет достичь полного патоморфологического ответа у 42% больных. Мутационная нагрузка в опухоли, степень экспрессии PD-L1 и генетические нарушения DDR могут косвенно свидетельствовать о высокой эффективности пембролизумаба у таких пациентов.
Анализ кала на скрытую кровь дважды в год является эффективным методом скрининга колоректального рака у мужчин, но не у женщин. Больше всего от скрининга выигрывают мужчины с опухолями левой половины кишечника.
Немелкоклеточный рак легкого характеризуется ранним метастазированием. Больные с операбельным НМРЛ после радикальных оперативных вмешательств часто демонстрируют прогрессирование заболевания, что свидетельствует о необходимости проведения системной адъювантной терапии.
По данным рандомизированного исследования 3 фазы, неоадъювантная химиотерапия с включением антрациклинов и двойной блокады HER2 не увеличивает количество полных патоморфологических ответов при лечении HER2-положительного раннего рака молочной железы. В то же время в группе пациентов, которые получали антрациклины, чаще встречались эпизоды фебрильной нейтропении. Впрочем, долгосрочные результаты исследования еще в работе.
Лечение иммунными ингибиторами контрольных точек (ИКТ) может приводить к серьезным сердечно-сосудистым осложнениям вскоре после начала терапии. Помимо жизнеугрожающего миокардита также развиваются перикардиты и темпоральный артрит, который может приводить к потере зрения. Таковы данные ретроспективного анализа, опубликованного в The Lancet Oncology.
