06.05.2019
Управление по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) в ускоренном порядке рассмотрит одобрение эрдафитиниба – первого ингибитора киназ рецептора фактора роста фибробластов (FGFR) для больных местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком с мутациями генов FGFR3 или FGFR2, которые не ответили на платиносодержащую (в т.ч. нео- или адъювантную) химиотерапию.
Это решение основано на данных когортного исследования BLC2001 (NCT02365597). В нем приняли участие 87 больных распространенным уротелиальным раком, которые получили по крайней мере одну линию химиотерапии и имели определенную мутацию FGFR3 или химерные гены FGFR2 и FGFR3. Они получали эрдафитиниб 8 мг в день. У тех больных, у кого сывороточный уровень фосфата оставался ниже целевого уровня 5,5 мг/дл между 14 и 17 днем цикла, дозы были эскалированы до 9 мг в день. Таких больных было порядка 41%. Лечение продолжали до прогрессирования или непереносимой токсичности.
Первичной конечной точкой была частота объективных ответов (ЧОО) по оценке независимого центрального комитета в соответствии с критериями RECIST 1.1. ЧОО составила 32,2%, полные ответы были в 2,3% случаев и частичные – в 29,9%. Медиана длительности ответа составила 5,4 мес. Среди больных, у которых были ЧОО, были и те, кто ранее не ответил на анти-PD-L1 и PD-1 лечение.
Эрдафитиниб может вызывать расстройство зрения. Тяжелая центральная ретинопатия или отслойка пигментного эпителия сетчатки, которые клинически проявляли себя как выпадение полей зрения, были зарегистрированы почти у четверти больных. Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых заявили почти 40% больных, были стоматиты, слабость, диарея, сухость во рту, онихолизис, а также повышение содержания сывороточного фосфата, креатинина, АЛТ, алкалин фосфатазы и снижение содержания натрия тиосульфата.
Рекомендуемая дозировка эрдафитиниба составляет 8 мг внутрь ежедневно с возможностью эскалации дозы до 9 мг.
FDA рассмотрит документы в приоритетном порядке и уже присвоило препарату статус принципиально нового лекарственного средства. Однако в агентстве не исключают, что решение может измениться на основании данных последующих исследований.
Кроме этого, FDA также одобрило тест therascreen® FGFR RGQ RT-PCR Kit, разработанный компанией QIAGEN, использованный для диагностики мутации FGFR3.
Источники:
