В 2016 году FDA одобрило ряд лекарственных препаратов по различным показаниям в онкологии и гематологии, которые уже стали доступными для назначения в практической онкологии. В скором будущем, возможно, эти препараты будут одобрены для использования на территории России. Арсенал онколога существенно пополнился.
В арсенале онкологов появился новый класс противоопухолевых препаратов для лечения больных метастатическим раком молочной железы с наличием рецепторов эстрогенов и прогестерона в опухоли – ингибиторы циклинзависимых киназ.
Определены независимые факторы, которые влияют на выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость больных метастатической меланомой. Анализ был выполнен на пациентах, имеющих мутацию BRAF V600E или BRAF V600K и получающих сочетанную терапию дабрафенибом и траметинибом.
19 декабря 2016 г. FDA ускоренно одобрило рукапариб в лечении больных распространенным раком яичников, имеющих мутации в гене BRCA и прогрессирование заболевания после 2 и более линий химиотерапии. Наличие мутации должно быть подтверждено специальным диагностическим тестом (FoundationFocus CDxBRCA), также одобренным FDA.
Результаты российского исследования эффективности и безопасности первого аллостерического ингибитора FGFR2 алофаниба были представлены в виде устного доклада на конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO Asia 2016), который состоялся в Сингапуре 16-19 декабря 2016.
Дополнение ингибитором ароматазы предоперационной терапии с включением доцетаксела, карбоплатина, трастузумаба и пертузумаба не способствует значительному увеличению частоты полного патоморфологического ответа у больных гормонозависимым HER2-позитивным РМЖ. Такой вывод был сделан авторами клинического исследования III фазы NSABP B-52, представленного на прошедшем в Сан-Антонио симпозиуме по РМЖ.
Проведение лучевой терапии в послеоперационном периоде способствует увеличению числа осложнений и оказывает влияние на качество жизни больных РМЖ. Речь идет о пациентках, у которых после мастэктомии выполнена реконструкция молочной железы за счет установки импланта.
Отсутствие злокачественных клеток в интраоперационном биоптате сигнального лимфатического узла ассоциировано с низким риском рецидива рака молочной железы в аксиллярные лимфатические узлы. Подобная закономерность была выявлена у больных, имеющих операбельные опухоли больших размеров, а также отсутствие клинических признаков поражения подмышечных лимфатических узлов до проведения неоадъювантной химиотерапии.
Проведение гормональной терапии летрозолом в течение последующих 5 лет после завершения 5-летней адъювантной гормональной терапии на основе ингибиторов ароматазы не способствует значительному увеличению выживаемости без признаков заболевания или общей выживаемости больных ранним гормонозависимым РМЖ, находящихся в постменопаузе. Такие данные были представлены на прошедшем недавно в Сан-Антонио симпозиуме по РМЖ.
В соответствии с результатами исследования TEAM IIB дополнение адъювантной гормональной терапии ибандронатом (Бонвива) в лечении больных ранним гормонозависимым раком молочной железы, находящихся в постменопаузе, не способствует увеличению выживаемости без признаков заболевания.
Результаты клинического исследования III фазы BELLE-3 свидетельствуют о том, что комбинация ингибитора PI3K бупарлисиба с гормонотерапией является эффективной в лечении больных распространенным гормонозависимым РМЖ, имеющих прогрессирование заболевания после терапии эверолимусом и экземестаном.
Препарат показан для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, а также для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, у которых подтверждена экспрессия PD-L1 опухолевыми клетками и у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время или после терапии препаратами платины.
Появление таргетных препаратов, в частности, моноклональных антител, способствовало значительному расширению терапевтических возможностей и, как следствие, увеличению продолжительности жизни больных злокачественными новообразованиями. Тем не менее, во многих странах доступ к ним является ограниченным. Одним из вариантов по решению данного вопроса может быть создание высококачественных альтернатив оригинальным препаратам. Ими стали биосимиляры (биоаналоги), производство которых активно развивается и поддерживается органами здравоохранения.
28 ноября 2016 г. FDA присвоило статус приоритетного рассмотрения пембролизумабу (Кейтруда) в терапии больных, имеющих высокую микросателлитную нестабильность и получавших лечение по поводу распространенного процесса.
Проведение неоадъювантной химиотерапии с включением антрациклинов и ифосфамида способствует значительному увеличению выживаемости больных саркомами мягких тканей, имеющих высокий риск рецидива заболевания. Такие результаты были представлены Gronchi и соавторами на конгрессе ESMO 2016 в Копенгагене.
Сегодня для успешного лечения больных раком молочной железы мы используем на предоперационном этапе или адъювантное назначение химиотерапии/гормонотерапии, моноклональных антител к HER2, или их комбинацию. Наши решения базируются на оценке характеристик самой опухоли (ее размеры и степень дифференцировки, наличие метастазов в подмышечных лимфоузлах, рецепторов эстрогенов или прогестерона и HER2) и больной (возраст, менструальный статус и общее состояние). Существуют компьютерные программы, например, Adjuvant! Online или PREDICT Plus, которые помогают нам на основании вышеперечисленных факторов принять правильное решение. Однако все это не принимает во внимание индивидуальные биологические характеристики опухоли у каждой конкретной больной.
Мультифокальные и наследственные опухоли почки зачастую требуют проведения повторных ипсилатеральных органосохраняющих операций, сопровождающихся большой кровопотерей и высоким риском осложнений по сравнению с операциями, выполненными в первый раз. Страх развития осложнений приводит иногда к отказу от повторных операций в случае появления новой опухоли или рецидива в резецированной почке.
Количество взрослых пациентов, находящихся в ремиссии после получения лечения по поводу злокачественного новообразования и принимающих препараты для купирования тревоги и депрессии, значительно выше числа здоровых людей, не сталкивающихся с данной патологии вообще и не принимающих эти лекарства.
Мультиформная глиобластома является наиболее частой и наиболее агрессивной опухолью головного мозга. Группа исследователей из Онкологического центра им. М.Д. Андерсона выявила сигнальный путь, который инициирует распространение злокачественных клеток и рост опухоли. Вполне возможно, что в недалеком будущем перед нами откроются новые возможности для лечения данной патологии.
Авторы одной из статей, опубликованной в журнале JAMA Oncology, выявили молекулярно-генетические маркеры, которые определяли достижение полного патоморфологического ответа у больных ранним HER2-позитивным раком молочной железы, получавших неоадъювантную химиотерапию. Анализ был проведен на пациентках, принявших участие в клиническом исследовании III фазы NeoALTTO.
Нинтеданиб способствует увеличению выживаемости без прогрессирования, но не влияет на общую выживаемость больных метастатическим колоректальным раком с прогрессированием заболевания после проведения химиотерапии. Такие результаты были представлены проф. Van Cutsem и соавторами на конгрессе ESMO 2016.
Терапия ипилимумабом способствует увеличению выживаемости без прогрессирования, но не влияет на общую выживаемость больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, не имеющих клинических симптомов заболевания или имеющих минимальные клинические проявления болезни. Такие результаты были опубликованы Beer и соавторами в журнале Journal of Clinical Oncology.
Определение ряда генетических аберраций, потенциально чувствительных к терапии таргетными препаратами, предложено в качестве обязательной процедуры современными рекомендациями по диагностике и лечению онкологических заболеваний.
10 ноября 2016 г Управлением по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) был одобрен ниволумаб (Опдиво) в лечении больных рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи с прогрессированием заболевания после проведения химиотерапии на основе препаратов платины.
Новый пероральный таргетный препарат Ибранса® (палбоциклиб) 5 октября 2016 года был одобрен в Российской Федерации для лечения местнораспространенного или метастатического рака молочной железы, положительного по гормональным рецепторам (HR+), отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2-), в комбинации с фулвестрантом после предшествующей гормональной терапии.
Общая выживаемость больных колоректальным раком с изолированными метастазами по брюшине, получающих первую линию химиотерапии, хуже, чем у пациентов с изолированными очагами метастатического поражения другой локализации. Разницы в ОВ между больными с изолированными метастазами по брюшине и пациентами, имеющими поражение брюшины и метастатический очаг другой локализации, а также имеющими не менее двух очагов внебрюшинной локализации, нет. Такие данные были представлены в одном из исследований, опубликованном Franko и соавторами в журнале The Lancet Oncology.
18 октября 2016 г. FDA внесло изменения в показания к назначению эрлотиниба в лечении больных НМРЛ. В настоящее время оно ограничено больными, имеющими определенный вид активирующей мутации гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и касается пациентов, получающих препарат в качестве поддерживающей, второй или более линии терапии.
1 ноября 2016 г. FDA присвоило статус приоритетного рассмотрения рибоциклибу (LEE011) в комбинации с летрозолом в первой линии терапии больных гормонопозитивным HER2-негативным распространенным раком молочной железы, находящихся в постменопаузе. Решение основано на результатах ряда клинических исследований, в том числе исследования 3 фазы MONALEESA-2.
Мартин Рек с коллегами представили на последнем конгрессе ESMO в Копенгагене и одновременно опубликовали в New England of Medicine результаты исследования KEYNOTE-024. Целью исследования было сравнить эффективность и токсичность пембролизумаба и химиотерапии в качестве первой линии у больных НМРЛ с экспрессией PD-L1 на мембране 50% и более опухолевых клеток.
19 октября 2016 г. FDA ускоренно одобрило оларатумаб (Лартруво) в комбинации с доксорубицином в лечении больных определенными видами сарком мягких тканей. Терапия оларатумабом одобрена в отношении тех пациентов, кому не может быть проведена лучевая терапия или выполнено хирургическое вмешательство и кому показано назначение антрациклинов.
24 октября 2016 г. FDA одобрило пембролизумаб (Кейтруда) в лечении PD-L1-позитивных больных метастатическим НМРЛ. Полученное одобрение является первым положительным решением FDA, принятым при использовании ингибиторов иммунных контрольных точек в первой линии терапии больных данной патологией.
В сравнении со стандартной химиотерапией терапия ниволумабом способствует увеличению общей выживаемости больных плоскоклеточным раком головы и шеи, имеющих платинорефрактерный рецидив заболевания. Такие результаты были представлены на конгрессе ESMO в Копенгагене и опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine.
Лечение локализованного РПЖ, выявленного только на основании повышенного уровня простат-специфического антигена, до сих пор вызывает оживленную дискуссию среди специалистов. Авторы настоящей работы провели исследование, в котором сравнили эффективность трех различных подходов (активное наблюдение, радикальная простатэктомия и лучевая терапия) у больных локализованным РПЖ, «случайно» выявленным по уровню ПСА.
Два сложных и неоднозначных вопроса в лечении больных распространенным раком яичников раскололи онкогинекологическое сообщество на два лагеря. Первая причина разногласий – роль предоперационной (неоадъювантной) химиотерапии у больных распространенным (III-IV стадии) раком яичников. Второе разногласие – это определение маркера CA-125 в процессе наблюдения за больными серозным раком яичников после окончания очередной линии химиотерапии с целью диагностики ожидаемого прогрессирования заболевания.
За последние полтора-два десятилетия химиолучевое лечение рака пищевода и прямой кишки прочно вошло в повседневную практику в качестве компонента тримодального лечения. Каким должен быть оптимальный интервал между неоадъювантным этапом и операцией – в этом вопросе единого мнения среди исследователей не наблюдается. Более того, в последнее время было представлено несколько солидных исследований с выводами, порой весьма отличающимися друг от друга.
Введение фулвестранта способствует значительному увеличению выживаемости без прогрессирования больных гормонопозитивным распространенным раком молочной железы. Такие результаты были представлены проф. Matthew Ellis (США) на конгрессе ESMO в Копенгагене.
Преимущество терапии атезолизумабом над доцетакселом было показано в клиническом исследовании 2 фазы POPLAR. Авторы настоящей работы представили предварительные результаты клинического исследования 3 фазы OAK, в котором сравнили атезолизумаб с доцетакселом у больных НМРЛ.
На сегодняшний день прогноз заболевания больных плоскоклеточным раком головы и шеи, имеющих платинорефрактерный рецидив заболевания, остается неблагоприятным, а терапевтические возможности – ограниченными. Авторы одного из исследований, представленных на конгрессе ESMO в Копенгагене, оценили эффективность и безопасность терапии ниволумабом у данной группы пациентов.
Применение ингибиторов циклин-зависимых киназ 4/6 (CDK 4/6) может препятствовать развитию резистентности к гормональной терапии у больных распространенным раком молочной железы. Авторы одного из исследований, представленных на конгрессе ESMO в Копенгагене, оценили эффективность и безопасность терапии селективным ингибитором CDK4/6 рибоциклибом в данной группе пациентов.
Известно, что нирапариб, таблетированный ингибитор PARP1 и PARP2, является эффективным в лечении больных раком яичников. Авторы настоящего исследования оценили эффективность и безопасность поддерживающей терапии нирапарибом у больных с платиночувствительным рецидивом рака яичников.
Авторы исследования S-TRAC оценили эффективность и безопасность терапии сунитинибом у больных местно-распространенным раком почки, имеющих высокий риск рецидива заболевания после выполненной нефрэктомии.
Авторы настоящей работы провели клиническое исследование 3 фазы, в котором оценили эффективность и безопасность терапии ипилимумабом в дозе 10 мг/кг у больных меланомой кожи III стадии.
Известно, что терапия пембролизумабом эффективна у PD-L1 позитивных больных распространенным немелкоклеточным раком легкого. Авторы одной из работ, представленных на конгрессе ESMO в Копенгагене, провели открытое клиническое исследование 3 фазы, в котором приняли участие 305 больных PD-L1 позитивным распространенным НМРЛ, ранее не получавших лечение.
В соответствии с результатами клинического исследования 3 фазы RADIANT-3 терапия эверолимусом способствовала увеличению медианы выживаемости без прогрессирования у больных распространенными нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы на 6,4 мес. Недавно авторы работы опубликовали окончательные результаты по общей выживаемости пациентов, принявших участие в исследовании. Помимо этого они оценили роль биомаркеров.
Вопрос о том, насколько выполнение профилактической овариэктомии у носительниц мутации в генах BRCA снижает риск развития рака молочной железы, до сих пор является предметом оживленных дискуссий. Авторы исследования провели ретроспективный анализ, целью которого явилась оценка риска развития РМЖ у носительниц мутации в генах BRCA после выполнения им двусторонней овариэктомии.
Авторы исследования EURAMOS-1 решили оценить, насколько проведение послеоперационной химиотерапии в интенсивном режиме способствует увеличению бессобытийной выживаемости тех больных остеосаркомой высокой степени злокачественности, опухоль которых плохо ответила на предоперационную химиотерапию.
На сегодняшний день стереотаксическая радиотерапия является стандартом лечения больных I стадией НМРЛ в случае функциональной неоперабельности пациента или его отказа от операции. Особое признание данный метод получил среди больных старших возрастных групп, сопутствующие заболевания которых препятствуют выполнению им хирургического вмешательства. Целью авторов одного из исследований, представленного на прошедшем недавно 58 конгрессе ASTRO, была оценка эффективности данного метода у больных I стадией НМРЛ.
Несмотря на то, что около 50% больным злокачественными новообразованиями в развивающихся странах необходимо проведение лучевой терапии, получают ее не более половины пациентов. Данные результаты были представлены проф. Rosenblatt и соавторами на 58 конгрессе Американского общества радиологической онкологии.
4 октября 2016 г. FDA был присвоен статус «прорывной терапии» алектинибу (Alecesna) в первой линии терапии больных ALK-позитивным немелкоклеточным раком легкого. Присвоение соответствующего статуса было связано с данными клинического исследования 3 фазы J-ALEX, в котором эффективность и безопасность терапии алектинибом сравнили с кризотинибом.
На ежегодном конгрессе Российского общества онкоурологов (РООУ) впервые в России были представлены результаты регистрового исследования RENSUR5, изучающего 5-летнюю общую выживаемость у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР), а также анализирующего характеристику демографических показателей и методов лечения.
В Центре протонной терапии в Праге с 22 по 28 мая 2016 года состоялась очередная, ежегодная встреча общества Particle Therapy Co-Operative Group. PTCOG 55 – это мероприятие, ориентированное на инновации, где активно поддерживаются любые начинания и дискуссии, связанные с развитием и поиском новых технологий в адронной (протонно-ионной) терапии.
В мартовском номере Annals of Oncology было опубликовано заключение экспертного Совета европейских специалистов, оценивающее целесообразность назначения бисфосфонатов при проведении адъювантной системной терапии больных операбельным раком молочной железы.
В одном из рандомизированных клинических исследований было показано, что выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость больных раком яичников IIIC/IV стадий, получивших неоадъювантную химиотерапию, не ниже аналогичных показателей у участников исследования, которым была выполнена только циторедуктивная операция. Еще в одном клиническом исследовании было показано, что проведение неоадъювантной химиотерапии сопоставимо по эффективности с циторедуктивным вмешательством. Тем не менее, отношение медицинской общественности к этим исследованиям было весьма настороженным.
Целью авторов исследования, опубликованного недавно в онлайн-версии журнала The Lancet, явилось определить, насколько проведение лучевой терапии на область всего головного мозга способствует увеличению общей выживаемости или улучшению качества жизни больных НМРЛ.
Вместо одобренного ранее режима введения ниволумаба (3 мг/кг внутривенно каждые 2 недели) рекомендуемой в настоящее время является доза ниволумаба 240 мг, вводимая внутривенно каждые 2 недели.
В соответствии с результатами исследования, проведенного учеными из школы медицины в университете Стэнфорда, ретиноевая кислота играет важную роль в подавлении клеток колоректального рака у мышей и людей.
Управлением по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) был присвоен статус приоритетного рассмотрения пембролизумабу в первой линии терапии PD-L1 позитивных больных метастатическим немелкоклеточным раком легкого (мНМРЛ).
На сегодняшний день количество курсов химиотерапии доцетакселом, проводимых у больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), окончательно не определено.
На сегодняшний день общепринятого стандарта первой линии терапии больных рецидивирующим или метастатическим раком носоглотки не существует, и прогноз заболевания этой группы пациентов продолжает оставаться неблагоприятным.
Несмотря на то, что за последнее десятилетие показатели заболеваемости больных раком легкого (РЛ) остаются стабильными, у 40% пациентов его выявляют на IV стадии.
Пневмониты при терапии блокаторами PD-1 возникают достаточно редко. Тем не менее, развитие их является серьезным нежелательным явлением, в ряде случаев представляющем угрозу для жизни. Несмотря на это, информация о частоте развития пневмонитов при различных видах злокачественных новообразований или режимов используемой терапии, представлена в литературе крайне скудно.
В соответствии с окончательными результатами исследования 3 фазы TURANDOT, общая выживаемость (ОВ) больных метастатическим HER2-негативным раком молочной железы (РМЖ), получавших бевацизумаб/капецитабин, не была ниже ОВ пациенток, находившихся на терапии бевацизумабом/паклитакселом.
Среди нежелательных явлений 3-4 степени, выявленных у ≥10% пациенток, наблюдались анемия/снижение уровня гемоглобина (25%), утомляемость/астения (11%) и повышение уровня АЛТ/АСТ (11%)
Кризотиниб является селективным низкомолекулярным ингибитором рецепторов тирозинкиназы, в том числе киназы анапластической лимфомы (ALK), MET и ROS1.
Развитие ожирения у больных злокачественными новообразованиями традиционно ассоциируется с неблагоприятным прогнозом. Целью авторов популяционного исследования было сравнение частоты развития ожирения у больных ЗНО и здоровых людей в США за последние 20 лет.
Несмотря на проведение первой линии химиотерапии с включением этопозида и препаратов платины, прогноз больных мелкоклеточным раком легкого, имеющих отдаленные метастазы, остается неблагоприятным. Целью авторов исследования была оценка эффективности и безопасности комбинации ипилимумаба/плацебо с этопозидом и препаратами платины у пациентов в первой линии терапии распространенного МРЛ.
Целью проведения клинического исследования, результаты которого были опубликованы недавно в онлайн-версии The Journal of Clinical Oncology, явилась оценка влияния интервала от момента окончания неоадъювантной химиолучевой терапии до выполнения хирургического вмешательства на частоту достижения полного патоморфологического ответа у больных раком прямой кишки.
В лечении немелкоклеточного рака легкого произошла тихая революция. Моноклональные антитела к рецептору
За последние 40 лет частота заболевания аденокарциномой пищевода и предшествующим ее развитию синдромом Барретта резко возросла. Прогноз 5-летней выживаемости больных при этом не превышает 15%. Целью проведения исследования, опубликованного недавно в журнале JAMA ONCOLOGY, было выявление лиц, у которых потенциально может развиться аденокарцинома пищевода и наследственный пищевод Барретта.
В соответствии с представленными ранее результатами клинического исследования coBRIM комбинация кобиметиниба с вемурафенибом способствует увеличению выживаемости без прогрессирования больных метастатической меланомой, имеющих мутацию BRAFV600 и не получавших лечение по поводу распространенного процесса. Несколько недель назад были опубликованы обновленные результаты по общей выживаемости и профилю безопасности проводимой терапии.
Лептоменингеальные метастазы развиваются у 10-26% больных раком легкого и являются признаком неблагоприятного прогноза для этих пациентов. Основными методами их лечения являются терапия ИТК EGFR, химиотерапия, облучение всего головного мозга, интратекальная химиотерапия, хирургическое вмешательство и вентрикулоперитонеальное шунтирование. Как бы то ни было, общепринятого стандарта лечения больных с карциноматозом мозговых оболочек не существует.
8 августа 2016 г. FDA был одобрен препарат пембролизумаб в дозе 200 мг каждые 3 недели в лечении больных рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи с прогрессированием заболевания после проведения химиотерапии с включением препаратов платины.
В начале августа фармацевтическая компания Bristol-Myers Squibb сообщила о том, что применение ниволумаба (Опдиво) в клиническом исследовании CheckMate-026 не привело к достижению первичной конечной цели – увеличению выживаемости без прогрессирования больных метастатическим немелкоклеточным раком легкого.
Гранисетрон является антагонистом рецепторов серотонина типа 3 (5-HT3-рецепторов). Препарат назначают взрослым пациентам в комбинации с другими антиэметогенными средствами с целью профилактики острой и отсроченной тошноты и рвоты, индуцированных проводимой химиотерапией средней эметогенности или комбинированными режимами химиотерапии на основе антрациклинов и циклофосфана.
Несмотря на прогресс, достигнутый в последнее время в лечении многих видов злокачественных новообразований, проведение лекарственной терапии продолжает сопровождаться развитием тех или иных нежелательных явлений. Среди последних тошнота и рвота сохраняют свою значимость для пациентов, получающих как цитостатики, так и таргетные препараты.
Известно, что при низком риске развития РПЖ тактика активного наблюдения может являться не менее успешной альтернативой лечению (хирургическому, химиотерапевтическому, лучевому) данной категории больных. Как бы то ни было, до сих пор ее влияние на качество жизни пациентов оставалось неизвестным.
В этом году произошли серьезные изменения в лечении метастатического НМРЛ. Серьезный прогресс в увеличении продолжительности жизни был достигнут у больных с наличием мутации генов EGFR и транслокацией гена ALK при назначении им ингибиторов тирозинкиназы в первой-второй линиях с последующим назначением химиотерапии. Для всех остальных единственным методом лечения оставалась химиотерапия. Так было до недавнего времени и изменилось сейчас с появлением моноклональных антител ингибиторов контрольных точек иммунного ответа.
В данной статье предполагается рассказать о перспективах использования моноклональных антител – ингибиторов контрольных точек иммунного ответа в качестве первой линии системной терапии немелкоклеточного рака легкого.
Облучение всего головного мозга после выполнения стереотаксической радиохирургии способствует достижению значительного контроля над ростом опухоли. Однако в связи с тем, что применение данного метода влияет на снижение когнитивных способностей пациента, его использование в лечении больных, имеющих метастатическое поражение головного мозга, остается крайне противоречивым.
Эстроген-позитивные опухоли молочной железы являются высокочувствительными к гормональной терапии. Несмотря на то, что данный вид лечения остается основным в адъювантной терапии эстроген-позитивного РМЖ, его роль в неоадъювантном режиме до конца неизвестна.
В соответствии с результатами клинического исследования 3 фазы CALGB 40503 комбинация бевацизумаба с летрозолом в первой линии гормональной терапии способствует увеличению выживаемости без прогрессирования, но одновременно увеличивает спектр и частоту нежелательных явлений у больных гормонозависимым РМЖ, находящихся в постменопаузе.
Целью авторов настоящего исследования было сравнение результатов 10-летней ОВ, а также выживаемости, специфичной для РМЖ, у больных ранним РМЖ, которым была выполнена органосохраняющая операция и лучевая терапия или проведена только мастэктомия.
На днях специалистам стали доступны подробные результаты важного исследования, посвященного лечению светлоклеточного рака яичников, которые были опубликованы в Journal of Clinical Oncology.
В научной литературе статей, посвященных роли лучевой терапии в лечении сарком, немного. Многие поколения представителей этой специальности воспитаны на постулате о высокой радиорезистентности сарком. Тем не менее, метод использовался достаточно регулярно, особенно на этапе адъювантного лечения. Более того, отдельные данные об эффективности действия ионизирующего излучения на очаги сарком, в том числе и метастатические, известны еще с 60-х годов прошлого века.
Компания «АстраЗенека» объявляет о регистрации на территории Российской Федерации нового лекарственного средства для борьбы с раком яичников – олапариб, торговое наименование «Линпарза».
Несмотря на то, что в настоящее время показатели 10-летней выживаемости больных РМЖ составляют около 83%, у 60% женщин, перенесших оперативное вмешательство по поводу РМЖ, сохраняется постоянный болевой синдром. Раннее выявление тех пациенток, которые входят в группу высокого риска развития болевого синдрома, позволит вовремя предпринять меры, направленные на его профилактику и купирование.
По данным одного из исследований, проведенного под руководством Shu Catherine, у женщин, являющихся носительницами мутации гена BRCA, имеется не только повышенный риск развития рака молочной железы и рака яичников, но и высокий риск развития агрессивных форм рака тела матки. В ряде ранее проведенных исследований подобная взаимосвязь была показана, но длительное время считалось, что ее причиной является терапия тамоксифеном.
Целью авторов исследования PORTEC-3 было сравнение как выживаемости, так и профиля безопасности сочетанной химиолучевой терапии с проведением только дистанционной лучевой терапии у больных раком тела матки, имеющих высокий риск рецидива заболевания. Окончательные результаты по ОВ и БРВ еще ожидаются, но спектр нежелательных явлений и качество жизни пациентов уже проанализированы.
По результатам доклинических и клинических исследований, опубликованных в течение последних 15 лет, было высказано предположение о том, что режимы гипофракционирования (облучение в более высокой разовой дозе в течение менее длительного времени) являются более эффективными и способствуют достижению лучших результатов лечения больных РПЖ. Как бы то ни было, в связи с недостаточным числом исследований выводы о безопасности исследуемого режима еще делать преждевременно.
Одной из работ, представленных 2 июля в Барселоне на 18-м Международном конгрессе, посвященном онкологическим заболеваниям органов желудочно-кишечного тракта, стали результаты исследования, касающиеся применения нового анти-интерлейкин-1-альфа антитела в лечении больных метастатическим колоректальным раком.
Диагностика и лечение злокачественных новообразований у подростков и молодых взрослых традиционно представляли определенную сложность в онкологии. В то время как при постановке диагноза и организации лечебного процесса данной возрастной категории больных необходимо привлечение знаний и умений детских и взрослых онкологов, зачастую врачи относятся к ним не с должным вниманием.
Роль предшествующей нефрэктомии у пациентов с мПКР в эпоху таргетной терапии остается неуточненной. Большинство таргетных препаратов изучалось у больных с предшествующей нефрэктомией в анамнезе. В настоящее время идут 2 крупных рандомизированных исследования, оценивающие значение нефрэктомии, однако набор пациентов в них медленный и получить результаты в скором времени не представляется возможным.
В одном из клинических исследований 3 фазы, опубликованном недавно в the Journal of Clinical Oncology, авторы приходят к выводу, что тасквинимод значительно увеличивает выживаемость без прогрессирования больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, ранее не получавших химиотерапию, но не способствует увеличению их общей выживаемости.
Одной из работ, представленных 30 июня в Барселоне на 18-м Международном конгрессе, посвященном онкологическим заболеваниям органов желудочно-кишечного тракта, стали результаты исследования проф. J. Bruix, касающиеся применения регорафениба в терапии второй линии у больных гепатоцеллюлярным раком.
Представляется актуальным поиск поддерживающей системной терапии после окончания этапа адъювантной терапии у больных РМЖ с тройным негативным фенотипом. В качестве такой терапии была предложена метрономная терапия с включением циклофосфамида и метотрексата, которая продемонстрировала свою эффективность в лечении больных метастатическим РМЖ и обладала минимальной токсичностью.
На основании положительных результатов доклинических исследований, свидетельствующих о противоопухолевом эффекте золедроната в клеточных линиях остеосаркомы, авторы настоящего исследования решили оценить его эффективность в клинике.
Известно, что мутация гена NRAS встречается у 20% больных меланомой. К сожалению, на сегодняшний день не существует препарата, который был бы эффективным в лечении больных данным заболеванием, имеющих мутацию гена NRAS. Тем не менее, вопрос его поиска является актуальным, особенно у пациентов с прогрессированием болезни после проведения иммунотерапии.
Результаты доклинических исследований свидетельствуют о роли мутации гена c-KIT в развитии меланомы слизистых оболочек, а также акральной меланомы, лентигинозной меланомы и меланомы вульвовагинальной области. В отличие от других ингибиторов тирозинкиназы, дазатиниб продемонстрировал свою активность у больных меланомой, имевших мутацию L576P в 11 экзоне гена c-KIT.
Результаты клинического исследования 3 фазы COMBI-d (NCT01584648) показали, что при сравнении с монотерапией дабрафенибом терапия дабрафенибом + траметинибом, проведенная у больных нерезектабельной/метастатической меланомой с мутацией BRAF V600, способствует увеличению частоты объективного ответа, снижению риска прогрессирования заболевания и смерти и увеличивает показатель 2-летней общей выживаемости пациентов.
Эффективность анти-PD-1 моноклонального антитела пембролизумаба доказана у больных метастатической меланомой. Преимущество терапии данным препаратом было показано в исследованиях KEYNOTE-002 и KEYNOTE-006. Авторами настоящего исследования представлены результаты 3-летней общей выживаемости всех больных меланомой, вошедших в 1b фазу клинического исследования KEYNOTE-001.
В клиническом исследовании 3 фазы KEYNOTE-006 показатели общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования больных метастатической меланомой, получивших ≤1 линии предшествующей терапии и рандомизированных в группу пембролизумаба, были выше аналогичных показателей у пациентов, получавших ипилимумаб. Авторами настоящей работы представлены окончательные результаты по ОВ больных, принявших участие в этом исследовании.
Карцинома Меркеля – это редкий нейроэндокринный рак кожи, характеризующийся как агрессивным течением, так и высокой частотой рецидивирования и метастазирования. К сожалению, на сегодняшний день возможности терапии больных метастатической КМ с прогрессированием заболевания после 1 линии химиотерапии крайне ограничены.
В клиническом исследовании 3 фазы CheckMate 067 у больных метастатической меланомой, получавших терапию ниволумабом + ипилимумабом, показатели выживаемости без прогрессирования и частоты объективного ответа были значительно выше, чем аналогичные показатели у больных, получавших монотерапию ипилимумабом. Авторы настоящей работы представили обновленные результаты по эффективности и безопасности данного режима.
Предварительные результаты клинического исследования 1 фазы KEYNOTE-029 показали, что терапия пембролизумабом в стандартной дозе и ипилимумабом в сниженной дозе обладала не только приемлемым профилем токсичности, но и была эффективной. Авторами настоящего исследования представлены более подробные результаты этой работы.
Анти-PD-1/PD-L1 препараты доказали свою эффективность в лечении больных метастатической меланомой кожи. Как бы то ни было, их роль в лечении увеальной меланомы (меланомы глаза) до конца остается неизвестной.
На состоявшемся очередном конгрессе ASCO в Чикаго были доложены результаты нескольких интересных исследований, посвященных раку молочной железы. Я позволил себе коротко рассказать о наиболее интересных исследованиях, посвященных гормональному лечению.
Авторами настоящего исследования была оценена эффективность адъювантной химиотерапии доцетакселом у больных раком предстательной железы, имеющих высокий риск рецидива заболевания.
Целью проведения исследования явилось сравнение эффективности неоадъювантной терапии абиратероном ацетатом + агонистом гонадотропин-рилизинг гормона леупролид ацетатом ± энзалутамидом в лечении больных локализованным раком предстательной железы, имеющих высокий риск рецидива заболевания.
Целью проведения данного рандомизированного исследования 3 фазы было сравнение между собой 2 режимов введения (прерывистого или интермиттирующего и непрерывного) доцетаксела у больных кастрационно-резистентным раком предстательной железы.
Целью проведения клинического исследования 3 фазы FIRSTANA явилось сравнение эффективности терапии кабазитакселом (20 или 25 мг/м2 × 1 р/д в/в каждые 3 недели) + преднизолоном с терапией доцетакселом (75 мг/м2 × 1 р/д в/в каждые 3 недели) + преднизолоном у больных мКРРПЖ, ранее не получавших лечение.
Целью проведения рандомизированного исследования 2 фазы TAXYNERGY была оценка уровня рецепторов андрогенов, находящихся в ядре циркулирующих опухолевых клеток, у больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, ранее не получавших лечение.
Целью проведения клинического исследования 3 фазы PROSELICA явилось сравнение эффективности и безопасности двух дозовых режимов кабазитаксела (20 и 25 мг/м2) + преднизолона.
Целью проведения настоящего исследования явилось определение значения локализации первичной опухоли и ее молекулярно-генетического профиля в отношении показателей выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости больных метастатическим КРР, получавших лечение ингибиторами EGFR.
С целью понимания врожденных и приобретенных механизмов резистентности к терапии роцилетинибом авторами настоящего исследования было выделено ДНК из опухолевых клеток, циркулирующих в крови пациентов. Для этого было исследовано в общей сложности 115 образцов плазмы крови больных НМРЛ с мутацией T790M.
Авторами клинического исследования 1-2 фазы TIGER-X (NCT01526928) было выполнено сравнение между определением мутаций гена EGFR в ДНК опухолевых клеток, циркулирующих в плазме крови или находящихся в моче, с определением их непосредственно в парафиновых блоках опухолевой ткани.
Представлены обновленные результаты клинического исследования 1 фазы BLOOM (NCT02228369), в котором приняли участие больные метастатическим EGFR-мутированным НМРЛ с лептоменингеальными метастазами, принимавшими осимертиниб. У всех больных, участвовавших в исследовании, было выявлено прогрессирование заболевания после предшествующей терапии ИТК EGFR.
Препарат AZD3759 был первым ингибитором EGFR, способным проникать через гематоэнцефалический барьер и воздействовать на очаги метастатического поражения в головном мозге у больных немелкоклеточным раком легкого, имеющих мутацию гена EGFR. Ниже приведены результаты открытого многоцентрового исследования 1 фазы по изучению эффективности и безопасности AZD3759 у больных метастатическим EGFR-мутированным НМРЛ.
Целью данного рандомизированного исследования 2 фазы была оценка роли консолидирующей терапии у тех больных олигометастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), у которых не было выявлено признаков прогрессирования заболевания после завершения индукционной терапии.
Эффективность комбинации бевацизумаба с еженедельным паклитакселом была показана при различных видах ЗНО. Целью клинического исследования 3 фазы ULTIMATE явилось сравнение эффективности бевацизумаба + еженедельного паклитаксела с монотерапией доцетакселом во второй или третьей линиях терапии больных метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ.
В клинических исследованиях 1-2 фазы бригатиниб, новый исследовательский препарат, являющийся таблетированным ингибитором тирозинкиназы, показал свою эффективность у больных ALK-позитивным НМРЛ, получавших терапию кризотинибом. В связи с тем, что уровень ответа и спектр нежелательных явлений широко зависели от дозы бригатиниба, было принято решение инициировать исследование, которое позволило бы детально изучить два режима терапии бригатинибом.
В клиническом исследовании 1-2 фазы алектиниб показал свою эффективность у больных ALK-позитивным НМРЛ. Профиль безопасности препарата при этом был приемлемым. Полученные результаты послужили поводом инициировать открытое рандомизированное исследование 3 фазы, целью которого явилось сравнение эффективности терапии алектинибом с кризотинибом у больных ALK-позитивным НМРЛ, не получавших ранее терапию ингибиторами ALK.
Авторы настоящей работы провели проспективное рандомизированное исследование 3 фазы, целью которого была оценка того, насколько разработанное ими онлайн-приложение позволит раньше выявить симптоматический рецидив, осложнения заболевания и раньше начать проведение сопроводительной терапии у больных раком легкого.
Стандартом адъювантной терапии больных ранним гормонозависимым раком молочной железы (РМЖ), находящихся в постменопаузе, стала гормонотерапия ингибиторами ароматазы в течение 5 лет или тамоксифеном в течение 2-5 лет. Продолжение терапии ингибиторами ароматазы на протяжении последующих 5 лет может способствовать дальнейшему снижению риска рецидива РМЖ.
Исследование MA.17R представляет собой рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 3 фазы, целью которого была оценка эффективности 5-летней адъювантной гормонотерапии летрозолом в сравнении с плацебо у больных гормонозависимым раком молочной железы после предшествующей адъювантной терапии ингибиторами ароматазы в течение 5 лет. Основным критерием эффективности был показатель безрецидивной выживаемости. Помимо этого оценивалось качество жизни больных. С этой целью использовались опросники SF-36 и MENQOL.
Появление трастузумаба коренным образом изменило лечение HER2-положительного рака молочной железы. Тем не менее, на сегодняшний день назрела острая необходимость создания альтернативы этому препарату. Целью исследования была оценка эффективности биоаналога трастузумаба у больных HER2-положительным РМЖ.
Исследование KRISTINE представляет собой открытое исследование 3 фазы, целью которого явилось сравнение комбинации Кадсилы и Пертузумаба c комбинацией доцетаксела, карбоплатина, трастузумаба и пертузумаба в неоадъювантной терапии больных HER2-положительным РМЖ. Основным критерием эффективности была частота полного патоморфологического ответа.
Основной целью этого рандомизированного исследования было определение уровня полного патоморфологического ответа у больных операбельным HER2-положительным раком молочной железы, получавших неоадъювантно лапатиниб или трастузумаб с еженедельным паклитакселом или комбинацию L, T и WP.
Добавление таксанов к антрациклин-содержащим режимам неоадъювантной химиотерапии позволило значительно увеличить частоту достижения полного противоопухолевого ответа. При этом порядок проведения химиотерапии не влиял на эффективность лечения.
Терапия пертузумабом способствует увеличению выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости больных HER2-положительным метастатическим раком молочной железы и в настоящее время является стандартом первой линии терапии данных пациентов.
Знание факторов риска, определяющих развитие отдаленного рецидива и летального исхода в течение 5-14 лет при прекращении гормонотерапии после 5 лет ее проведения, позволит выявить группы пациентов низкого риска, кому ее проведение в течение более длительного времени не показано.
В исследовании 2 фазы PALOMA-1 у больных эстроген-позитивным/HER2-негативным распространенным РМЖ, получавших комбинацию палбоциклиба с летрозолом, медиана ВБП была выше по сравнению с пациентами, получавшими только летрозол. Целью проведения рандомизированного двойного слепого исследования 3 фазы PALOMA-2 явилось подтверждение полученных результатов.
На основании положительных результатов клинических исследований два ингибитора BRAF и один ингибитор MEK были одобрены в терапии больных метастатической меланомой с наличием мутации BRAF. Однако применение данных препаратов сопровождается развитием спектра нежелательных явлений.
По данным нового исследования, представленного в Чикаго, общая выживаемость больных меланомой с мутацией гена BRAF, которым по поводу метастатического поражения головного мозга проводится сочетанная стереотаксическая хирургия и терапия ингибиторами BRAF, значительно выше ОВ больных, у которых нет данной мутации. Подобный выигрыш был отмечен только при проведении таргетной терапии во время или после первого сеанса стереотаксической радиохирургии, но не до него.
Начав с одобрения ипилимумаба в 2011 г., иммунотерапия злокачественных новообразований вступила в период интенсивного развития. В одной из статей, опубликованных недавно в the Nature Reviews Drug Discovery, авторы акцентируют внимание на изменении подходов в противоопухолевой терапии, применении на практике новых данных, появлении широкого спектра иммунотерапевтических препаратов, а также изменении стандартов проводимого лечения.
Атезолизумаб является первым лекарственным средством в классе ингибиторов PD-1/PD-L1, одобренным для лечения данного типа рака.
Впервые для рака почки была зарегистрирована комбинация двух таргетных препаратов, оказавшаяся более эффективной, чем каждый препарат в отдельности.
Ервой® (ипилимумаб) является ингибитором CTLA-4 Т-клеток, и уникальность препарата в том, что он активирует иммунную систему организма и нацеливает ее на опухолевую ткань.
Лечение больных с отдаленными метастазами до недавнего времени вызывало большие сложности. В настоящее время определенные успехи в терапии метастатической меланомы достигнуты в связи с интенсивным развитием иммунотерапии и таргетных препаратов, действующих через MAP-киназный сигнальный путь.
В лечении местно-распространенного рака поджелудочной железы роль сочетанной химиолучевой терапии остается весьма противоречивой, а эффективность терапии эрлотинибом – до сих пор до конца не известной. С одной стороны, у данных больных еще нет признаков отдаленного метастазирования, но с другой – неоперабельность первичной опухоли приводит к тому, что риск прогрессирования заболевания остается высоким.
Муцинозный рак является редкой формой колоректального рака, на долю которого приходится около 10-15% всех случаев КРР. По своим клиническим и патоморфологическим характеристикам муцинозный рак отличается от аденокарциномы. В течение длительного времени данный гистологический вариант ассоциировался с более неблагоприятным ответом на терапию по сравнению с аденокарциномой. Несмотря на то, что до сих пор вопрос о прогнозе больных муцинозной формой КРР остается спорным, заболевание продолжает считаться прогностически неблагоприятным и мало изученным.
Депрессия является одним из наиболее часто встречающихся сопутствующих заболеваний у больных злокачественными новообразованиями. Несмотря на это, тот эффект, который она оказывает на наших пациентов, остается недооцененным.
В исследованиях 2 фазы введения вакцины MAGE-A3 с иммуностимуляторной смесью AS02B способствовали усилению гуморального ответа у больных НМРЛ, имеющих IB-II стадии заболевания. При этом профиль безопасности исследуемого препарата был приемлемым. Полученные результаты явились основанием для проведения рандомизированного многоцентрового исследования 3 фазы по изучению эффективности адъювантной иммунотерапии вакциной MAGE-A3 у больных НМРЛ. Окончательные результаты данной работы были представлены недавно в журнале The Lancet Oncology.
25 апреля 2016 г. FDA был одобрен препарат Кабозантиниб для лечения больных метастатическим раком почки, получавших терапию антиангиогенными препаратами. Настоящее одобрение FDA основано на результатах рандомизированного исследования 3 фазы METEOR, в котором приняли участие больные метастатическим раком почки с прогрессированием заболевания на одной или нескольких линиях предшествующей терапии ингибиторами VEGFR.
Одним из эффективных методов борьбы с вирусной инфекцией является вакцинопрофилактика. Если для HCV и EBV вакцины находятся в стадии разработки, то для HBV и HPV уже существуют вакцины, доказавшие свою клиническую эффективность.
В статье, опубликованной недавно в журнале the Nature Medicine, группа исследователей (Университетская клиника Шлезвиг-Гольштейн, Киль, Германия) описывают новый сигнальный путь, который аккумулирует сигналы, полученные от микроокружения опухоли, и способствует развитию злокачественных новообразований органов желудочно-кишечного тракта.
Чувствительность ЦОК к химиотерапии МРЛ до сих пор неизвестна, что преимущественно связано с недостаточным числом данных клеток, необходимых для проведения подобного рода исследований. В связи с этим интересной кажется работа, проведенная Hamilton и соавторами, которые решили определить чувствительность ЦОК к цитостатикам in vitro на материале, полученном от больных метастатическим МРЛ.
Предварительные результаты рандомизированного исследования 3 фазы RTOG 9802, продемонстрировавшего увеличение выживаемости без прогрессирования больных глиомой после последовательного проведения лучевой терапии и химиотерапии прокарбазином, CCNU и винкристином по сравнению только с лучевой терапией, были опубликованы в 2012 г. На сегодняшний день появились отдаленные результаты данного исследования, опубликованные недавно в журнале The New England Journal of Medicine.
По результатам исследования, представленного на ежегодной конференции Американской ассоциации по исследованию рака, отсроченное проведение лучевой терапии увеличивает риск развития рецидива РМЖ у женщин, перенесших оперативное вмешательство по поводу внутрипротоковой карциномы.
Группа японских исследователей во главе с проф. Urata Y. инициировала мультицентровое рандомизированное исследование 3 фазы, целью которого было показать, что терапия гефитинибом не хуже по сравнению с терапией эрлотинибом.
FDA одобрен первый тест для скрининга колоректального рака, проводимый на основе забранной у пациента сыворотки крови.
Жжители Великобритании по большей части не знают о взаимосвязи между злоупотреблением алкоголя и риском развития злокачественных новообразований.
В эпидемиологических исследованиях было показано, что больные сахарным диабетом 2 типа, принимающие метформин, демонстрируют меньшую частоту развития колоректального рака по сравнению с общей популяцией. Поскольку диабет является одним из факторов риска возникновения рака, остается неясным, за счет чего реализуется превентивный эффект метформина: за счет успешного лечения диабета или за счет прямого действия препарата на клетки эпителия толстой кишки. В связи с этим огромный интерес вызывает исследование по оценке способности приема метформина снижать частоту образования полипов в толстой кишке, проведенное в Японии.
Появление моноклональных антител, нацеленных на контрольные молекулы, является вторым значимым событием в онкологии за последние 15 лет. Их изучение коренным образом изменило принципы проведения клинических исследований 1 фазы, когда исследователям пришлось уйти от существовавшего на тот момент традиционного подхода (1 препарат подходит всем пациентам с данной патологией) и начать проводить лечение с учетом молекулярных особенностей опухоли каждого отдельно взятого больного.
Одним из наиболее изученных опухолевых маркеров у больных мРПЖ является углеводный антиген 19,9 (СА 19,9), который используется при оценке прогноза заболевания и ответа на лечение. Высокий по сравнению с низким уровень CА 19,9 на момент начала терапии, также как и повышение его во время лечения, является фактором плохого прогноза. Тем не менее, вплоть до настоящего времени не существовало четко выявленной корреляции между снижающимся в процессе лечения уровнем CA 19,9, ответом на лечение и продолжительностью жизни больных.
В ранее проведенных исследованиях II фазы было показано, что выживаемость без прогрессирования больных НМРЛ, получавших селуметиниб во второй и третьей линии терапии, сопоставима с таковой у больных, находившихся на терапии пеметрекседом. В доклинических исследованиях было выявлено, что комбинация селуметиниба с эрлотинибом значительным образом подавляла рост клеток в клеточных линиях НМРЛ, независимо от статуса KRAS и при «диком» типе EGFR. В связи с этим ряд исследователей во главе с проф. Carter CA предположили о преимуществе комбинации селуметиниба с эрлотинибом в качестве второй и третьей линии терапии у больных метастатическим НМРЛ, независимо от статуса гена KRAS.
По результатам открытого рандомизированного исследования III фазы STRUCTURE исследовательский препарат ромосозумаб значительно увеличивает минеральную плотность костной ткани в бедренных костях и позвоночнике по сравнению с терипаратидом, рекомбинантным человеческим паратиреоидным гормоном, у женщин в постменопаузальном периоде, имеющих остеопороз.
Имеет ли клиническое значение удаление первичной опухоли у больного с метастатическим процессом? Это не праздный вопрос. Нефрэктомия у больных раком почки с наличием отдаленных метастазов улучшает качество жизни больного, повышает эффективность последующего лекарственного лечения и достоверно увеличивает продолжительность жизни. А как насчет рака желудка?
Рекомендации Национальной онкологической сети (NCCN) по диагностике и лечению меланомы являются одними из лучших в мире. Экспертный совет, основываясь на данных клинических исследований, вносит изменения в рекомендации несколько раз в год. В 2016 году эксперты NCCN пересмотрели стандарты лекарственной терапии во второй раз.
Группа исследователей из Калифорнийского университета опубликовала результаты своей работы, демонстрирующие, что подавление окисления жирных кислот лекарственным путем замедляет процессы метаболизма. Исследование было выполнено на модели ксенографта РМЖ с тройным негативным фенотипом с гиперэкспрессией гена MYC. Авторы предположили, что подавление окисления жирных кислот в конкретном типе опухоли потенциально может быть одной из терапевтических тактик, требующих дальнейшего изучения.
Используя подход, называемый «интегрированный геномный анализ», ученые проанализировали геномы 456 опухолей поджелудочной железы, чтобы определить основные генетические и молекулярные процессы, которые идут «неправильно» внутри клетки.
Исследование SIRFLOX представляет собой крупное рандомизированное исследование III фазы, ставившее собой цель изучить эффективность комбинации модифицированного режима FOLFOX6 (мFOLFOX6) ± 90Y в качестве первой линии терапии у больных мКРР, имеющих только поражение печени или преимущественное ее вовлечение в метастатический процесс.
Тошнота и рвота до сих пор остаются наиболее частыми и нежелательными осложнениями при проведении современной химиотерапии и лучевой терапии. В отличие от исследований, направленных на изучение механизмов развития тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией, прогресс в изучении подобных осложнений, обусловленных проведением лучевой терапии, крайне незначителен.
Является ли ПЭТ той самой диагностической опцией, которую нужно использовать в процессе длительного наблюдения за болезнью, или разумнее было бы использовать другие методы обследования? Влияет ли ранняя диагностика рецидива и, как следствие, раннее начало лечения на увеличение выживаемости больных злокачественными новообразованиями?!
В исследовании, опубликованном в The Lancet Oncology, впервые было проведено сравнение безрецидивной выживаемости у больных с первично удаленным ПКР, находящихся в группе высокого риска рецидива и получающих адъювантную терапию сорафенибом или сунитинибом ± плацебо.
Результаты двух клинических исследований по изучению роли ингибиторов тирозинкиназы рецепторов семейства EGFR у больных раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2 были опубликованы в мартовском номере Lancet Oncology. Основанием для подобных исследований служит пример лапатиниба, который блокирует тирозинкиназу рецептора HER2 и в рандомизированных исследованиях совместно с капецитабином показал свою эффективность у больных с метастатическим процессом, которые прогрессировали на фоне трастузумаба.
Больные немелкоклеточным раком легкого, опухоли которых имеют мутацию в структуре гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), являются высокочувствительными к первой линии терапии с включением ингибиторов тирозинкиназы EGFR. Как бы то ни было, у большинства пациентов с течением времени развивается резистентность к данным препаратам и, как следствие, прогрессирование заболевания.
Немелкоклеточный рак легкого – самый распространенный вариант рака легкого, встречающийся в 85% случаев заболевания и имеющий более чем в 25% случаев местно-распространенную форму болезни. Стандартом терапии больных неоперабельной III стадией НМРЛ, находящихся в удовлетворительном общем состоянии, является сочетанное проведение химиотерапии на основе препаратов платины и лучевой терапии. Общепризнанного режима сочетанной химиолучевой терапии на сегодняшний день не существует.
Кризотиниб (Crizotinib), также известный как Ксалкори (Xalcori), – препарат компании Pfizer, представляет собой противоопухолевый препарат, который за счет подавления ALK-гибридного белка блокирует передачу сигналов в ядро клеток, что приводит к остановке роста опухоли или к ее уменьшению.
Химиотерапия является стандартом у пациентов с распространенным раком желудка. Вопрос о выполнении гастрэктомии до проведения химиотерапии у больных, имеющих только один неблагоприятный фактор, оставался открытым. Задачей рандомизированного исследования 3 фазы REGATTA было сравнить эффективность гастрэктомии с последующей химиотерапией и только химиотерапии в этой группе пациентов.
Отличий в TNM классификации между светлоклеточным и несветлоклеточным почечно-клеточным раком не существует. Известно, что разделение ПКР по стадиям TNM основывается на прогнозе пациентов, на который влияют размер опухоли, вовлеченность лимфатических узлов и наличие отдаленных метастазов. Прогноз больных несветлоклеточным ПКР может отличаться по этим параметрам.
Считается, что проведение противоопухолевого лечения может нанести непоправимый вред плоду, являясь причиной врожденных уродств или возникновения других патологий после рождения. Поэтому до недавнего времени, по крайней мере, в России, в случае диагностирования злокачественной опухоли у беременной основной рекомендацией было прерывание беременности с последующим началом противоопухолевой терапии. Однако все большое число женщин с диагнозом злокачественная опухоль отказывается от прерывания беременности и имеет намерение выносить и родить в срок. В этом случае, откладывая начало противоопухолевого лечения до момента родоразрешения, мы ухудшаем прогноз больной и возможность достижения излечения. Вследствие этого в мире многие клиники начали выполнять противоопухолевое лечение, начиная со второго триместра беременности.
Наследственная предрасположенность к развитию того или иного злокачественного новообразования у больных с опухолями невыявленной первичной локализации остается до конца не выясненной. Как бы то ни было, знания о ней были бы бесценны как в отношении получения информации об этиологии заболевания у конкретного пациента с ОНПО, так и в оценке риска развития опухолевого процесса у его родственников.
В связи с отсутствием общепризнанных стандартов терапии для восстановления мышечной силы онкологических больных авторы настоящего исследования сравнили эффективность приема анаморелина с плацебо у больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), имеющих кахексию. С этой целью были проведены 2 международных двойных слепых исследования 3 фазы ROMANA 1 и ROMANA 2.
До недавнего времени наш противоопухолевый арсенал был представлен тремя основными методиками: хирургия, лучевая терапия и лекарственное лечение. Кроме этого использовались различные методы абляции, однако они представляли собой методы контактной физической (химической) деструкции локальных опухолевых очагов и идеологически не сильно отличались от хирургии. Однако в 2012 году совершенно незаметно для широкой онкологической общественности появился новый метод терапии, потенциально претендующий на небольшую революцию в области лечения злокачественных опухолей.
Сацитузумаб говитекан, или IMMU-132, является новым конъюгатом моноклонального антитела. Данный препарат предназначен для лечения больных РМЖ с тройным негативным фенотипом, у которых было выявлено прогрессирование заболевания после двух линий терапии по поводу метастатического процесса. Статус «прорывной терапии» был получен на основании данных клинического исследования II фазы, где приняли участие больные РМЖ с тройным негативным фенотипом, получившие несколько линий индукционной терапии.
9 февраля 2016 г. британская фармацевтическая компания Adaptimmune Therapeutics сообщила о присвоении FDA иммунотерапии генетически модифицированными Т-клетками, направленными на NY-ESO-1 антиген у больных синовиальной саркомой, статуса принципиально новой или «прорывной терапии». Данный статус присвоен только в отношении лечения больных неоперабельной или метастатической синовиальной саркомой, получавших химиотерапию, чьи опухоли экспрессируют NY-ESO-1 антиген.
Розацеа нейрогенного происхождения характеризуется различными неврологическими или нейропсихиатрическими симптомами, предполагающими вовлечение структур головного мозга. В ряде исследований была показана взаимосвязь между развитием розацеа и мигрени, что в свою очередь может указывать на наличие взаимосвязи между развитием розацеа и функциональными изменениями в головном мозге.
Наптумомаб эстафенатокс является слитым белком, состоящим из антигенсвязывающего фрагмента антитела (Fab) и суперантигена, представленного стафилококковым энтеротоксином А. Антитело связывается с гликопротеином 5Т4, который представлен на клетках почечно-клеточного рака.
Значение поддерживающей терапии бевацизумабом ± эрлотинибом после проведения первой линии индукционной терапии в лечении метастатического колоректального рака более чем скромно. Авторы настоящего исследования предположили, что эффективность эрлотиниба зависит от статуса гена KRAS («дикий» или мутированный тип). На основании данного предположения они изучили значение поддерживающей терапии бевацизумабом ± эрлотинибом и капецитабином (в метрономном режиме) у больных мКРР.
Что может быть общего между 36-летним отцом двоих детей, находящимся на диализе, беспокоящейся о своем здоровье 25-летней женщиной с подозрением на воспаление тазовых органов и 31-летней женщиной с наличием болезни Крона в анамнезе? К сожалению, на сегодняшний день реальность такова, что этих трех людей может объединять одно общее заболевание – колоректальный рак.
28 января 2016 г. FDA был одобрен препарат эрибулин (эрибулин мезилат) компании Eisai. Эрибулин, также известный как Халавен (Halaven), является новым микротрубочковым ингибитором для лечения нерезектабельной или метастатической липосаркомы у больных, получавших лечение антрациклинами. Благодаря уникальному механизму действия препарат обладает более высокой, чем другие ингибиторы микротрубочек, противоопухолевой активностью. Помимо этого, предполагается, что эрибулин обладает большим потенциалом преодоления химиорезистентности, являющейся существенной клинической проблемой.
Мы являемся свидетелями стойкого постоянного снижения смертности от рака молочной железы в развитых странах, несмотря на стабильный или даже возрастающий уровень заболеваемости. Это снижение совпало с внедрением в клиническую практику маммографического скрининга раннего рака молочной железы и адъювантной терапии. Первоначально скринингу приписывалась основная роль в этом снижении. Но еще 10 лет назад группа американских исследователей проанализировала результаты рандомизированных исследований по скринингу рака молочной железы и пришла к выводу, что из 20-25% снижения смертности маммографический скрининг ответственен только лишь за половину. Вторая половина снижения смертности обеспечивается современной эффективной адъювантной гормоно- и химиотерапией, а также адъювантной лучевой терапией.
В связи с неоднозначностью представленной на сегодняшний день информации FDA было инициировано исследование, целью которого было сравнение риска развития злокачественных новообразований у больных, длительное время принимающих ИПП пролонгированного действия (пантопразол), с ИПП короткого действия [20].
Целью проведения одного из исследований, опубликованных в конце ноября 2015 г в BMC Clinical Pathology, явилось определение прогностической значимости антигена CD24 в отношении риска прогрессирования НМРЛ с использованием специфичного моноклонального антитела SWA11. Данная методика сравнивалась с методом определения CD24 с помощью моноклонального антитела SN3b. Оценивались уровень экспрессии CD24 (мембранный или цитоплазматический) и его корреляция с различными клинико-патологическими параметрами, включая ОВ больных.
В последнее время увеличился интерес к оценке токсического влияния химиотерапии на функции головного мозга пациентов, в частности, на изменение когнитивных или познавательных способностей. Одной из интересных работ, представленных на прошедшем в середине января симпозиуме в Сан-Франциско (ASCO GU), была оценка когнитивных расстройств у больных герминогенными опухолями яичка, получающих химиотерапию по поводу своего заболевания.
Несмотря на определенный прогресс в лечении рака желудка, прогноз больных остается неблагоприятным. За последние несколько лет был получен определенный успех при иммунотерапии меланомы, в лечении которой ее применили впервые, а также при раке молочной железы, раке почки, раке предстательной железы и при немелкоклеточном раке легкого. Поэтому журнал Science в 2013 году назвал иммунотерапию «прорывом года». Интерес к иммунотерапевтическим подходам в лечении рака желудка все больше возрастает.
Целью проведения данного метаанализа являлся систематический обзор всех крупных рандомизированных плацебо контролируемых исследований, изучавших эффективность комбинации АДТ с доцетакселом или бисфосфонатами у больных местно-распространенным и метастатическим гормоночувствительным раком предстательный железы.
В связи с нерешенностью вопроса, касающегося ранней диагностики, профилактики и лечения нейротоксичности, количество исследований по этому осложнению не прекращается. В 2015 г. в Journal of Clinical Oncology были опубликованы два проведенных независимо друг от друга исследования, касающихся периферической нейропатии, индуцированной цитостатиками. Инициацией проведения второго исследования послужили результаты ранее опубликованных работ, свидетельствующих о наличии взаимосвязи между различными видами болевого синдрома и изменениями в структуре и функционировании различных областей головного мозга.
По данным статистики на сегодняшний день число больных онкологическими заболеваниями, принимающих участие в клинических исследованиях, крайне низкое. Связано ли это с тем, что среди пациентов до сих пор бытует мнение, что в клинических исследованиях они являются «подопытными кроликами» и «никому до них нет никакого дела»? Или же что на первый план выходят коммерческие интересы фармацевтических компаний, ставящих перед собой цель «заработать на здоровье людей»?
Клинические исследования, проведенные с афатинибом, доказали его большую эффективность в первой линии по сравнению с химиотерапией у больных немелкоклеточным раком легкого с мутацией гена EGFR. Однако результаты прямого сравнения эффективности гефитиниба и афатиниба впервые были доложены на конгрессе ESMO Asia 2015, который проходил с 18 по 21 декабря в Сингапуре.
Злокачественная мезотелиома плевры является агрессивным онкологическим заболеванием, в этиологии которого основную роль играют такие канцерогенные факторы окружающей среды, как асбест. На сегодняшний день прогноз в отношении данной патологии остается крайне неблагоприятным. Целью открытого рандомизированного исследования III фазы MAPS явилось установить, насколько эффективным будет проведение первой линии терапии бевацизумабом в комбинации со стандартной химиотерапией цисплатином и пеметрекседом у больных ЗМП.
По результатам ранее проведенного рандомизированного двойного слепого плацебо контролируемого исследования 2b/3 фазы TIME комбинация препарата TG4010 с химиотерапевтическими препаратами была эффективной в терапии распространенного НМРЛ. Предварительные положительные результаты исследования инициировали проведение его второй части, целью которой являлось подтверждение ранее полученных данных.
Андрогендепривационная терапия широко используется для лечения различных стадий рака предстательной железы. Помимо того, что она составляет основу лекарственного лечения распространенного гормоночувствительного РПЖ, АДТ применяется для усиления эффективности лучевой терапии у больных локализованным и местно-распространенным РПЖ умеренного и высокого риска. В одном из ретроспективных исследований на большой когорте больных РПЖ была показана взаимосвязь между АДТ и риском развития болезни Альцгеймера.
