11.04.2016
Метастатический рак поджелудочной железы (мРПЖ) является одним из самых агрессивных злокачественных новообразований. Спустя год после диагностики этого страшного заболевания в живых остаются лишь <25% пациентов [1].
Одним из наиболее изученных опухолевых маркеров у больных мРПЖ является углеводный антиген 19,9 (СА 19,9) [2-5], который используется при оценке прогноза заболевания и ответа на лечение [5-12]. Высокий по сравнению с низким уровень CА 19,9 на момент начала терапии, также как и повышение его во время лечения, является фактором плохого прогноза [5, 6]. Тем не менее, вплоть до настоящего времени не существовало четко выявленной корреляции между снижающимся в процессе лечения уровнем CA 19,9, ответом на лечение и продолжительностью жизни больных [6, 13]. В опубликованном анализе шести исследований II фазы, в которых приняли участие больные мРПЖ, получавшие режимы химиотерапии на основе гемцитабина, предиктором выживаемости больных являлся процент подъема CA 19,9 после 2-х курсов терапии. Медиана общей выживаемости (ОВ) пациентов, у которых CA 19,9 увеличился на ≤5% от исходного уровня, была выше по сравнению с медианой ОВ больных, у которых CA 19,9 увеличился на >5% (10,3 и 5,2 мес. соответственно, p=0,002) [6].
Комбинация наб-паклитаксела с гемцитабином является новой терапевтической опцией лечения больных мРПЖ, эффективность которой над монотерапией гемцитабином была продемонстрирована в исследовании III фазы MPACT [14-16]. В предшествующем MPACT исследовании I/II фазы по изучению наб-паклитаксела с гемцитабином была выявлена выраженная корреляция между снижением уровня СА 19,9 (≥50% или ≤50%) от момента начала лечения и выживаемостью больных, которая составила 13,6 и 6,5 мес. соответственно (p=0,004) [16]. По данным многофакторного анализа уровень CA 19,9 на момент начала лечения не был независимым фактором прогноза выживаемости у больных в исследовании MPACT [17]. В связи с этим группе исследователей под руководством проф. E.G. Chiorean показалось интересным посмотреть, насколько изменения уровня CA 19,9 у участников исследования MPACT коррелировали с ОВ, выживаемостью без прогрессирования (ВБП) и частотой объективного ответа (ЧОО). Результаты данной работы были опубликованы недавно в Annals of Oncology [17].
Пациенты, включенные в исследование MPACT, также как и дизайн исследования, были освещены ранее [14]. На сайте RosOncoWeb информация была представлена проф. С.А. Тюляндиным.
Уровень CA 19,9 оценивался на момент начала лечения и затем каждые 8 недель вплоть до 40 недель.
Критериями оценки являлось сравнение ОВ, ВБП, ЧОО между двумя группами пациентов (получавшими наб-паклитаксел + гемцитабин или находящимися на терапии только гемцитабином) в зависимости от изменения у них уровня CA 19,9 (увеличение, уменьшение, уменьшение ≥20%, ≥40%, ≥60% или ≥90%).
В общей сложности, данные по уровню СА 19,9 (на момент начала лечения и на 8-й неделе терапии) были доступны у 454 пациентов (252 – в группе, получавшей наб-паклитаксел + гемцитабин, и 202 – в группе, получавшей только гемцитабин). Независимо от проводимого лечения у больных с любым (>0%) уровнем снижения СА 19,9 (80%) медиана ОВ была выше по сравнению с оставшимися 20% пациентов, уровень СА 19,9 у которых не снизился (11,1 и 8,0 мес. соответственно, p=0,005). Аналогичные результаты были выявлены при снижении CA 19,9 ≥20%, ≥60% или ≥90% от исходного уровня.
В группе больных, получавших наб-паклитаксел с гемцитабином, ЧОО у пациентов со снижением (n=206) CA 19,9 на 8-й неделе терапии была выше по сравнению с больными, у которых СА 19,9 не снизился (n=46; 40% и 13% соответственно; p=0,001). Аналогичные изменения наблюдались при оценке ОВ: медиана ОВ составила 13,2 и 8,3 мес. соответственно (p=0,001). В группе больных, получавших только гемцитабин, ЧОО у пациентов со снижением (n=159) CA 19,9 на 8-й неделе терапии была выше по сравнению с больными, у которых СА 19,9 не снизился (n=43; 15% и 5% соответственно; p=0,404). Медиана ОВ между сравниваемыми группами составила 9,4 и 7,1 мес. соответственно (p=0,404). Результаты по ОВ между двумя группами больных в зависимости от уровня снижения CA 19,9 (любое снижение, ≥20%, ≥60% или ≥90%) представлены на рис. 1.
Рисунок 1. Общая выживаемость больных в группах, получавших наб-паклитаксел + гемцитабин или гемцитабин, в зависимости от уровня снижения СА 19,9 (любое снижение [A], ≥20% [B], ≥60% [C] или ≥90% [D]) на 8-й неделе терапии.
К 8-й неделе лечения у 40/252 (16%) больных, получавших оба препарата, и у 13/202 (6%) больных, получавших только гемцитабин, был выявлен полный или частичный ответ согласно критериям RECIST. При этом у 38/40 больных, получавших наб-паклитаксел + гемцитабин, и у всех (13) больных, получавших гемцитабин, было зарегистрировано снижение СА 19,9 на 8-й неделе терапии. Медиана ОВ в данных группах составила 13,7 и 14,7 мес. соответственно.
У большинства участников исследования к 8-й неделе терапии была зарегистрирована стабилизация заболевания: 199/252 (79%) больных, получавших наб-паклитаксел, и 170/202 (84%) пациентов, получавших гемцитабин. Медиана ОВ в этих группах составила 11,1 и 9 мес. соответственно. У 158/199 (79%) больных из первой группы и 133/170 (78%) пациентов из второй группы было выявлено снижение СА 19,9 на 8-й неделе терапии. Медиана ОВ в этих группах составила 13,2 и 9,4 мес. соответственно. Медиана ОВ у больных со стабилизацией заболевания, но без снижения уровня СА 19,9 к 8-й неделе лечения, составила 8,3 и 7,1 мес. соответственно.
Таким образом, на основании данного анализа авторы исследования пришли к выводу, что у больных мРПЖ любой уровень снижения СА 19,9 на 8-й неделе терапии является ранним маркером эффективности проводимого лечения, в том числе и у пациентов со стабилизацией заболевания. У большинства больных снижение СА 19,9 на 8-й неделе терапии и ассоциированное с этим увеличение ОВ не соответствовало ответу согласно критериям RECIST.
Литература: