26.08.2016
В лечении немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) произошла тихая революция. Моноклональные антитела к рецептору PD-1 ниволумаб и пембролизумаб вытеснили доцетаксел в качестве лекарственной терапии второй линии при прогрессировании после цисплатин-содержащей химиотерапии [1-3]. Им в затылок дышит еще один препарат – моноклональное антитело к лиганду рецептора PD-1 (PD-L1) – атезолизумаб. Об этом свидетельствуют результаты исследования POPLAR, целью которого было оценить эффективность и токсичность атезолизумаба в сравнении с доцетакселом в качестве второй-третьей линии у больных НМРЛ [4]. Это исследование было интересно еще и с теоретической точки зрения. Какой механизм в наибольшей степени играет роль в повышении противоопухолевого иммунитета: блокада рецептора PD-1, активация которого приводит к смерти Т-лимфоцитов, уничтожающих опухолевые клетки, или блокада PD-L1, его активирующего?
В исследование II фазы POPLAR включали больных НМРЛ с прогрессией после платиносодержащих комбинаций, которые были рандомизированы в группу атезолизумаба в дозе 1200 мг в/в или доцетаксела 75 мг/м2 в/в каждые 3 недели до признаков прогрессирования или непереносимой токсичности. Больные стратифицировались в зависимости от экспрессии PD-L1 опухолевыми клетками, гистологии и числа линий предшествующей химиотерапии. Иммуногистохимически определяли содержание опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1 (TC0<1%, TC1->1%<5%, TC2->5%<50% и TC3->50%), и опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов, также экспрессирующих этот лиганд (IC0-<1%, IC1->1%<5%, IC2->5%<10%, IC3-<10%). Основным критерием эффективности была общая продолжительность жизни во всей популяции и в каждой отдельной группе в зависимости от экспрессии PD-L1.
В исследование было включено 287 больных, из которых у 34% был плоскоклеточный рак, у 66% была проведена лишь первая линии химиотерапии. При медиане наблюдения 13 мес. медиана общей продолжительности жизни составила 12,6 мес. и 9,7 мес. для группы атезолизумаба и доцетаксела, что соответствует снижению относительного риска смерти на 27% в группе атезолизумаба (HR=0,73 p=0.04). Медиана времени до прогрессирования существенно не отличалась в обеих группах и составила 2,7 мес. и 3 мес. соответственно. Продолжительность объективного эффекта была существенно длиннее в группе атезолизумаба (14,3 мес. и 7,2 мес.). На момент проведения анализа противоопухолевый эффект продолжался у 12 (57%) из 24 больных с объективным эффектом в группе атезолизумаба и у 5 (24%) из 21 больного в группе доцетаксела.
Отмечено повышение эффективности атезолизумаба с повышением числа клеток опухоли и опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов, экспрессирующих PD-L1.
Таблица 1. Зависимость противоопухолевого эффекта атезолизумаба
от экспрессии PD-L1 клетками опухоли и опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами.
| Экспрессия лимфоцитами PD-L1 |
Число больных | Медиана продолжительности жизни | Относительный риск (HR) |
|
|---|---|---|---|---|
| Атезолизумаб | Доцетаксел | |||
| Всего | 287(100%) | 12,6 мес. | 9,7 мес. | HR=0,73 Р=0,04 |
| ТС3 или IC3 | 47 (16%) | 15,5 мес. | 11,1 мес. | HR=0,49 P=0,068 |
| TC2/3 или IC2/3 | 105 (37%) | 15,1 мес. | 7,4 мес. | HR=0,54 P=0,014 |
| TC1/2/3 или IC1/2/3 | 195 (68%) | 15,5 мес. | 9,2 мес. | HR=0,59 P=0,005 |
| TC0 или IC0 | 92 (32%) | 9,7 мес. | 9,7 мес. | HR=1,04 P=0,871 |
У больных с плоскоклеточным раком медиана продолжительности жизни составила 10,1 мес. в группе атезолизумаба и 8,6 мес. в группе доцетаксела, у больных аденокарциномой 15,5 мес. и 10,9 мес. соответственно.
Частота побочных эффектов 3-4 степени, обусловленных лечением, составила 11% в группе атезолизумаба и 39% в группе доцетаксела. Наиболее частыми серьезными осложнениями в группе атезолизумаба были пневмония (2%) и повышение активности трансаминаз (2%). Не отмечено токсичности 4 степени в группе атезолизумаба.
Авторы сделали вывод, что в сравнении с доцетакселом атезолизумаб достоверно увеличивает продолжительность жизни больных НМРЛ с прогрессированием на фоне цисплатинсодержащей химиотерапии. Эффект от назначения атезолизумаба коррелирует с экспрессией PD-L1 клетками опухоли и лимфоцитами, ее инфильтрирующими. Препарат обладает хорошей переносимостью. Все это явилось основанием для проведения исследования III фазы по сравнению атезолизумаба и доцетаксела у больных НМРЛ с прогрессированием на платиносодержащей химиотерапии.
Ключевые слова: атезолизумаб, немелкоклеточный рак легкого, доцетаксел.
Литература:
