07.07.2016
В одном из клинических исследований 3 фазы, опубликованном недавно в the Journal of Clinical Oncology, авторы приходят к выводу, что тасквинимод (новый таргетный препарат, воздействующий на микроокружение опухоли) значительно увеличивает выживаемость без прогрессирования (ВБП) больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), ранее не получавших химиотерапию, но не способствует увеличению их общей выживаемости (ОВ).
В этом двойном слепом исследовании приняли участие 1245 больных мКРРПЖ из 241 клинического центра 37 стран мира. У всех участников исследования было выявлено метастатическое поражение костей. С марта 2011 г. по декабрь 2012 г. все больные были рандомизированы в соотношении 2:1 на две группы, одна из которых (n=832) получала тасквинимод, а вторая (n=413) – плацебо. Терапия назначалась в дозе 0,25 мг/день в течение первых 2 недель, с последующим увеличением дозы до 0,5 мг/день в течение следующих 2 недель. При удовлетворительной переносимости лечения в дальнейшем предполагалось увеличение дозы до 1 мг/день.
Медиана возраста больных составила 71 год. У 77% участников исследования общесоматический статус по шкале Карновского был ≥90. Метастатическое поражение висцеральных органов выявлено у 21% пациентов. Медиана времени от момента постановки диагноза была меньше в группе больных, получавших тасквинимод (46 и 58 мес. соответственно). Основным критерием эффективности был показатель ВБП.
Медиана наблюдения составила 30,0 мес. в группе больных, получавших тасквинимод, и 30,7 мес. в группе плацебо. Показатель ВБП составил 7,0 мес. (95% ДИ: 5,8-8,2 мес.) и 4,4 мес. (95% ДИ: 3,5-5,5 мес.) в группах тасквинимода и плацебо соответственно (ОР 0,64; p<0,001). Медиана ОВ была 21,3 мес. (95% ДИ: 19,5-23,0 мес.) в первой группе и 24,0 мес. (95% ДИ: 21,4-26,9 мес.) во второй группе (ОР 1,10; p=0,25). Медиана времени до начала терапии другими цитостатиками была выше в группе больных, получавших тасквинимод (25,8 и 16,0 мес. соответственно; p=0,021). До начала исследования несколько участников получали терапию абиратероном или энзалутамидом. После прекращения исследования абиратерон получили 25% больных, находившихся на терапии тасквинимодом, и 31% – из группы плацебо; энзалутамид получили 8% и 12% больных из каждой группы соответственно. Терапия доцетакселом была проведена 34% и 40% больным, участвовавшим в исследовании, соответственно.
Нежелательные явления 3 и более степени были выявлены у 42,8% больных, получавших тасквинимод, и 33,6% пациентов, получавших плацебо. Среди них чаще всего встречались анемия (8,3% и 7,5% соответственно), утомляемость (3,4% и 2,2% соответственно) и болевой синдром (3,3% и 2,4% соответственно). Независимо от степени тяжести в группе больных, получавших тасквинимод, чаще всего встречались болевой синдром (31,8% и 31,4% соответственно), снижение аппетита (30,1% и 16,3% соответственно), тошнота (26,7% и 21,7% соответственно) и утомляемость (26,1% и 17,5% соответственно).
На основании полученных результатов исследователи пришли к выводу, что у больных мКРРПЖ, ранее не получавших химиотерапию, терапия тасквинимодом способствует значительному увеличению ВБП по сравнению с плацебо. Как бы то ни было, преимущества в ОВ выявлено не было. В связи с отсутствием последнего дальнейшее изучение препарата у больных данной патологией не представляется целесообразным.
Источник: Sternberg C, Armstrong A, Pili R, et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study of tasquinimod in men with metastatic castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol. Published online before print June 13, 2016, doi:10.1200/JCO.2016.66.9697.
