Принятое FDA решение основано на данных по безрецидивной выживаемости, полученных в рандомизированном двойном-слепом исследовании CheckMate238, в котором приняли участие 906 больных меланомой (IIIb/c или IV стадии), перенесших полную хирургическую резекцию.
Принятое решение основано на данных исследования APHINITY – многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования, в котором приняли участие 4804 больных HER2-позитивным ранним РМЖ.
В 2016 г FDA одобрило кабозантиниб в лечении больных распространенным ПКР, получавших ранее антиангиогенную терапию. Настоящее одобрение касается применения препарата в первой линии терапии.
Принятое решение основано на результатах клинического исследования III фазы CheckMate-214. При получении промежуточных данных по общей выживаемости оно было завершено раньше запланированного срока.
Биосимиляр представляет собой лекарственное средство биологического происхождения, содержащее аналог активного вещества биологического препарата. При этом биосимиляр демонстрирует сходство с последним относительно качественных характеристик, биологической активности, профиля безопасности и эффективности на основе комплексного исследования сопоставимости.
Принятое FDA решение основано на данных ряда клинических исследований, в том числе на результатах исследования III фазы EORTC 26101.
16 ноября 2017 г. FDA одобрило сунитиниб малат (Сутент) в адъювантной терапии больных почечно-клеточным раком после выполнения нефрэктомии. Принятое решение было основано на результатах рандомизированного двойного слепого исследования 3 фазы S-TRAC.
Антидепрессант дулоксетин уменьшает артралгию у больных ранним раком молочной железы, вызванную приемом ингибиторов ароматазы. Данные результаты были получены в клиническом исследовании III фазы SWOG S1202 и опубликованы Henry и соавторами в журнале The Journal of Clinical Oncology.
В одном из рандомизированных исследований, представленных на прошедшем недавно конгрессе ESMO Asia 2017, были доложены результаты, подтверждающие эффективность и безопасность нового режима второй линии терапии больных метастатическим колоректальным раком. Модифицированный режим XELIRI в комбинации с бевацизумабом (или без него) обладает не только не меньшей эффективностью при сравнении с режимом FOLFIRI, но и приемлемым профилем безопасности.
В сравнении со стандартом первой линии терапии назначение осимертиниба (Тагриссо) способствует увеличению выживаемости без прогрессирования в азиатской популяции больных EGFR-мутированным немелкоклеточным раком легкого. Такие результаты были получены при проведении подгруппового анализа исследования FLAURA и представлены на конгрессе ESMO Asia 2017.
Комбинация олапариба с паклитакселом не способствует значительному увеличению общей выживаемости больных, получавших ранее лечение по поводу распространенного рака желудка. Сделанный вывод касался в том числе больных, не имеющих мутации гена ATM («мутации атаксии-телеангиэктазии»). Такие результаты были представлены в клиническом исследовании III фазы GOLD и опубликованы Bang и соавторами в журнале The Lancet Oncology.
В этот же день Европейская Комиссия одобрила фулвестрант в комбинации с палбоциклибом в лечении больных гормонопозитивным HER2-негативным местно-распространенным или метастатическим РМЖ, получавших ранее гормонотерапию.
Вирус папилломы человека (HPV), особенно 16 и 18 типов, является основной причиной возникновения рака шейки матки, ротоглотки, анального кольца, влагалища, половых губ и полового члена. Для всех форм опухолей наиболее эффективной стратегией снижения заболеваемости и смертности может быть вакцинопрофилактика.
5-е заседание рабочей группы по брахитерапии GEC-ESTRO прошло в Италии 30 ноября – 1 декабря 2017 года. Конференция проходила под девизом «Сила Брахитерапии».
По данным клинического исследования I фазы, терапия ингибитором тирозинкиназы ALK и ROS1 лорлатинибом является эффективной у больных распространенным ALK- или ROS1-позитивным немелкоклеточным раком легкого, включая пациентов с метастатическим поражением головного мозга и прогрессированием на терапии как минимум 2 ингибиторами тирозинкиназы.
6 ноября 2017 г. FDA в обычном режиме одобрило алектиниб (Alecensa) в лечении больных ALK-позитивным метастатическим НМРЛ. Наличие мутации ALK должно быть подтверждено специальным тестом, утвержденным FDA. Настоящее решение основано на результатах, полученных в клиническом исследовании 3 фазы ALEX.
Речь идет о комбинации бевацизумаба с химиопрепаратами (карбоплатин и паклитаксел) с последующим назначением бевацизумаба в монорежиме в первой линии терапии больных распространенным раком яичников. Одобрение планируется получить в июне 2018 г.
У больных НМРЛ с наличием активирующих мутаций в гене EGFR лечение осимертинибом в качестве первой линии системной терапии обладает большей противоопухолевой эффективностью и меньшей токсичностью по сравнению с приемом ингибиторов первого поколения тирозинкиназы рецептора EGFR.
Решение FDA основано на результатах клинического исследования III фазы FLAURA, в котором эффективность и безопасность терапии осимертинибом сравнивалась с терапией ингибиторами тирозинкиназы EGFR у больных местно-распространенным или метастатическим НМРЛ, имеющих мутацию гена EGFR и не получавших ранее лечение по поводу распространенного процесса.
Решение FDA основано на положительных результатах по выживаемости без прогрессирования, полученных в клиническом исследовании III фазы PACIFIC.
Речь идет о пациентах, имеющих мутацию гена BRAF V600 и перенесших хирургическое вмешательство. Эта комбинация может стать стандартом адъювантной терапии данной группы больных.
15 ноября 2017 года состоялось беспрецедентное событие в российской онкологии: на совместной радиотерапевтической сессии двух профессиональных сообществ ASTRO и RUSSCO «Неоднозначные вопросы лучевой терапии злокачественных опухолей» в рамках XXI Российского онкологического конгресса доктором Эллой Эврон из Израиля впервые в мире были доложены результаты рандомизированного исследования II фазы по профилактическому двустороннему облучению молочных желез после органосохраняющей операции у больных раком молочной железы с BRCA1/2 мутацией.
Задачей настоящего сравнительного исследования была оценка экспрессии PD-L1 на клетках уротелиального рака, а также на иммунных клетках, инфильтрирующих опухоль, тремя различными методами с использованием клонов Ventana SP142, Ventana SP263 и DAKO 22СЗ. Каждый клон изучался в отдельном исследовании эффективности ингибиторов контрольных точек, и до настоящего времени точно неизвестно, можно ли использовать любой клон перед назначением препаратов.
Анализ значимых событий в онкологии в 2017 году.
Принятое решение основано на данных клинического исследования III фазы CheckMate-238, в котором эффективность терапии ниволумабом (3 мг/кг) оценивалась у больных меланомой (IIIb/c или IV стадии) после выполнения у них полной хирургической резекции.
25 октября 2017 г. FDA одобрило внутривенную форму ролапитанта (Варуби) в комбинации с другими антиэметиками в профилактике отсроченной тошноты и рвоты, индуцированных проведением химиотерапии у взрослых. Речь идет как о первых, так и о повторных курсах эметогенной химиотерапии, включая химиопрепараты высокой степени эметогенности.
Принятое решение является первым, касающимся терапии ингибитором PARP (поли-аденозиндифосфатрибозы-полимеразы) по данному показанию, а также третьим, касающимся применения олапариба в США. Оно основано на положительных результатах исследования III фазы OlympiAD, которые были опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine.
В арсенале противоопухолевых средств появился новый класс препаратов – ингибиторов PARP. Этот фермент играет важнейшую роль в репарации однонитиевых разрывов ДНК. В случае отсутствия функции фермента PARP в результате ингибирования его функции все однонитиевые разрывы ДНК превращаются в двухнитиевые, которые наиболее трудны для восстановления.
Новый препарат предназначен для лечения больных HER2-позитивным местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, ранее получавших трастузумаб и пертузумаб и имеющих прогрессирование заболевания после терапии адо-трастузумабом эмтанзином. В настоящее время не существует препарата, одобренного FDA для лечения данной группы пациенток.
Принятое решение основано на результатах международного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования 3 фазы APHINITY. Его целью было сравнение адъювантной терапии пертузумабом, трастузумабом и химиопрепаратами с трастузумабом и химиотерапией у больных ранним HER2-позитивным РМЖ.
Принятое решение основано на данных рандомизированного клинического исследования II фазы CABOSUN. Ранее 25 апреля 2016 г. FDA одобрило кабозантиниб в лечении больных метастатическим раком почки, получавших терапию антиангиогенными препаратами. Одобрение было основано на результатах рандомизированного исследования 3 фазы METEOR.
Целью исследования стало изучение факторов, ассоциированных с дискордантностью мутационного статуса генов KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA между первичной опухолью и метастазами рака толстой кишки.
Для больных раком молочной железы с экспрессией HER2 стандартом терапии является назначение химиотерапии в комбинации с моноклональным антителом трастузумабом. Для проведения адъювантной терапии широкое распространение получили две комбинации: ACTH и TCH. Представляется актуальным сравнить эффективность и токсичность этих двух популярных комбинаций для проведения адъювантной терапии в рутинной практике у больных старше 65 лет по данным национального регистра США.
Введение критериев включения для участия в клинических исследованиях необходимо для отбора потенциальных участников и повышения безопасности проводимого исследования. Тем не менее, ряд ученых считают, что критерии включения для онкологических больных являются слишком строгими, что приводит к ограничению числа потенциальных участников.
Целью проведения клинического исследования 2 фазы, представленного 5 октября 2017 г. в онлайн-версии журнала Journal of Clinical Oncology, явилось сравнение комбинированной терапии талимогеном лагерпарепвек и ипилимумабом с монотерапией ипилимумабом, выполненное у больных распространенной меланомой. Со слов авторов, представленная ими работа явилась первым рандомизированным исследованием, в котором оценивалась комбинация онколитического вируса с ингибитором иммунных контрольных точек.
9 октября 2017 г. в онлайн-версии журнала Journal of Clinical Oncology были представлены результаты 5-летнего анализа, полученные в клиническом исследовании 2 фазы BRF113220 (часть C). Целью проведения данной работы явилось сравнение эффективности и безопасности комбинированной терапии ингибитором BRAF дабрафенибом и ингибитором MEK траметинибом с монотерапией дабрафенибом. Анализ был выполнен у больных метастатической меланомой, имеющих мутацию в структуре гена BRAF V600.
В последние дни сентября радиационные онкологи всего мира традиционно встречаются на крупнейшем профессиональном конгрессе ASTRO, и в 2017 году местом встречи стал далекий Сан-Диего. Самый крупный профессиональный конгресс радиационных онкологов не стал исключением в том плане, что на его пленарной сессии 25 сентября были впервые доложены результаты нескольких рандомизированных исследований, и об этом стоит сказать прежде всего.
14 сентября 2017 г. FDA одобрило препарат Бевацизумаб-awwb (bevacizumab-awwb; Mvasi) компании Amgen, являющийся биосимиляром препарата Бевацизумаб (Авастин), разработанного Roche. Как и оригинальный препарат, он предназначен для лечения различных форм злокачественных новообразований. Это первый биосимиляр, одобренный FDA для лечения онкологических заболеваний.
14 сентября 2017 г. FDA одобрило кабазитаксел (Jevtana) в дозе 20 мг/м2 (каждые 3 недели) в комбинации с преднизолоном в лечении больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, получавших ранее режим химиотерапии на основе доцетаксела. В 2010 г. по этому показанию кабазитаксел был одобрен в дозе 25 мг/м2 (каждые 3 недели).
28 сентября 2017 г. FDA одобрило абемациклиб (Verzenio) в лечении больных гормонопозитивным HER2-негативным распространенным или метастатическим РМЖ с прогрессированием заболевания после проведения гормонотерапии. Назначение абемациклиба одобрено как в комбинации с фулвестрантом (Фазлодекс) после прогрессирования заболевания на гормонотерапии, так и в монорежиме при условии, что пациенты ранее получали гормональные и химиопрепараты по поводу метастатического процесса.
В марте этого года ASCO опубликовало официальные рекомендации по назначению бисфосфонатов при проведении адъювантной терапии рака молочной железы. Основанием для этого послужил анализ проведенных исследований, включающих мета-анализ оксфордской группы EBCTCG, исследования SWOG S0307 и ABCSG-18.
22 сентября 2017 г. FDA ускоренно одобрило пембролизумаб (Кейтруда) в лечении больных рецидивирующей местно-распространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода. Речь идет о пациентах, у которых по данным специального теста была выявлена экспрессия PD-L1.
Настоящее решение основано на результатах многоцентрового открытого исследования CheckMate 040, в котором приняли участие больные ГЦР и компенсированным циррозом (Child-Pugh A) с прогрессированием заболевания на терапии сорафенибом или при его индивидуальной непереносимости.
28 августа 2017 г. FDA одобрило фулвестрант (Фазлодекс) в дозе 500 мг в монотерапии больных гормонопозитивным HER2-негативным распространенным РМЖ, находящихся в постменопаузе и не получавших ранее гормональные препараты. Настоящее одобрение основано на результатах клинического исследования 3 фазы FALCON.
Метастатический уротелиальный рак относится к заболеваниям, малочувствительным к химиотерапии. За последние 20 лет только использование цисплатин-содержащих комбинаций при проведении первой линии химиотерапии позволило увеличить медиану продолжительность жизни до 12-15 месяцев. При прогрессировании заболевания чаще всего назначаются таксаны, целесообразность которых не была доказана в рандомизированных исследованиях, или винка-алкалоид винфлунин, который в рандомизированном исследовании продемонстрировал
Доклад Алексея Викторовича Новика и коллег был отобран организационным комитетом ESMO 2017 к обсуждению. Редакция газеты RUSSCO задала несколько вопросов Алексею Викторовичу на конгрессе.
Комбинированная иммунотерапия ниволумабом с ипилимумабом позволила увеличить частоту объективных ответов и добиться более длительной выживаемости без прогрессирования по сравнению с терапией сунитинибом у пациентов с местнораспространенным или метастатическим почечно-клеточным раком, ранее не получавших лечение по поводу этого заболевания и относящихся к категории промежуточного или высокого риска.
Всегда неподдельное удивление и восхищение вызывает ситуация, при которой еще недавний аутсайдер становится лидером. Именно такая ситуация имеет место в лекарственной терапии опухолей. Меланома – чрезвычайно агрессивная опухоль, для лечения которой мы могли предложить только хирургический метод и не могли разработать эффективные методы лекарственной терапии. А необходимость в системной терапии была крайне актуальной у больных с высоким риском прогрессирования после хирургического удаления первичной опухоли и метастазов в регионарные лимфоузлы и в случае диссеминации процесса.
В исследование 3 фазы RANGE были включены 530 пациентов с прогрессирующим распространенным или метастатическим уротелиальным раком после химиотерапии на основе препаратов платины. Помимо первичной конечной точки, которой являлась выживаемость без прогрессирования, использовались также вторичные конечные точки, включавшие общую выживаемость, частоту объективных ответов, безопасность и качество жизни.
Абемациклиб – пероральный селективный ингибитор CDK4 и CDK6. Эффективность и переносимость монотерапии абемациклиба и в комбинации с фулвестрантом у пациенток с распространенным раком молочной железы при положительном статусе по гормональным рецепторам (HR+) и отрицательном статусе по рецептору 2 человеческого фактора роста (HER2-) были показаны в ранних исследованиях. В исследовании MONARCH 3 изучалось применение абемациклиба в комбинации с нестероидными ингибиторами ароматазы анастрозолом или летрозолом в качестве терапии первой линии при HR+/HER2- РРМЖ.
LORELEI – первое рандомизированное исследование, продемонстрировавшее значимое увеличение ЧОО, измеряемых на основании МРТ, при проведении терапии PI3K-селективным ингибитором в комбинации с эндокринной терапией у пациенток с ER+/HER2- РМЖ на ранних стадиях. Продолжающиеся подробные анализы биомаркеров позволят уточнить особенности противоопухолевых эффектов данной комбинации.
У большинства пациентов с местнораспространенным нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого развивается прогрессирование заболевания, несмотря на проведение радикальной химиолучевой терапии. В исследовании III фазы проводилось сравнение дурвалумаба (антитела к лиганду 1 белка программируемой клеточной гибели (PD-L1)) в качестве консолидирующей терапии с плацебо у пациентов с III стадией НМРЛ в отсутствие прогрессирования заболевания после по крайней мере 2 циклов химиолучевой терапии на основе препаратов платины.
Оптимальная схема наблюдения за пациентами с НМРЛ, которым проведена полная резекция опухоли, остается неясной после результатов исследования IFCT-0302, представленного на конгрессе ESMO в Мадриде, согласно которым не выявлено различий в общей выживаемости в зависимости от того, проводилась ли КТ в рамках дальнейшего наблюдения или нет. Фактически же результаты этого исследования ставят под сомнение обязательность регулярных КТ, рекомендованных многими руководствами.
Большинство случаев рака яичников диагностируют на стадии распространенного заболевания, и у 80% пациенток происходит рецидив после терапии первой линии. Повторная химиотерапия, в особенности на основе препаратов платины, часто оказывается эффективной, однако практически неизбежно развиваются рецидивы, в конечном итоге приводящие к смертельному исходу заболевания. Требуется поддерживающая терапия, которая позволила бы снизить частоту рецидивирования у тех пациенток, у которых рецидивы уже происходили.
В настоящее время стандартом первой линии терапии рака яичников является проведение 6-8 курсов химиотерапии с использованием таксанов и препаратов платины. «Классический» и наиболее часто применяемый режим дозирования этих препаратов подразумевает использование схемы паклитаксел 175 мг/м2 день 1 + карбоплатин AUC5/6 день 1, курсы терапии проводятся каждые 21 день. При этом существуют данные, указывающие на превосходящую эффективность так называемых «дозоинтенсивных» (dose-dense) режимов, которые предполагают сокращение интервалов времени между введениями препаратов и/или использование увеличенных доз цитостатических агентов.
В соответствии с результатами промежуточного анализа, полученными в клиническом исследовании III фазы CATNON, проведение адъювантной терапии темозоломидом способствует увеличению выживаемости больных анапластической глиомой с коделецией 1p/19q. Данные были представлены Bent и соавторами в журнале The Lancet.
В сравнении со стандартным режимом химиотерапии цисплатином/5-фторурацилом проведение неоадъювантной химиотерапии с включением эпирубицина, цисплатина и капецитабина не способствует увеличению выживаемости больных аденокарциномой пищевода. Такие результаты были получены в клиническом исследовании III фазы UK MRC OE05, проведенном в Великобритании.
Терапия кабазитакселом (Джевтана) в дозе 20 мг/м2 является не менее эффективной, чем рекомендуемая в настоящее время доза 25 мг/м2, назначаемая после доцетаксела у больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Такие результаты были получены в клиническом исследовании III фазы PROSELICA.
По данным ретроспективного анализа, представленного Long и соавторами в журнале JAMA Oncology, у ряда больных метастатической меланомой зарегистрировано преимущество от продолжения терапии ниволумабом (Опдиво) после прогрессирования заболевания по критериям RECIST.
17 августа 2017 г. FDA в обычном порядке одобрило олапариб (Линпарза) в качестве поддерживающей терапии больных рецидивирующим эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины. Речь идет о пациентках, у которых при проведении химиотерапии с включением препаратов платины был достигнут полный или частичный ответ.
В августе 2017 года на съезде европейских кардиологов в Барселоне были доложены результаты исследования CANTOS, посвященные оценке эффективности и безопасности канакинумаба (моноклональное антитело против интерлейкина-1β) для лечения атеросклероза. Анализ профиля безопасности преподнес исследователям большой сюрприз, а нам, онкологам, большой повод для того, чтобы задуматься. В эпоху триумфа иммуноонкологических препаратов, направленных на стимуляцию иммунного ответа, иммуносупрессор показал значимое, дозозависимое снижение риска развития рака легкого.
Согласно результатам клинического исследования III фазы FIRSTANA, не существует разницы в общей выживаемости среди больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, получающих в первой линии терапии кабазитаксел в двух разных дозовых режимах или доцетаксел.
Согласно окончательным результатам, полученным в клиническом исследовании III фазы GOG 240, добавление бевацизумаба (Авастин) к химиотерапии способствует увеличению общей выживаемости больных метастатическим, персистирующим или рецидивирующим раком шейки матки. Такие данные были представлены Tewari и соавторами и опубликованы в журнале The Lancet.
Согласно результатам исследования DATA, у 12% больных раком молочной железы с подавлением функции яичников, обусловленным проведением химиотерапии, восстановление функции произошло в течение 30 месяцев с момента назначения гормонотерапии анастрозолом.
Почечно-клеточный рак наравне с меланомой традиционно считается одной из самых иммуногенных опухолей и является моделью для изучения новых подходов иммунотерапии. Еще в 2000-х годах предполагалось, что комбинация двух иммунных препаратов – в то время цитокинов – позволит увеличить общую эффективность лечения. В исследованиях предпринимались неоднократные попытки сочетать интерферон и интерлейкин-2 в различных режимах, однако результаты зачастую оказывались настолько противоречивыми, что монотерапия цитокинами так и осталась стандартом того времени.
В последние годы в онкогинекологии наблюдается затишье. Нет новых идей, как можно улучшить имеющиеся лечебные подходы, а новые эффективные методы терапии, такие как иммуноонкология, пока не пришли в виде полномасштабных исследований в эту область. Вместе с тем, на прошедшем ежегодном съезде ASCO были озвучены результаты целого ряда исследований, которые позволяют оценить эффективность методик уже широко используемых в клинической практике сегодня.
Лечение метастатических опухолей головного мозга остается одной из самых сложных проблем в современной онкологии. В решении этой проблемы важен мультидисциплинарный подход с участием нейрохирургов, лучевых терапевтов и химиотерапевтов. В последние годы увеличивается число исследований, в которых изучаются новые противоопухолевые препараты, в том числе и у больных с метастатическим поражением головного мозга. Для удобства восприятия проведен анализ исследований в зависимости от нозологических форм опухолевых заболеваний.
Известно, что ГИСТ – абсолютно резистентная опухоль к существующим цитостатикам, и наличие местнораспространенной неоперабельной или метастатической опухоли неминуемо приводило к смерти этих больных в короткие сроки. Поэтому большим сюрпризом восприняли сообщения, что иматиниб, ингибитор химерного белка BCR-ABL у больных с ХМЛ, индуцирует клинические регрессии у больных ГИСТ. Это послужило основанием для изучения эффективности иматиниба при этом заболевании.
В течение последнего года продолжилось развитие современных технологий, позволяющих перенести в клиническую практику новые виды исследований. Особого внимания заслуживают достижения при исследовании так называемых «жидких биопсий», позволяющих выполнять неинвазивное определение мутационного статуса опухоли на любом этапе его развития.
Пленарная сессия ASCO включала доклады по результатам лучших научных достижений, меняющих нашу практику.
Принятое решение касается тех пациентов, у кого не было выявлено признаков прогрессирования заболевания на фоне/после проведения химиолучевой терапии с включением препаратов платины.
3 августа 2017 г. FDA присвоило статус приоритетного рассмотрения алектинибу (Alecensa) в первой линии терапии больных ALK-позитивным местно-распространенным или метастатическим НМРЛ. Наличие мутации должно быть подтверждено специальным диагностическим тестом, одобренным FDA.
Одобрение настоящего показания является ускоренным и основано на данных по частоте объективного ответа и его продолжительности, полученных в исследовании CheckMate 142.
В сравнении с облучением всего головного мозга проведение стереотаксического облучения на послеоперационную полость в меньшей степени вызывает снижение когнитивных способностей больных, а также обладает сопоставимыми показателями по общей выживаемости. Такие результаты были получены в клиническом исследовании 3 фазы NCCTG N107C/CEC.3.
Целью проведения рандомизированного открытого многоцентрового исследования было сравнение эффективности и безопасности терапии дурвалумабом или комбинации дурвалумаба с тремелимумабом с режимами химиотерапии на основе препаратов платины в первой линии лечения больных метастатическим немелкоклеточным раком легкого.
Вплоть до недавнего времени возможности терапии больных метастатической меланомой с прогрессированием заболевания после терапии ипилимумабом оставались ограниченными. Однако представленные ранее результаты клинического исследования 3 фазы CheckMate 037 свидетельствуют обратное.
Комбинация цетуксимаба (Эрбитукс) с паклитакселом/цисплатином и лучевой терапией не способствует увеличению выживаемости тех больных раком пищевода, кому не было выполнено хирургическое вмешательство. Такие результаты были получены в клиническом исследовании 3 фазы NRG Oncology RTOG 0436.
Настоящее одобрение основано на результатах многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования ExteNET, в котором эффективность и безопасность терапии нератинибом изучались у больных после завершения лечения трастузумабом.
Известно, что выполнение биопсии сторожевого лимфатического узла способствует увеличению специфической выживаемости больных меланомой, имеющих промежуточную (1,2-3,5 мм) глубину инвазии опухоли. Несмотря на это, вопрос выполнения радикальной лимфаденэктомии у больных с положительными СЛУ до настоящего времени остается открытым.
Комбинация ингибитора PI3K бупарлисиба с фулвестрантом способствует увеличению выживаемости без прогрессирования у больных гормонопозитивным HER2-негативным распространенным раком молочной железы, находящихся в постменопаузе, но сопровождается выраженной токсичностью. Такие результаты были получены в клиническом исследовании 3 фазы BELLE-2.
Принятое FDA решение касается монотерапии абемациклибом у больных гормонопозитивным HER2-негативным распространенным РМЖ, получавших ранее гормонотерапию и химиотерапию по поводу метастатического процесса, а также комбинации абемациклиба с фулвестрантом у больных гормонопозитивным HER2-негативным распространенным РМЖ с прогрессированием заболевания после проведения гормональной терапии.
Не существует разницы в безрецидивной выживаемости среди больных ранним РМЖ без гиперэкспрессии топоизомеразы 2-альфа, находящихся на адъювантной химиотерапии доцетакселом/циклофосфамидом и эпирубицином, циклофосфамидом и доцетакселом. Такие результаты были получены в клиническом исследовании 3 фазы DBCG 07-READ.
Гирентуксимаб (Girentuximab) – химерное моноклонально антитело, связывающиеся с карбоангидразой IX (CA IX), которая экспрессируется на клетках рака почки. Задачей рандомизированного исследования 3 фазы ARISER было оценить эффективность и безопасность гирентуксимаба у пациентов с почечно-клеточным раком и высоким риском прогрессирования болезни после нефрэктомии.
Наличие мутации должно быть подтверждено специальным диагностическим тестом, одобренным FDA. Принятое решение является первым одобрением FDA, касающимся лечения больных данной патологией.
Настоящее решение касается применения панитумумаба в первой линии терапии в комбинации с режимом химиотерапии по схеме FOLFOX, а также использования его в монорежиме после прогрессирования заболевания на режимах химиотерапии с включением фторпиримидинов, оксалиплатина и иринотекана.
Комбинация эвофосфамида с доксорубицином в первой линии терапии не способствует увеличению выживаемости больных местно-распространенными, нерезектабельными или метастатическими саркомами мягких тканей. Такие результаты были получены в клиническом исследовании 3 фазы TH CR-406/SARC021.
Ниволумаб является моноклональным антителом, блокирующим PD-1. Во второй линии терапии препарат достоверно улучшает результаты общей выживаемости у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого. Задачей нового исследования 3 фазы было оценить эффективность ниволумаба в первой линии терапии распространенного НМРЛ у больных с экспрессией PD-L1.
Подавляющее большинство больных распространенными формами злокачественных новообразований находятся в состоянии постоянного стресса, обусловленного как минимум фактом наличия у них метастатической опухоли и осознанием последствий, к которым она может привести. Авторы одного из исследований, представленных на ASCO 2017, разработали систему психотерапевтической поддержки онкологических больных, получившую название CALM.
Одной из работ, представленных на ASCO 2017, стали результаты молекулярного исследования ProfiLER (NCT01774409). Его целью была оценка генетический изменений у больных распространенными формами злокачественных новообразований и определение тактики лечения согласно выявленным изменениям.
Авторами одного из исследований, представленных на ASCO 2017, были продемонстрированы данные по эффективному и безопасному применению ларотректиниба у больных различными видами злокачественных новообразований, имеющих слитые TRK-белки.
Очередной конгресс ASCO порадовал абсолютно новыми результатами крупных рандомизированных исследований, включающих лучевую терапию как компонент лечебной схемы. Об этом стоит сказать несколько слов.
Многие врачи до сих пор задаются вопросом о том, насколько безопасна беременность у женщин, наступившая после лечения рака молочной железы. Особенно это касается больных эстроген-положительным РМЖ. Результаты пятилетнего наблюдения показали, что наступление беременности безопасно у больных, перенесших рак. Авторами работы, представленной на ASCO 2017, были продемонстрированы результаты более длительного наблюдения.
Компрессия спинного мозга является одним из частых осложнений метастатического процесса. При ее возникновении подавляющему большинству пациентов назначается лучевая терапия. К сожалению, на сегодняшний день стандартных режимов ее проведения не существует. Целью проведения клинического исследования 3 фазы SCORAD III было сравнение эффективности однократной и мультифракционной лучевой терапии у больных с данным осложнением.
Авторы клинического исследования 2 фазы, представленного на ASCO 2017, сравнили эффективность и безопасность терапии ниволумабом с комбинацией ниволумаба и ипилимумаба во 2/3 линиях терапии у больных злокачественной мезотелиомой плевры.
Каждый год, путешествуя на конгресс Американского общества клинической онкологии (ASCO), ожидаешь услышать результаты новых исследований, которые могут кардинально изменить подходы к лечению рака. В этом году конгресс был полон событиями как позитивными, так и негативными.
В сравнении с кризотинибом, современным стандартом терапии больных ALK-позитивным НМРЛ, терапия новым ингибитором ALK алектинибом способствует увеличению времени до прогрессирования заболевания на 15 месяцев и сопровождается меньшей частотой развития серьезных нежелательных явлений. Такие результаты были получены Shaw и соавторами и представлены ими на ASCO 2017.
Одной из работ, представленных на ASCO 2017, стали результаты клинического исследования 2 фазы I-SPY 2. Его целью была оценка эффективности и безопасности неоадъювантной терапии пембролизумабом в комбинации со стандартным режимом терапии (паклитаксел с последующим назначением доксорубицина и циклофосфамида) у больных местно-распространенным РМЖ. Речь шла о пациентках, имеющих тройной негативный фенотип или гормонозависимый/HER2-негативный РМЖ.
Известно, что терапия абиратероном является эффективной у больных кастрационно-рефрактерным раком предстательной железы. Одним из исследований, представленных на конгрессе ASCO 2017, стали результаты клинического исследования 3 фазы STAMPEDE, авторы которого оценили эффективность и безопасность раннего назначения абиратерона у больных данной патологией.
На сегодняшний день частота заболеваемости колоректальным раком у лиц молодого возраста продолжает расти. В значительной степени это касается злокачественных новообразований дистальных отделов ободочной и прямой кишки. Известно, что локализация опухоли (правосторонняя или левосторонняя) является важным фактором прогноза больных КРР. Авторы одного из исследований, представленных на ASCO 2017, изучили, какое влияние оказывает возраст на биологию опухоли у больных раком ободочной кишки с левосторонней локализацией новообразования.
В сравнении с ингибитором EGFR гефитинибом, являющимся одним из стандартов таргетной терапии больных метастатическим EGFR-позитивным НМРЛ, применение ингибитора EGFR 2-го поколения дакомитиниба способствует увеличению выживаемости без прогрессирования на 5,5 мес. Такие результаты были получены в клиническом исследовании 3 фазы (ARCHER 1050) и представлены Mok и соавторами на конгрессе ASCO в этом году.
Адъювантная терапия пертузумабом в комбинации с трастузумабом является эффективной у больных HER2-позитивным РМЖ. Такие результаты были получены Minckwitz и соавторами и представлены ими на ASCO 2017.
Серозный рак низкой степени злокачественности составляет 5-10% от всех серозных раков и биологически и клинически отличается от серозного рака высокой степени злокачественности. По своим биологическим и клиническим свойствам он более похож на люминальный А подтип рака молочной железы. Он имеет индолентное течение, свидетельством чему является 5-летняя общая выживаемость 80% для всех стадий. Большинство опухолей экспрессирует рецепторы эстрогенов и прогестерона, хорошо отвечает на гормональную терапию и обладает меньшей чувствительностью к химиотерапии по сравнению с опухолью высокой степени злокачественности. Все это стимулирует разработку гормональной терапии для этого вида опухоли.
Прошедший конгресс ASCO ознаменовался поистине изменяющими практику онколога событиями. Это касается и опухолей толстой кишки и желудка, гепатоцеллюлярного и холангиоцеллюлярного рака. В данном обзоре разберем основные положения исследований и новые алгоритмы лечения опухолей данной локализации.
С 2004 г. стандартом адъювантной химиотерапии больных колоректальным раком III стадии являются режимы на основе оксалиплатина, проводимые в течение 6 месяцев. Несмотря на существующий стандарт, вопрос продолжительности лечения всегда оставался спорным, что было обусловлено кумулятивной нейротоксичностью, обусловленной назначением оксалиплатина. Одним из исследований, представленных на ASCO 2017, стали результаты проспективного анализа 6 рандомизированных клинических исследований 3 фазы (SCOT, TOSCA, Alliance/SWOG 80702, IDEA France (GERCOR/PRODIGE), ACHIEVE, HORG). Их целью было доказать, что адъювантная химиотерапия по схемам FOLFOX/XELOX, проводимая в течение 3 месяцев, является не менее эффективной, чем стандартная (6 месяцев) продолжительность лечения по этим режимам.
На сегодняшний день прогноз больных метастатическим раком предстательной железы, имеющих высокий риск прогрессирования заболевания и не получавших ранее андрогендепривационную терапию, остается неблагоприятным. Несмотря на то, что комбинация АДТ с доцетакселом доказала свою эффективность у данных пациентов, далеко не всем им возможно назначение доцетаксела.
Ингибиторы PARP (поли-аденозиндифосфатрибозы-полимеразы) могут стать новым направлением в лечении рака молочной железы. К такому выводу пришли Robson и соавторы после получения результатов клинического исследования 3 фазы OlympiAD. При сравнении со стандартными режимами химиотерапии таргетная терапия олапарибом (Линпарза) снижала риск прогрессирования заболевания у больных метастатическим BRCA-ассоциированным РМЖ на 42% (3 месяца).
Настоящее одобрение основано на результатах рандомизированного многоцентрового открытого исследования ASCEND-4. Мутация ALK должна была быть выявлена с помощью диагностического теста VENTANA ALK (D5F3).
Речь идет о пациентах с прогрессированием заболевания после предшествующей терапии и не имеющих альтернативных режимов лечения. Помимо этого настоящее одобрение касается больных колоректальным раком (с MSI-H или dMMR) с прогрессированием заболевания после проведения химиотерапии с включением фторпиримидинов, оксалиплатина и иринотекана.
Согласно окончательным результатам по общей выживаемости, полученным в клиническом исследовании 3 фазы TH3RESA, терапия адо-трастузумабом эмтанзином (Кадсила) снижает риск летального исхода на 32% у больных HER2-позитивным метастатическим раком молочной железы, ранее находившихся на лечении по поводу распространенного процесса.
Комбинация ингибитора MEK селуметиниба с доцетакселом во второй линии терапии не способствует увеличению выживаемости без прогрессирования больных немелкоклеточным раком легкого, имеющих мутацию в структуре гена KRAS. Такие результаты были получены Janne и соавторами и опубликованы в журнале JAMA.
Несмотря на прогресс, достигнутый в мультидисциплинарном подходе, прогноз пациентов со злокачественными новообразованиями билиарного тракта остается неблагоприятным. Хирургическое вмешательство удается выполнить лишь у 20% больных, менее 10% из которых выживают через 5 лет.
Речь идет о пациентах, у которых прогрессирование заболевания наступило во время или после проведения химиотерапии с включением препаратов платины, а также о больных с прогрессированием заболевания в течение 12 месяцев после проведения неоадъювантной или адъювантной химиотерапии с включением препаратов платины.
В нашей стране наблюдение за больными НСОЯ при низком риске прогрессирования не всегда возможно в связи с отсутствием возможности выполнения необходимых диагностических процедур в лечебном учреждении или отказом больного в связи с отдаленным проживанием или рабочим графиком. В этом случае им возможно проведение адъювантной химиотерапии как альтернативы наблюдению.
Речь идет о пациентах, у которых прогрессирование заболевания наступило во время или после проведения химиотерапии с включением препаратов платины, а также о больных с прогрессированием заболевания в течение 12 месяцев после проведения неоадъювантной или адъювантной химиотерапии с включением препаратов платины.
Настоящее одобрение основано на данных о частоте объективного ответа и выживаемости без прогрессирования, полученных в исследовании KEYNOTE-021.
В январе 2017 г. в журнале the Journal of Clinical Oncology были представлены результаты объединенного анализа данных клинических исследований по оценке эффективности и безопасности терапии ниволумабом (Опдиво) у больных распространенной меланомой кожи/слизистых оболочек.
Лучевая терапия является неотъемлемым компонентом лечения больных немелкоклеточным раком легкого. Одним из наиболее значимых осложнений, возникающих после ее проведения, является кардиальная токсичность.
В апреле этого года в журнале Annals of Oncology были опубликованы результаты ретроспективного анализа, целью которого являлась оценка прогностической и предиктивной роли локализации первичной опухоли у больных нерезектабельным мКРР с диким типом гена KRAS.
Комбинация правастатина с первой линией стандартной химиотерапии не способствует увеличению общей выживаемости больных мелкоклеточным раком легкого. Такие результаты были получены Seckl и соавторами и представлены в журнале The Journal of Clinical Oncology.
Присвоение данного статуса основано на сведениях по эффективности и безопасности лорлатиниба в клинических исследованиях I-II фазы.
Одновременно с дурвалумабом FDA одобрило диагностический тест Ventana PD-L1 (SP263), позволяющий определить уровень экспрессии PD-L1 у данных больных.
27 марта 2017 г. FDA одобрило нирапариб (Zejula) в качестве поддерживающей терапии у больных рецидивирующим эпителиальным раком яичников и фаллопиевых труб, а также первичным раком брюшины. Речь идет о взрослых пациентках, у которых был получен полный или частичный ответ на химиотерапию препаратами платины.
Настоящее одобрение основано на результатах рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования 3 фазы PALOMA-2, в котором приняли участие 666 женщин гормонозависимым HER2-негативным распространенным или метастатическим РМЖ.
Обязательным условием назначения препарата является наличие мутации EGFR T790M, подтвержденной при помощи анализа Cobas® EGFR Mutation Test v2.
27 апреля 2017 г. FDA одобрило регорафениб (Стиварга) во второй линии терапии у больных гепатоцеллюлярным раком, получавших ранее сорафениб (Нексавар). Данное решение является первым одобрением FDA, принятым за последние 10 лет в отношении этого заболевания.
Профилактическое облучение головного мозга не способствует увеличению выживаемости больных распространенным мелкоклеточным раком легкого, ответивших на платиносодержащие режимы химиотерапии и не имевших метастатического поражения головного мозга на момент начала лучевой терапии.
28 апреля 2017 г. FDA ускоренно одобрило бригатиниб (Alunbrig) в лечении больных метастатическим ALK-позитивным НМРЛ, получавших терапию кризотинибом. Настоящее одобрение основано на результатах открытого многоцентрового клинического исследования 2 фазы ALTA, продемонстрировавшего эффективность и безопасность терапии бригатинибом.
Плоскоклеточный рак является наиболее часто встречающейся злокачественной опухолью полости рта, а в целом к этой локализации относятся: опухоли слизистой губ, дна полости рта, щёк, дёсен, подвижной части языка, твёрдого нёба, а также ретромолярного треугольника. Увы, несмотря на их визуальную доступность, в ранней стадии эти опухоли выявляются лишь у трети больных.
О важном компоненте лечения онкопациентов эксперты поговорили во время завтрака с Нутрицией. Тема встречи: «Роль и место нутритивной поддержки в лечении больных с опухолями верхних отделов ЖКТ».
На сегодняшний день возможности лечения больных распространенными нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта с прогрессированием заболевания после терапии аналогами соматостатина остаются ограниченными. Согласно результатам клинического исследования 3 фазы (NETTER-1), сочетанная терапия лютецием-177 (Lu-177) и октреотидом длительного действия способствует значительному увеличению выживаемости без прогрессирования данной группы пациентов.
Комбинация темозоломида с коротким курсом лучевой терапии способствует увеличению общей выживаемости больных глиобластомой в возрасте ≥65 лет. Наибольшая эффективность была выявлена у пациентов со статусом метилирования гена О6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT). Такие данные были представлены Perry и соавторами и опубликованы в марте этого года в журнале The New England Journal of Medicine.
Добавление кустирсена (антисенс-олигонуклеотид 2-го поколения) к доцетакселу и преднизолону не способствует увеличению общей выживаемости больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Такие результаты были опубликованы Chi и соавторами в марте этого года в журнале The Lancet Oncology.
Уже 12 лет ASCO представляет ежегодный отчет с целью осветить наиболее важные события и тенденции в области онкологии, а также предсказать будущие направления в исследованиях.
Прием гиполипидемических препаратов во время проведения адъювантной гормонотерапии снижает риск рецидива заболевания у больных раком молочной железы. Такие результаты были опубликованы Borgquist S. и соавторами в журнале Journal of Clinical Oncology.
В сравнении с химиотерапией карбоплатином, этопозидом и мелфаланом проведение высокодозной химиотерапии бусульфаном и мелфаланом способствует увеличению бессобытийной выживаемости у больных нейробластомой, имеющих высокий риск прогрессирования заболевания и ответивших на проводимую ранее индукционную терапию. Такие результаты были опубликованы Ladenstein и соавторами в журнале Lancet Oncology.
13 марта 2017 г. FDA одобрило рибоциклиб (Kisqali), селективный ингибитор циклин-зависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6), в комбинации с летрозолом в первой линии терапии больных гормонопозитивным HER2-негативным распространенным раком молочной железы, находящихся в постменопаузе.
PARP ингибиторы являются перспективным классом лекарственных препаратов для лечения и поддерживающей терапии рака яичников. Наибольшую эффективность эти препараты демонстрируют среди пациенток с наличием герминальных или соматических мутаций в генах BRCA1/2.
Вирус папилломы человека (HPV) – самая частая вирусная инфекция, передаваемая половым путем. Персистирующая инфекция HPV, особенно 16 и 18 подтипов, является основной причиной возникновения рака шейки матки, ротоглотки, анального кольца, влагалища, половых губ и полового члена.
Целью настоящей работы было сравнение частоты развития данной патологии у женщин с нормальным весом, находящихся в постменопаузе и имеющих метаболические нарушения, с женщинами, имеющими метаболически здоровый фенотип.
Согласно результатам клинического исследования 2 фазы, проведенного в Японии, терапия ниволумабом может быть эффективной у больных метастатическим плоскоклеточным раком пищевода, ранее получавших лечение.
Согласно результатам одного из исследований, опубликованных в журнале Nature, два основных гистологических варианта рака пищевода (плоскоклеточный рак и аденокарцинома) отличаются друг от друга по мутационному статусу.
Доктор Митин является первым автором недавно опубликованной в Journal of National Cancer Institute статьи о роли адъювантной терапии у больных с резецированным раком желчного пузыря. В интервью Н.В. Деньгиной он рааскажет, что подвигло его на изучение данной проблемы.
23 марта 2017 г. FDA ускоренно одобрило авелумаб (Bavencio) в лечении больных (взрослых и детей ≥12 лет) метастатической карциномой Меркеля. Препарат одобрен как у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения химиотерапии, так и у больных, ранее не получавших лечения по поводу данной патологии.
В марте этого года в журнале Journal of Clinical Oncology были опубликованы результаты ретроспективного анализа, целью которого являлась оценка токсичности монотерапии ниволумабом (Опдиво) у больных метастатической меланомой. Наиболее пристальное внимание уделялось иммуноопосредованным нежелательным явлениям.
В соответствии с результатами 3 клинических исследований по изучению пембролизумаба (Кейтруда), препарат является эффективным при лечении больных меланомой слизистых оболочек (полости рта, назофарингеальной, вульвовагинальной, аноректальной областей, а также губ и конечного отдела мочеиспускательного канала). Такая информация была представлена на прошедшем недавно Европейском онкологическом конгрессе.
В рамках 3 фазы исследования EORTC (Европейской организации по исследованию и лечению рака) было проведено сравнение эффективности адъювантного применения ипилимумаба по сравнению с плацебо у пациентов с меланомой III стадии.
У пациентов с меланомой II стадии риск рецидива сохраняется. Имеющиеся методические рекомендации не содержат точных инструкций относительно оптимальной схемы последующего наблюдения. Исследователи из Университета Томаса Джефферсона предположили, что, изучив данные по рецидивам, смогут усовершенствовать методические рекомендации.
Семейная история меланомы кожи (меланомы) – хорошо известный фактор риска заболевания меланомой. Однако о возможной связи меланомы с другими злокачественными образованиями в семье известно гораздо меньше. Риск злокачественных образований может предоставить полезную информацию об общих генетических и экологических факторах риска, а также стать существенным фактором в рамках клинического генетического консультирования.
Пациенты с метастатической меланомой и мутацией BRAF V600 отвечают на комбинированную терапию ингибиторами BRAF и MEK, но у большинства больных отмечается развитие резистентности к препаратам через некоторое время. Задачей проспективного исследования 2 фазы была оценка эффекта на повторное назначение ингибиторов BRAF/MEK у больных диссеминированной меланомой, ранее получавших ингибиторы BRAF/MEK.
Микроскопическая вязкость является одним из основных показателей, влияющих на скорость диффузии небольших молекул в полимере, и, как следствие этого, определяющая скорость зависимых от диффузии реакций на микроскопическом уровне. В связи с этим то значение, которое данный параметр играет в процессах жизнедеятельности клеток здорового организма, неоценимо.
Современная онкология не может похвастаться успехами в лечении рака поджелудочной железы. У каждого второго больного в момент постановки диагноза имеются отдаленные метастазы. Лишь примерно 15-20% больных имеют ранние стадии процесса и могут рассматриваться кандидатами для выполнения хирургического удаления. Однако 5-летняя выживаемость больных после хирургического лечения не превышает 10%, что указывает на системный характер заболевания и делает обоснованным назначение адъювантной химиотерапии.
Химиолучевая терапия является стандартным методом лечения больных местнораспространенным раком шейки матки. Известно, что с увеличением стадии болезни возрастает риск метастатического поражения параортальных лимфоузлов с 6% при I стадии до 25% при III стадии. Это объясняет интерес к попыткам расширения полей лучевой терапии с целью включения в зону облучения параортальной зоны.
Призывы к скринингу и ранней диагностике РМЖ давно уже стали в нашей стране «общим местом». Если маммографический скрининг – основной компонент раннего выявления и снижения смертности (во всяком случае, в России мы в этом свято уверены «на государственном уровне»), то почему же тогда в исследованиях (хорошо организованных, многоцентровых, рандомизированных и прочее, и прочее, и прочее), проводимых «у них», реальный выигрыш от скрининга столь мал, что у них же возникает вопрос – а стоит ли его проводить вообще?
По данным одного крупного исследования, проведенного в Дании, больным ранним РМЖ, получавшим прежде лечение по поводу депрессии, чаще назначалась терапия РМЖ, не соответствующая современным требованиям и руководствам. По мнению авторов исследования, причиной этому могли служить более низкие показатели общей выживаемости, а также выживаемости, специфичной для заболевания, у этой категории пациенток.
В соответствии с результатами клинического исследования 3 фазы, представленного Hickish и соавторами, терапия MABp1 способствует стабилизации веса и положительно влияет на общие симптомы, характерные для онкологического процесса, у больных метастатическим колоректальным раком.
28 февраля 2017 г. FDA одобрило телотристат этил (Ксермело; Xermelo) в комбинации с аналогами соматостатина для лечения диареи у больных, имеющих карциноидный синдром. Карциноидный синдром – это сочетание симптомов, вызванных наличием в организме нейроэндокринной опухоли (карциноида) и выбросом ею в кровь большого количества гормонов.
Несмотря на многолетнее использование классических химиотерапевтических препаратов, мы до сих пор не имеем биомаркеров, предсказывающих их эффективность. Одним из потенциальных биомаркеров, способных предсказывать эффективность производных платины, является белок ERCC1. Ретроспективно были получены сведения, что экспрессия ERCC1 сочетается с резистентностью к производным платины у больных немелкоклеточным раком легкого.
Как показало исследование, доложенное на конференции Genitourinary Cancers Symposium в Орландо (Флорида), пациенты с распространенным раком предстательной железы могут принимать лишь 1/4 стандартной дозы абиратерона ацетата в случае, если прием осуществляется не на пустой желудок, как рекомендует инструкция, а одновременно с завтраком, содержащим незначительное количество жиров. При этом эффективность терапии оказывается сопоставимой со стандартной дозой, принятой на пустой желудок.
Рак предстательной железы – одно из основных клинических проявлений синдрома наследственного РМЖ и/или рака яичников. Этиопатологическим фактором являются структурные и функциональные перестройки высокопенетрантных генов BRCA1 и BRCA2. Наличие семейных форм РМЖ и РПЖ еще больше свидетельствует о существовании взаимосвязи между этими двумя патологиями.
Известно, что проведение адъювантной андроген-депривационной терапии снижает частоту рецидива и развитие летального исхода у больных локализованным раком предстательной железы, входящих в группу высокого риска. Авторы настоящего исследования предположили, что добавление митоксантрона и преднизолона к АДТ, проводимой в течение 2 лет, в большей степени способствует снижению риска летального исхода, обусловленного РПЖ.
На сегодняшний день назрела четкая необходимость выделения молекулярно-биологических подтипов рака предстательной железы. Авторы настоящего исследования предположили, что ими могут быть люминальный и базальный подтипы.
Вопрос использования компьютерной томографии для объективной оценки ответа опухоли на проводимое лечение у больных распространенными стадиями заболевания остается спорным. В одном из исследований, представленных на ASCO GU, авторы проанализировали эффективность двух различных методов оценки ответа опухоли на проводимое лечение – так называемый «ручной» (традиционный, некомпьютеризированный) и компьютеризированный. Сравнение было выполнено по данным КТ, сделанной на момент начала лечения и после его завершения.
В клиническом исследовании BC2001 было показано, что комбинация химиотерапии (5-фторурацил + митомицин С) и лучевой терапии в значительной степени снижает риск развития локорегионального рецидива у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря. В сравнении со стандартной лучевой терапией снижение объема высокодозной лучевой терапии не способствует значительному уменьшению частоты развития отсроченных побочных эффектов. При достижении медианы наблюдения 10 лет авторами исследования были представлены обновленные результаты проведенной работы.
В последние годы в онкологии происходит интересный процесс – попытка исследования и последующего использования с противоопухолевой целью препаратов, зарегистрированных по другим (не онкологическим) показаниям. Ошеломляющие результаты исследования в области использования пропранолола (неселективный бета-блокатор, зарегистрированный для лечения ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии) при ангиосаркоме лично у меня вызывают не только радость от возможного появления новой терапевтической опции в лечении заболевания, где этих опций до этого явно было очень немного, но и немножко чувство досады...
Разнообразие препаратов внесло за собой новый и вполне закономерный вопрос: при доказанной эффективности комбинированной терапии какое сочетание из ингибиторов BRAF и MEK выбрать в качестве первой линии терапии больного нерезектабельной или метастатической меланомой, имеющего мутацию BRAFV600? В соответствии с европейскими и американскими рекомендациями 2015 г. решение должно быть принято в пользу дабрафениба и траметиниба. Напротив, FDA рекомендует начинать с терапии вемурафенибом и кобиметинибом. Где же истина?
17 февраля 2017 года в New England Journal of Medicine были опубликованы результаты рандомизированного исследования III фазы KEYNOTE-045, в рамках которого сравнивалась эффективность пембролизумаба и стандартной химиотерапии у пациентов с метастатическим уротелиальным раком, ранее получавших лекарственное лечение.
Одной из наиболее ожидаемых новостей симпозиума ASCO по лечению урологических опухолей (2017 Genitourinary Cancers Symposium) было представление результатов рандомизированного исследования 2 фазы, в котором комбинация атезолизумаба и бевацизумаба сравнивалась с монотерапией сунитинибом или атезолизумабом у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР), ранее не получавших лечение.
В соответствии с данными клинического исследования 3 фазы, представленного Freyer и соавторами, назначение тиосульфата натрия предупреждает развитие у детей ототоксичности, индуцированной цисплатин-содержащими режимами химиотерапии.
Риск развития осложнений и качество жизни у больных РМЖ старших возрастных групп существенным образом не отличаются от больных более молодого возраста.
В соответствии с результатами анализа, опубликованного Fischer и соавторами в журнале Journal of Clinical Oncology, больным семиномой I стадии, имеющим рецидив заболевания после проведения адъювантной химиотерапии карбоплатином, возможно успешное назначение цисплатин-содержащей химиотерапии.
Сочетанное проведение гиперфракционированной лучевой терапии 2 р/д и химиотерапии снижает риск летального исхода у больных раком головы и шеи. Такие результаты были получены Petit и соавторами и представлены ими на Европейском онкологическом конгрессе.
2 февраля 2017 г. FDA ускоренно одобрило ниволумаб (Опдиво) в лечении больных местно-распространенным или метастатическим уротелиальным раком. Речь идет о пациентах, у которых прогрессирование заболевание наступило во время или после проведения химиотерапии с включением препаратов платины или развилось в течение 12 мес. после проведения платиносодержащей неоадъювантной или адъювантной химиотерапии.
До недавнего времени при возникновении резистентности к ингибиторам тирозинкиназы рецептора EGFR больным назначали цисплатин-содержащую химиотерапию, которая способна индуцировать клинический эффект у 30-40% больных на срок 4-5 месяцев. Осимертиниб является пероральным необратимым ингибитором тирозинкиназы EGFR при одновременном наличии как активирующих мутаций, так и мутации T790M.
Симпозиум проходил под девизом «Multidisciplinary Precision Care: Progress and Innovation» («Мультидисциплинарный подход к точной медицине: прогресс и инновации»).
Напоминанием о давно прошедших битвах являются результаты опубликованного в Journal of Clinical Oncology исследования FACE по сравнению эффективности и токсичности летрозола и анастрозола при проведении адъювантной терапии больным раком молочной железы.
Согласно результатам исследования ONO-4538-12, терапия ниволумабом способствует значительному снижению риска летального исхода у больных метастатическим раком желудка и пищеводно-желудочного перехода.
По данным крупного наблюдательного исследования, проведенного van der Valk и соавторами, отказ от операции и избрание тактики с активным динамическим наблюдением («watch-and-wait») не способствует ухудшению показателей выживаемости больных раком прямой кишки.
В соответствии с результатами нового анализа клинического исследования CALGB 80405 (Alliance) продолжительность жизни больных метастатическим колоректальным раком, регулярно занимающихся умеренной физической активностью, была выше, чем у менее подвижных пациентов.
В соответствии с результатами исследования, проведенного в Йельском университете, у больных немелкоклеточным раком легкого есть преимущество от проведения отсроченной адъювантной химиотерапии. Под последней подразумевалась химиотерапия, начатая в течение 4 месяцев после выполнения оперативного вмешательства.
Речь идет о пациентах, не имеющих показаний к проведению терапии первой линии на основе цисплатина, а также ранее не леченных больных и тех пациентов, у которых прогрессирование заболевание развилось не менее чем через 12 мес. после проведения неоадъювантной или адъювантной химиотерапии.
По результатам популяционного исследования, проведенного в Великобритании, не существует четкой взаимосвязи между использованием андроген-депривационной терапии и риском развития деменции у больных раком предстательной железы.
При раке поджелудочной железы примерно у 15-20% больных в момент постановки диагноза отсутствуют данные о наличии метастатического процесса и им показано выполнение оперативного вмешательства. У подавляющего большинства больных после выполнения оперативного вмешательства будет отмечено прогрессирование основного заболевания за счет развития локального рецидива или отдаленных метастазов, что делает актуальным разработку режимов адъювантной системной терапии.
Компания Бристол-Майерс Сквибб зарегистрировала в России иммуноонкологический препарат Опдиво® (ниволумаб), ингибитор PD-1, для лечения трех видов злокачественных опухолей.
В отличие от химиопрепаратов, терапия церитинибом способствует увеличению выживаемости без прогрессирования больных ALK-позитивным немелкоклеточным раком легкого с прогрессированием заболевания после терапии кризотинибом. Такие результаты были представлены Scagliotti и соавторами на конгрессе ESMO 2016 в Копенгагене.
В настоящее время терапия регорафенибом одобрена в лечении больных метастатическим колоректальным раком, ранее получавших схемы химиотерапии на основе фторпиримидинов, оксалиплатина и иринотекана, а также ингибиторы VEGFR и EGFR. Помимо этого, он одобрен в лечении больных местно-распространенными, нерезектабельными или метастатическими гастроинтестинальными стромальными опухолями, ранее получавших иматиниб и сунитиниб.
По результатам ретроспективного анализа, опубликованного в журнале Journal of Clinical Oncology, была достигнута высокая продолжительность жизни больных распространенными герминогенными опухолями. Речь шла о тех мужчинах, которым после рецидива заболевания в качестве второй, третьей и последующих линий лечения проводилась высокодозная химиотерапия и выполнялась аутологичная трансплантация стволовых клеток периферической крови.
