24.04.2017
Добавление кустирсена (антисенс-олигонуклеотид 2-го поколения) к доцетакселу и преднизолону не способствует увеличению общей выживаемости (ОВ) больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ). Действие кустирсена основано на блокировании выработки белка кластерина, способствующего прогрессированию заболевания и развитию резистентности к проводимому лечению. Такие результаты были опубликованы Chi и соавторами в марте этого года в журнале The Lancet Oncology.
В проведенном ими клиническом исследовании 3 фазы SYNERGY приняли участие 1022 больных мКРРПЖ, не получавших ранее химиотерапию. В период с декабря 2010 г. по ноябрь 2012 г. все участники были рандомизированы на 2 группы, одна из которых (n=512) находилась на терапии только доцетакселом (75 мг/м2 в/в 1 день) и преднизолоном (5 мг 2 р/д), каждые 3 недели, а вторая (n=510) – доцетакселом, преднизолоном (в аналогичных дозах) и кустирсеном. Исследуемый препарат назначался в следующем режиме: 3 нагрузочные дозы по 640 мг до начала химиотерапии (день 0) с последующим назначением кустирсена в дозе 640 мг в/в в 1, 8 и 15 дни каждого курса. Основным критерием эффективности был показатель ОВ.
Медиана наблюдения составила 21,7 мес. в группе кустирсена и 20,4 мес. в контрольной группе. Медиана ОВ составила 23,4 мес. в группе исследуемого препарата (95% ДИ 20,9-24,8 мес.) и 22,0 мес. в группе химиотерапии (95% ДИ 19,5-24,0 мес.; ОР=0,93; p=0,415). Показатель ВБП не отличался между сравниваемыми группами. После прогрессирования заболевания противоопухолевая терапия была проведена 75% и 76% больным соответственно.
Среди нежелательных явлений 3-4 степени чаще всего встречались нейтропения (3 степень: 13% в исследуемой группе vs 6% в контрольной группе; 4 степень: 20% vs 15% соответственно), фебрильная нейтропения (3 степень: 10% vs 6%; 4 степень: 1% vs <1%) и утомляемость (3 степень: 11% vs 8%; 4 степень: 1% vs <1%). Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 43% пациентов в группе кустирсена и 36% участников в контрольной группе. Летальный исход, обусловленный проводимым лечением, был зарегистрирован у 5% больных.
На основании полученных результатов исследователи пришли к выводу о том, что добавление кустирсена к первой линии терапии доцетакселом и преднизолоном не способствует увеличению ОВ больных мКРРПЖ.
Источник: Chi K, Higano C, Blumenstein B, et al. Custirsen in combination with docetaxel and prednisone for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (SYNERGY trial): a phase 3, multicentre, open-label, randomised trial. The Lancet Oncology; published online 07 March 2017.
