17.04.2017
13 марта 2017 г. Управление по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило рибоциклиб (Kisqali), селективный ингибитор циклин-зависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6), в комбинации с летрозолом в первой линии терапии больных гормонопозитивным HER2-негативным распространенным раком молочной железы (РМЖ), находящихся в постменопаузе.
Решение FDA основано на результатах рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования 3 фазы MONALEESA-2, в котором приняли участие 668 больных гормонопозитивным HER2-негативным распространенным РМЖ, находившихся в постменопаузе и не получавших ранее лечения по поводу метастатического процесса. Пациентки были рандомизированы на 2 группы, одна из которых (n=334) находилась на терапии рибоциклибом и летрозолом, а вторая (n=334) – плацебо и летрозолом. Рибоциклиб назначался в дозе 600 мг/день в течение 3 недель с последующим 7-дневным перерывом. Летрозол принимался в дозе 2,5 мг в день ежедневно длительно. Терапия продолжалась до прогрессирования заболевания или развития признаков непереносимой токсичности.
По данным промежуточного анализа комбинация рибоциклиба с летрозолом способствовала значительному увеличению выживаемости без прогрессирования (ВБП) во всех подгруппах пациенток. У больных, получавших ее, риск прогрессирования заболевания или развития летального исхода был на 44% ниже по сравнению с участницами, находившимися на монотерапии летрозолом (HR 0,556; 95% CI 0,429-0,720; p<0,0001). Медиана ВБП не была достигнута в исследуемой группе, тогда как в контрольной группе она составила 14,7 мес. Показатель частоты объективного ответа у больных с измеряемыми признаками заболевания составил 52,7% (95% CI 46,6-58,9) в группе рибоциклиба и 37,1% (95% CI 31,1-43,2) в группе плацебо. Результаты по общей выживаемости еще не представлены.
Среди нежелательных явлений, зарегистрированных у ≥20% больных, принимавших рибоциклиб, наблюдались нейтропения, тошнота, утомляемость, диарея, лейкопения, алопеция, рвота, запор, головная боль и боль в спине. Среди нежелательных явлений 3-4 степени, выявленных у >2% пациенток, были нейтропения, лейкопения, увеличение уровня трансаминаз, лимфопения и рвота. Помимо этого терапия рибоциклибом способствовала удлинению интервала QT.
Прием рибоциклиба одобрен в дозе 600 мг ежедневно (3 таблетки по 200 мг) однократно в течение 21 дня с последующим 7-дневным перерывом.
Источник: веб-сайт FDA; веб-сайт ASCO.
