11.07.2017
Комбинация эвофосфамида с доксорубицином в первой линии терапии не способствует увеличению выживаемости больных местно-распространенными, нерезектабельными или метастатическими саркомами мягких тканей. Такие результаты были получены в клиническом исследовании 3 фазы TH CR-406/SARC021 и опубликованы Tap и соавторами в журнале The Lancet Oncology.
В проведенном ими исследовании приняли участие 640 больных. В период с сентября 2011 г. по январь 2014 г. все участники были рандомизированы на 2 группы, одна из которых (n=317) получала эвофосфамид и доксорубицин, а вторая (n=323) – доксорубицин в монорежиме. Терапия доксорубицином проводилась в дозе 75 мг/м2 в/в болюсно в течение 5-20 минут или инфузионно в течение 6-96 часов, каждые 21 день, 6 курсов. Эвофосфамид назначался в дозе 300 мг/м2 в/в в течение 30-60 минут в 1 и 8 дни, каждые 21 день, 6 курсов. После завершения 6 курсов терапии больные в группе доксорубицина находились на динамическом наблюдении; участники в группе комбинированной терапии, у которых были зарегистрированы стабилизация заболевания или частичный/полный ответ, могли продолжать получать эвофосфамид в монорежиме до прогрессирования заболевания. Основным критерием эффективности был показатель общей выживаемости (ОВ).
При медиане наблюдения 28,9 мес. медиана ОВ составила 18,4 мес. в группе комбинированной терапии и 19,0 мес. – в группе монотерапии доксорубицином (ОР=1,06; p=0,527). Показатель частоты объективного ответа был 28% и 18% соответственно (p=0,0026). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 6,3 мес. и 6,0 мес. соответственно (ОР=0,85; p=0,099). Последующую терапию получили 74% пациентов в группе комбинированной терапии и 80% больных в группе монотерапии доксорубицином.
Среди нежелательных явлений ≥3 степени чаще всего встречались гематологическая токсичность, включая анемию (48% в группе комбинированной терапии и 21% в группе монотерапии доксорубицином), нейтропению (15% и 30% соответственно), фебрильную нейтропению (18% и 11% соответственно) и лейкопению (7% и 6% соответственно). Стоматит 3-4 степени был зарегистрирован у 8% и 2% участников соответственно. Серьезные нежелательные явления были выявлены у 46% и 32% больных соответственно.
Исследователи сделали вывод о том, что в сравнении с монотерапией доксорубицином комбинация эвофосфамида с доксорубицином в первой линии терапии не способствует увеличению ОВ больных местно-распространенными, нерезектабельными или метастатическими саркомами мягких тканей. Исследуемая комбинация не рекомендована в лечении больных данной патологией.
Источник: Tap W, Papai Z, Tine B, et al. Doxorubicin plus evofosfamide versus doxorubicin alone in locally advanced, unresectable or metastatic soft-tissue sarcoma (TH CR-406/SARC021): an international, multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. The Lancet Oncology; published online 23 June 2017.
