16.10.2017
22 сентября 2017 г. Управление по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) ускоренно одобрило пембролизумаб (Кейтруда) в лечении больных рецидивирующей местно-распространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода. Речь идет о пациентах, у которых по данным специального теста, одобренного FDA, была выявлена экспрессия PD-L1. У больных должно быть зарегистрировано прогрессирование заболевания на фоне или после проведения 2 и более линий предшествующей системной терапии, включая назначение фторпиримидинов и платиносодержащих режимов, а также анти-HER2 препаратов.
Настоящее одобрение основано на результатах открытого многоцентрового клинического исследования KEYNOTE-059, в котором приняли участие 259 больных аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода. У 143/259 (55%) участников была выявлена экспрессия PD-L1, а также микросателлитная стабильность (MSS) или микросателлитная нестабильность (MSI).
Оценка уровня экспрессии PD-L1 была выполнена с помощью диагностического теста PD-L1 IHC 22C3 pharmDx. Результат считался положительным при индексе CPS (combined positive score) ≥1. Последний показатель рассчитывался как отношение числа позитивно (PD-L1) окрашенных клеток (опухолевые клетки, лимфоциты, макрофаги) к общему числу злокачественных клеток, умноженное на 100.
В соответствии с полученными результатами показатель частоты объективного ответа (ЧОО) у 143 больных, опухоли которых экспрессировали PD-L1, составил 13,3% (95% ДИ 8,2-20,0). Из них полный и частичный ответы были зарегистрированы у 1,4% и 11,9% пациентов соответственно. У 19 больных, ответивших на терапию, продолжительность ответа варьировала от 2,8+ до 19,4+ месяцев. Из них у 11 (58%) участников длительность ответа составила ≥6 месяцев, а у 5 (26%) пациентов – ≥12 месяцев.
У 7/259 (3%) пациентов, вошедших в исследование KEYNOTE-059, микросателлитная нестабильность в опухоли была высокой. Показатель ЧОО у этих больных составил 57%, включая 1 пациента, у которого был зарегистрирован полный ответ. Продолжительность ответа варьировала от 5,3+ до 14,1+ месяцев.
Зарегистрированные в ходе исследования нежелательные явления были сопоставимы с ранее известными данными. Среди них чаще всего встречались утомляемость, скелетно-мышечная боль, снижение аппетита, кожный зуд, диарея, тошнота, кожная сыпь, лихорадка, кашель, одышка и запор. Терапия пембролизумабом способствует развитию иммуноопосредованных нежелательных явлений, в том числе пневмонита, колита, гепатита, эндокринопатии и нефрита.
Рекомендуемой дозой пембролизумаба в лечении больных раком желудка является 200 мг, вводимые внутривенно в течение 30 минут каждые 3 недели до прогрессирования заболевания, развития признаков непереносимой токсичности или до 24 месяцев лечения.
Помимо данного показания FDA одобрило диагностический тест PD-L1 IHC 22C3 pharmDx, который необходимо выполнить больным раком желудка до назначения пембролизумаба.
Источник: веб-сайт FDA, веб-сайт ASCO.
