27.09.2017
У большинства пациентов с местнораспространенным нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) развивается прогрессирование заболевания, несмотря на проведение радикальной химиолучевой терапии. В исследовании III фазы проводилось сравнение дурвалумаба (антитела к лиганду 1 белка программируемой клеточной гибели (PD-L1)) в качестве консолидирующей терапии с плацебо у пациентов с III стадией НМРЛ в отсутствие прогрессирования заболевания после по крайней мере 2 циклов химиолучевой терапии на основе препаратов платины.
Пациенты рандомизировались в соотношении 2:1 в группу дурвалумаба (в дозе 10 мг/кг внутривенно) или плацебо 1 раз в 2 недели на протяжении 12 месяцев. Исследуемый препарат вводился на протяжении 1-42 дней после проведения химиолучевой терапии. Равноправными первичными конечными точками были выживаемость без прогрессирования, оцениваемая независимыми централизованными экспертами в слепом режиме, и общая выживаемость, оценка которой на этапе промежуточного анализа не планировалась. Вторичные конечные точки включали 12-месячную и 18-месячную выживаемость без прогрессирования, частоту объективных ответов, длительность ответов, время до смерти или появления отдаленных метастазов, а также безопасность.
Из 713 пациентов, которые были рандомизированы, 709 получили консолидирующую терапию (473 – дурвалумаб, 236 – плацебо). Медиана выживаемости без прогрессирования после рандомизации составила 16,8 месяца (95% доверительный интервал [ДИ] 13,0-18,1) в группе дурвалумаба, по сравнению с 5,6 месяцами (95% ДИ 4,6-7,8) в группе плацебо (отношение рисков прогрессирования заболевания или смерти, с учетом стратификации, составило 0,52; 95% ДИ 0,42-0,65; P<0,001); 12-месячная выживаемость без прогрессирования составила 55,9% и 35,3% соответственно, а 18-месячная выживаемость без прогрессирования – 44,2% и 27,0% соответственно. Частота ответов была выше в группе дурвалумаба, чем в группе плацебо (28,4% и 16,0%; P<0,001); кроме того, была выше и медиана длительности ответов (ответы, сохранявшиеся через 18 месяцев, отмечались у 72,8% и 46,8% пациентов соответственно). Медиана времени до смерти или появления отдаленных метастазов также была больше в группе дурвалумаба, чем в группе плацебо (23,2 месяца и 14,6 месяца соответственно; P<0,001). Нежелательные явления степени 3 или 4 имели место у 29,9% пациентов, получавших дурвалумаб, и у 26,1% пациентов, получавших плацебо; наиболее распространенным нежелательным явлением степени 3 или 4 была пневмония (4,4% и 3,8% соответственно). Исследуемый препарат был отменен в связи с нежелательными явлениями в общей сложности у 15,4% пациентов в группе дурвалумаба и у 9,8% пациентов в группе плацебо.
Выживаемость без прогрессирования была значительно выше в группе дурвалумаба, чем в группе плацебо. Со стороны вторичных конечных точек также отмечалось превосходство дурвалумаба, при схожей безопасности в обеих группах.
Источник: конгресс ESMO 2017; Antonia SJ, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017 Sep 8. doi: 10.1056/NEJMoa1709937.
