04.12.2017
6 ноября 2017 г. Управление по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) в обычном режиме одобрило алектиниб (Alecensa) в лечении больных ALK-позитивным метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Наличие мутации ALK должно быть подтверждено специальным тестом, утвержденным FDA.
Ранее в декабре 2015 г. FDA ускоренно одобрило алектиниб в лечении больных ALK-позитивным НМРЛ, имеющих прогрессирование заболевания на терапии кризотинибом (Xalkori) или при его индивидуальной непереносимости. Одобрение было основано на данных по частоте объективного ответа, полученных в 2 клинических исследованиях (38% среди 87 больных и 44% среди 138 пациентов).
Настоящее решение основано на результатах, полученных в клиническом исследовании 3 фазы ALEX. В этом рандомизированном многоцентровом открытом исследовании приняли участие 303 больных ALK-позитивным НМРЛ, ранее не получавших системной терапии по поводу метастатического процесса. У всех участников наличие мутации ALK должно было быть подтверждено тестом VENTANA ALK (D5F3) CDx Assay. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 на 2 группы, одна из которых (n=152) находилась на терапии алектинибом (600 мг per os × 2 р/д), а вторая (n=151) – кризотинибом (250 мг per os × 2 р/д). По данным независимого комитета, медиана выживаемости без прогрессирования составила 25,7 мес. в группе алектиниба (95% ДИ 19,9 – не достигнута) и 10,4 мес. в группе кризотиниба (95% ДИ 7,7-14,6; ОР 0,53; 95% ДИ 0,38-0,73; p<0,0001). Частота метастатического поражения головного мозга была значительно ниже в группе алектиниба (12% и 45% соответственно). Показатель частоты объективного ответа составил 79% в группе алектиниба (95% ДИ 72-85) и 72% в группе кризотиниба (95% ДИ 64-79). Из 120 участников, ответивших на терапию алектинибом, у 64% продолжительность ответа составила ≥12 мес. Аналогичный показатель у 109 больных в группе кризотиниба составил 36%.
Среди нежелательных явлений, зарегистрированных у ≥20% больных, получавших алектиниб, были утомляемость, запор, отек, миалгия и анемия. Серьезные нежелательные явления были выявлены у 28% больных, находившихся на терапии алектинибом. Нежелательные явления, ставшие причиной прекращения приема алектиниба, были выявлены у 11% участников. Среди нежелательных явлений, явившихся причиной прекращения приема алектиниба у ≥1% пациентов, были нефротоксичность, гипербилирубинемия, повышение уровня АЛТ и АСТ. Перерыв в лечении в связи с развитием тех или иных нежелательных явлений, а также редукция дозы алектиниба были зарегистрированы у 19% и 16% больных соответственно.
Алектиниб рекомендован в дозе 600 мг, принимаемой перорально 2 р/д вместе с пищей.
Источник: веб-сайт FDA, веб-сайт ASCO.
