18.07.2019
Больные HER2-положительным раком молочной железы (РМЖ) с маленькими (pT1) опухолями, которые получали адъювантную химиотерапию по схеме трастузумаб + паклитаксел, после 6,5 лет наблюдения демонстрируют превосходные результаты в отношении общей (ОВ) и безрецидивной (БВ) выживаемости – 95% и 93% соответственно.
В этом исследовании принимали участие 406 женщин, больных ранним HER2-положительным РМЖ. У всех больных опухоли были не более 2 см в диаметре и отсутствовали метастазы в регионарные лимфоузлы. Медиана возраста составила 55 лет, большая часть больных имели гормонозависимый вариант опухоли (67%). У половины больных опухоли были менее 1 см, в основном T1b. Только у 9% больных опухоли были больше 2 см, в среднем размер опухоли составлял 1,1 см. Все больные на первом этапе лечения были прооперированы, а после получали адъювантную химиотерапию по схеме паклитаксел 80 мг/м2 + трастузумаб еженедельно 12 недель, а после – трастузумаб каждые 3 недели на протяжении 9 месяцев. В зависимости от гормонального статуса и объема операции пациентки также получали адъювантную гормональную и лучевую терапию.
Ранее уже были доложены результаты первичного анализа по БВ через 3 года, она составила 98,7%. После медианы наблюдения в 6,5 лет количество больных с рецидивами достигло 23 человек – медиана БВ составила 93% (4 отдаленных рецидива, 1,0%), медиана ОВ – 95%, медиана выживаемости без инвазивного РМЖ (отдаленные рецидивы, смерть от РМЖ, инвазивные локорегионарные рецидивы) составила 97,5%.
Кроме того, авторы провели анализ экспрессии генов для определения истинного молекулярного подтипа опухолей у пролеченных больных. Анализ экспрессии генов (PAM50) у 278 больных показал, что большинство опухоли были HER2-экспрессирующими (65,5%), люминального типа В (13,7%), люминальными А (12,6%) и базальными (7,9%). Генотипирование у 230 больных выявило один мононуклеотидный полиморфизм (rs3012437), который был связан с повышенным риском развития паклитаксел-индуцированной периферической полинейропатии 2 и более степени (10,4%) после поправки на возраст и площадь поверхности тела (отношение шансов 2,1; P=0,024).
По словам авторов, у этого исследования есть ряд ограничений. Например, это исследование 2 фазы с большой выборкой и длительным периодом наблюдения, которое просто подтверждает результаты, полученные ранее. То, что исследование не стало рандомизированным, объясняют тем, что исследователи не определили контрольную группу – в то время не было разработано единого подхода к лечению таких больных. Большая доля гормонозависимых вариантов опухолей (67%), чем в ключевых исследованиях с трастузумабом в адъювантной терапии (51% и 54%), может способствовать большему количеству поздних рецидивов. Именно по этой причине авторы указывают на важность полученных данных: они свидетельствуют, что выбранная стратегия лечения больных с небольшими HER2-позитивными опухолями по-прежнему имеет довольно хорошие исходы. Они считают, что данные результаты – важный шаг в сторону деэскалации лечения с целью улучшения качества жизни больных, которое при этом позволяет не терять выигрыша от лечения.
Также авторы исследования отмечают, что по-прежнему есть вопросы, на которые данное исследование не отвечает. Например, есть мнение, что определенные подгруппы больных (pT1a и, вероятно, pT1b) вообще не нуждаются в адъювантном лечении с включением трастузумаба. В настоящий момент идет исследование ATEMPT (Adjuvant Trastuzumab Emtansine vs Paclitaxel/Trastuzumab; NCT01853748), в котором больные с маленькими HER2-положительными опухолями получают адъювантную терапию трастузумабом эмтазином (T-DM1) или паклитакселом с трастузумабом.
Ключевые моменты:
Источник: Sara M. Tolaney, Hao Guo, Sonia Pernas, et al. Seven-Year Follow-Up Analysis of Adjuvant Paclitaxel and Trastuzumab Trial for Node-Negative, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer. Journal of Clinical Oncology. Published online April 2, 2019.
