05.11.2019
В настоящее время нет зарегистрированных препаратов, стимулирующих пролиферацию тромбоцитов при тромбоцитопении, обусловленной химиотерапией. Единственной опцией у больных, получавших химиотерапию с развитием этого нежелательного явления, остается перерыв в основном противоопухолевом лечении или вовсе его отмена, что, несомненно, влияет на продолжительность и качество жизни. Ромиплостим представляет собой синтезированный белок, аналог тромбопоэтина, который регулирует производство тромбоцитов.
В клиническом исследовании 2 фазы приняли участие 60 пациентов, 23 из них в рандомизированной фазе, в которой эффективность препарата сравнивалась с группой наблюдения, и 37 получили ромиплостим в дополнительной когорте. Все пациенты должны были получать химиотерапию и иметь осложнение в виде снижения уровня тромбоцитов менее 100 000 клеток/мкл в течение 4 недель, несмотря на перерывы в лечении или снижение доз химиопрепаратов. Ромиплостим назначался в начальной дозе 2 мкг/кг с возможным повышением на 1 мкг/кг на срок до 3 недель, пока не было достигнуто количество тромбоцитов 100 000 клеток/мкл или более. Главной конечной точкой было восстановление числа тромбоцитов на протяжении 3 недель.
Средний уровень числа тромбоцитов перед началом лечения ромиплостимом составил 62 000 клеток/мкл. В рандомизированной когорте у 14 из 15 пациентов (93%) наблюдалось восстановление уровня тромбоцитов на протяжении 3 недель. В группе сравнения только у одного пациента (12,5%) имелась позитивная динамика. Различия были достоверными (P<0,001). Средний уровень числа тромбоцитов при лечении ромиплостимом через 2 недели составил 141 000 клеток/мкл, без лечения остался на уровне 57 000 клеток/мкл к концу 3 недели. У 44 пациентов, получавших ромиплостим, удалось возобновить химиотерапию с поддерживающей терапией ромиплостимом еженедельно. Только у 3 из этих пациентов (6,8%) потребовалось снизить дозу химиопрепаратов или сделать перерыв в последующем лечении.
Авторы сделали вывод, что в этом проспективном исследовании ромиплостим оказался эффективным для коррекции тромбоцитопении, обусловленной химиотерапией, а поддерживающая терапия препаратом позволила возобновить химиотерапию без рецидива тромбоцитопении у большинства пациентов.
Источник: Soff GA, et al. J Clin Oncol. 2019 Nov 1; 37(31): 2892-2898.
Система гемостаза представляет собой биологическую систему, физиологическими функциями которой являются остановка кровотечений, временная изоляция поврежденных тканей, регуляция ангиогенеза и репарация повреждений. Гемостаз включает в себя три ключевых этапа: сосудисто-тромбоцитарное звено, свертывание крови и фибринолиз. Наиболее активно и быстро реагируют на повреждение сосудистая стенка и тромбоциты, поэтому их реакцию принято обозначать как первичный сосудисто-тромбоцитарный гемостаз. Ведущая роль в реализации первичного гемостаза принадлежит адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов, что способствует формированию первичной гемостатической пробки. Кроме того, тромбоциты поддерживают нормальную структуру и функцию стенок микрососудов, стимулируют локальную вазоконстрикцию и участвуют в свертывании крови. Тромбоциты – это безъядерные клетки, образующиеся вследствие отшнуровки фрагментов цитоплазмы мегакариоцитов в костном мозге. Нормальное количество тромбоцитов в крови колеблется в пределах 150-400×109/л. При тромбоцитопении число тромбоцитов снижается ниже 150×109/л, существенное клиническое значение имеет снижение числа тромбоцитов ниже 100×109/л. Тромбоцитопения может быть обусловлена недостаточным образованием тромбоцитов, повышенным их разрушением или потреблением. При тромбоцитопении, обусловленной химиотерапией, происходит нарушение образования тромбоцитов вследствие уменьшения числа мегакариоцитов в костном мозге. Чаще всего тромбоцитопения развивается через 7-10 дней после курса химиотерапии, реже – через 3-6 недель; может сохраняться длительно. Тяжелая тромбоцитопения проявляется множественными петехиями на коже, кровотечениями из слизистых оболочек, вследствие чего приходится отменять основное противоопухолевое лечение или снижать дозы химиопрепаратов. Препарат ромиплостим является, несомненно, перспективным препаратом для коррекции тромбоцитопении, позволяет возобновить химиотерапию, что влияет на продолжительность и качество жизни.
