06.05.2019
Управление по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило пембролизумаб в первой линии терапии местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) у больных с экспрессией PD-L1 ≥1%.
Ранее пембролизумаб был одобрен как самостоятельная первая линия терапии больных метастатическим НМРЛ, опухоль которых экспрессирует PD-L1 TPS (процент окрашенных опухолевых клеток) ≥50%.
Решение основано на данных рандомизированного открытого исследования KEYNOTE-042 (NCT02220894). В нем приняли участие 1274 больных НМРЛ III или IV стадии, которые ранее не получали системного лечения по поводу метастатической болезни и опухоль которых экспрессирует PD-L1 (TPS ≥1%). Экспрессию PD-L1 определяли с помощью иммуногистохимической панели PD-L1 IHC 22C3 pharmDx Kit.
Больные были рандомизированы (1:1) в группы пембролизумаба 200 мг внутривенно каждые 3 недели или карбоплатин-содержащей химиотерапии с паклитакселом или пеметрекседом на усмотрение врача. Рандомизацию проводили на основании статуса ECOG, данных гистологии, географического региона и экспрессии PD-L1 TPS ≥50% или TPS от 1% до 49%.
Первичной конечной точкой была общая выживаемость (ОВ) в трех группах больных – с экспрессией PD-L1 TPS ≥50%, ≥20% и во всей популяции (≥1%). Преимущество в выживаемости было продемонстрировано во всех подгруппах.
В общей популяции (TPS ≥1%) медиана ОВ составила 16,7 мес. в группе пембролизумаба и 12,1 мес. в группе химиотерапии (отношение рисков 0,81; p=0,0036). Для подгруппы TPS ≥20% медиана ОВ составила 17,7 мес. и 13,0 мес. соответственно (ОР 0,77; p=0,004). Для подгруппы TPS ≥50% медиана ОВ составила 20 мес. и 12,2 мес. соответственно (ОР 0,69; p=0,0006). Значительных различий в выживаемости без прогрессирования или частоте объективных ответов не было отмечено ни в одной популяции.
Наиболее частыми нежелательными явлениями, зарегистрированными по крайней мере у 10% больных, были слабость, снижение аппетита, диспноэ, кашель, сыпь, запоры, диарея, тошнота, гипотиреоз, пневмония, лихорадка и потеря веса.
Рекомендуемая доза пембролизумаба составляет 200 мг внутривенно в течение 30 минут каждые 3 недели.
Источник: FDA website. FDA expands pembrolizumab indication for first-line treatment of NSCLC (TPS ≥1%). Last Updated: April 12, 2019.
