09.01.2019
По данным рандомизированного исследования 3 фазы, неоадъювантная химиотерапия с включением антрациклинов и двойной блокады HER2 не увеличивает количество полных патоморфологических ответов при лечении HER2-положительного раннего рака молочной железы (РМЖ). В то же время в группе пациентов, которые получали антрациклины, чаще встречались эпизоды фебрильной нейтропении. Впрочем, долгосрочные результаты исследования еще в работе.
Исследование TRAIN-2 – открытое рандомизированное исследование 3 фазы, в котором принимали участие больные с гистологически верифицированным HER2-положительным РМЖ II-III стадии. Всего 438 пациенток были рандомизированы в две группы в соотношении 1:1. Стратификацию проводили в соответствии со стадией заболевания, степенью вовлечения лимфоузлов, статусом рецепторов к эстрогенам, возрастом.
Первая группа получала химиотерапию по схеме 5-фторурацил 500 мг/м2 + эпирубицин 90 мг/м2 + циклофосфамид 500 мг/м2 день 1 каждые 3 недели в течение 3 циклов, далее паклитаксел 80 мг/м2 дни 1, 8 + карбоплатин AUC6 день 1 (или AUC3 дни 1, 8) каждые 3 недели в течение 6 циклов.
Вторая группа получала 9 циклов терапии паклитакселом и карбоплатином в той же дозировке, что и группа с антрациклинами.
Пациенты в обеих группах также получали трастузумаб 6 мг/кг (нагрузочная доза 8 мг/кг) и пертузумаб 240 мг (нагрузочная доза 840 мг) на протяжении всех циклов химиотерапии.
Первичной конечной точкой была доля пациентов, которые достигли полного патоморфологического ответа в опухоли и подмышечных лимфоузлах (ypT0/isypN0). Анализ безопасности проводили у пациентов, которые получили по крайней мере один цикл лечения.
Медиана наблюдения составила 19 мес. Полный патоморфоз был зарегистрирован у 141 (67%) из 212 пациентов, которые получали химиотерапию с антрациклинами, и у 140 пациентов (68%) из 206 без антрациклинов (р=0,95). Серьезные нежелательные явления встречались у 61 (28%) из 220 пациентов в группе антрациклинов и у 49 (22%) из 218 в группе без антрациклинов. Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-4 ст. были нейтропения (131 [60%] в группе антрациклинов, 118 [54%] без антрациклинов), диарея (26 [12%] против 37 [18%] соответственно), периферическая полинейропатия 2-4 ст. (66 [30%] против 68 [31%]), фебрильная нейтропения(23 [10%] против 3 [1%], p<0,0001).Симптомная дисфункция левого желудочка редко встречалась в обеих группах (2 [1%] против 0). Одна пациентка из группы антрациклинов погибла из-за эмболии легочной артерии, которая, возможно, имела отношение к лечению.
«Несмотря на то, что исследование не было спланировано по принципу noninferiority и не ставило целью доказать равную эффективность двух разных режимов химиотерапии, – пишет Sherene Loi из Peter MacCallum Cancer Centre, University of Melbourne (Австралия), – размер исследования позволяет сделать вывод, что оба варианта лечения имеют одинаковую эффективность в отношении полных патоморфозов. Большая проблема, однако, длительность неоадъювантной химиотерапии в этом исследовании – почти 27 недель». Неудивительно, пишут эксперты, что довольно часто встречались редукции доз препаратов: у 60% (132/219) пациентов в группе антрациклинов и у 68% (150/219) в группе без антрациклинов. Преждевременно завершили лечение 18% пациентов в группе антрациклинов и 17% – в группе без антрациклинов. Другая проблема – периферическая полинейропатия. Относительная дозовая интенсивность паклитаксела в обеих группах была примерно одинаковой (87% и 88% соответственно), а периферическая полинейропатия 2 ст. встречалась удивительно часто – почти 30% случаев в обеих группах. Полинейропатия 3 ст. встречалась у 5% пациентов в группе антрациклинов и у 7% пациентов без антрациклинов.
Учитывая такую токсичность лечения, пишут эксперты далее, следует продолжить изучение вопроса в свете того, каким пациентов мы можем предложить менее интенсивное лечение. Например, такими могут быть больные с HER2-обогащенными подтипами опухоли, высокой инфильтрацией лимфоцитами, небольшими (T1) опухолями с негативными лимфоузлами. Всем остальным можно эскалировать лечение. В одном, однако, эксперты сходятся с авторами исследования TRAIN-2: если есть такая возможность, следует планировать неоадъювантную химиотерапию с двойной блокадой HER2.
Источники:
