12.12.2019
Недавние исследования показали потенциальную пользу адъювантной эндокринной терапии, при этом относительно высокий риск рецидива через 5 лет у больных гормоноположительным HER2-отрицательным раком молочной железы (РМЖ). Что касается больных HER2-положительным РМЖ, получавших адъювантную химиотерапию с включением трастузумаба, риск поздних рецидивов остается неизвестным.
Крупный анализ объединил результаты исследований Северной центральной группы по лечению рака N9831 и Национального проекта адъювантной терапии РМЖ и рака кишки B-31. Суммарно в анализ было включено 3177 больных HER2-положительным РМЖ, получавших только адъювантную химиотерапию или химиотерапию с трастузумабом.
В целом, гормоноположительный РМЖ был в значительной степени связан с лучшей безрецидивной выживаемостью (БРВ) в течение первых 5 лет (отношение рисков 0,65; P<0,001). Среди пациентов, получавших трастузумаб, кумулятивный риск прогрессирования был ниже при гормоноположительном HER2-положительном РМЖ в течение первых 5 лет (10,96% против 17,48%; отношение рисков 0,60; P<0,001). Тем не менее, не было никаких существенных различий в БРВ на основе статуса гормональных рецепторов в течение 5-10 лет (отношение рисков 1,32; P=0,12). Сопоставимая польза от применения трастузумаба наблюдалась как при гормоноположительном, так и при гормонотрицательном РМЖ (P=0,87). Кроме того, в анализе было показано, что частота поздних рецидивов (в течение 5-10 лет) среди пациенток с гормоноположительным HER2-положительным РМЖ является низкой: 3,23% у пациенток без поражения лимфатических узлов (N0) и 6,39% у пациенток с вовлечением от одного до трех лимфатических узлов (N1).
Авторы делают вывод, что польза от адъювантной терапии трастузумабом сохраняется в течение длительного времени. Эффективность этой терапии была продемонстрирована как у больных гормоноположительным, так и гормонотрицательным HER2-положительным РМЖ. Частота рецидивов, возникающих на протяжении 5-10 лет, была низкой, особенно при гормоноположительном HER2-положительном РМЖ и стадии N0 или N1.
Источник: Saranya Chumsri, et al. Journal of Clinical Oncology. Published online before print October 17, 2019. DOI: 10.1200/JCO.19.00443.
Публикации последних лет, посвященные долгосрочным результатам наблюдения за пациентами, получавшими трастузумаб при раннем HER2-позитивном раке в рамках исследований, инициированных в начале нулевых годов нашего столетия, позволили нам получить первое представление о течении заболевания и значении применения антиHER-терапии уже на этапе адъювантной терапии. Тем не менее, в отличие от гормонопозитивного (ГР+) рака молочной железы, при котором мы имеем уже более чем 25-летние результаты наблюдений, данные о рисках прогрессирования раннего HER2-позитивного рака молочной железы после первых 5 лет наблюдения представлены впервые.
Saranya Chumsri с соавторами были проанализированы данные долгосрочного наблюдения за пациентами, принимавшими участие в исследованиях N9831 и NSABP B-31. Анализ отдаленных (после 5 лет наблюдения) результатов подтверждает значение адъювантного применения трастузумаба при HER2-позитивном раке молочной железы. Однако частота и сроки наступления прогрессирования у больных ГР+ и ГР- HER2+ РМЖ существенно отличаются.
Ожидаемым оказалось, что в первые 5 лет наблюдения риск прогрессирования болезни в целом выше у больных ГР- HER2+ РМЖ, чем у аналогичной подгруппы ГР+ HER2+ РМЖ. Сроки пика прогрессирования болезни у этих двух подгрупп больных также отличаются: при ГР- РМЖ – в первые 2 года, в то время как при ГР+ РМЖ пик прогрессирования болезни приходится на 3-й год наблюдения.
Наиболее важными с точки зрения планирования будущих исследований и возможного изменения подходов к адъювантному лечению являются результаты наблюдения за больными в сроки после 5 лет со времени операции. Установлено, что в срок 5-10 лет наблюдения кумулятивное соотношение рисков прогрессирования или смерти у больных ГР+ HER2+ РМЖ выше, чем у больных ГР- HER2+ РМЖ: 8,6% против 5,75% соответственно. Аналогичные результаты получены и при поданализе с учетом числа пораженных лимфоузлов, в особенности при N3.
Подтверждение более раннего и с большей вероятностью прогрессирования болезни у больных ГР- HER2+ требуют поиска новых возможностей и химио-, и антиHER2-терапии.
С другой стороны, полученные результаты о несколько большем (в цифровом исчислении) риске прогрессирования болезни в сроки 5-10 лет наблюдения у больных с ГР+ HER2+ (по сравнению с ГР- HER2+) позволяют обсуждать дополнительные опции адъювантного лечения, в частности, продолженную после стандартных 5 лет эндокринотерапию.
Таким образом, представленный анализ результатов долгосрочного наблюдения за больными, принимавшими участие в исследованиях N9831 и NSABP B-31, не только еще раз подтверждает значение адъювантного применения трастузумаба у больных ранним HER2-позитивным раком молочной железы, но и позволяет нам планировать новые подходы к лечению этих пациентов уже на этапе адъювантного лечения.
