17.06.2019
В исследовании 3 фазы ANNOUNCE было показано, что оларатумаб (человеческое IgG1-антитело, блокирующее PDGFRα) в комбинации с доксорубицином и в поддерживающей монотерапии не увеличивает выживаемость у больных саркомами мягких тканей. Что интересно, эти результаты противоречат данным, полученным ранее в исследовании 2 фазы.
В исследовании приняли участие 509 больных нерезектабельными местнораспространенными или метастатическими саркомами мягких тканей, которые ранее не получали антрациклины. Они были рандомизированы в соотношении 1:1 в две группы. В первой группе больные получали оларатумаб (20 мг/кг нагрузочная доза, далее 15 мг/кг) в дни 1, 8 + доксорубицин 75 мг/м2 в день 1 каждые 21 день до 8 циклов, после – поддерживающую терапию оларатумабом. Во второй группе больные получали плацебо в сочетании с доксорубицином. Стратификацию проводили на основании гистологического подтипа, предшествующего системного лечения, статуса ECOG, географического региона. Для снижения риска кардиотоксичности допускали применение дексразоксана. Первичной конечной точкой была общая выживаемость (ОВ) в общей популяции больных (intent-to-treat) и в подгруппе лейомиосарком. Также оценивали выживаемость без прогрессирования (ВБП), частоту ответов, безопасность и фармакокинетику.
Изначальные характеристики больных были хорошо сбалансированы между двумя группами. Декразоксан получали 63,0% больных в экспериментальной группе и 65,1% в контрольной. В общей популяции медиана ОВ составила 20,4 мес. в экспериментальной группе и 19,8 мес. в контрольной (отношение рисков 1,04; p=0,69). В подгруппе лейомиосаркомы медиана ОВ составила 21,6 мес. и 21,9 мес. соответственно (ОР 0,95; p=0,76). Медиана ВБП была ниже в экспериментальной группе – 5,4 мес. против 6,8 мес. в общей популяции (ОР 1,23; p=0,04) и в группе лейомиосарком – 4,3 мес. против 6,9 мес. (ОР 1,22; p=0,17). Нежелательные явления между двумя группами лечения значительно не различались. Концентрация оларатумаба в сыворотке крови больных достигла необходимых уровней. В настоящий момент авторы исследования планируют провести дополнительные анализы, которые помогут объяснить противоречия с результатами более ранних исследований.
Источник: William D. Tap, Andrew J. Wagner, Zsuzsanna Papai, Kristen N. Ganjoo, Chueh-Chuan Yen, Patrick Schoffski, Albiruni Ryan Abdul Razak, Javier Martin Broto, Alexander I. Spira, Akira Kawai, Anders Krarup-Hansen, Axel Le Cesne, Brian Van Tine, Yoichi Naito, Se Hoon Park, Victoria Soldatenkova, Gary Mo, Ashwin Shahir, Jennifer Wright, Robin Lewis Jones. ANNOUNCE: A randomized, placebo (PBO)-controlled, double-blind, phase (Ph) III trial of doxorubicin (dox) + olaratumab versus dox + PBO in patients (pts) with advanced soft tissue sarcomas (STS). J Clin Oncol. 37, 2019 (suppl; abstr LBA3).
