01.07.2019
Монотерапия пембролизумабом в качестве первой линии лечения по поводу метастатического рака желудка или пищеводно-желудочного перехода не уступает в выживаемости стандартной химиотерапии. У больных с CPS ≥10 различия в общей выживаемости (ОВ) достигли клинической значимости. Комбинация с пембролизумаба с химиотерапией не продемонстрировала дополнительных преимуществ в ОВ и выживаемости без прогрессирования (ВБП).
В исследовании приняли участие 763 пациента с метастатической HER2-негативной аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода (281 c CPS ≥10). Они были рандомизированы в соотношении 1:1:1 в три группы. Первая группа получала пембролизумаб 200 мг 1 раз в 3 недели до 2 лет, вторая – пембролизумаб + химиотерапию по схеме цисплатин 80 мг/м2 + 5-фторурацил 800 мг/м2/д дни 1-5 каждые 21 день (или капетабин 1000 мг/м2 дважды в день дни 1-14 каждые 21 день), третья – плацебо + химиотерапия. Рандомизацию проводили на основании географического региона, статуса заболевания и выбора фторпиримидинов. Первичными конечными точками были ОВ и ВБП в подгруппах больных CPS ≥1 и CPS ≥10, вторичной – частота объективных ответов (ЧОО) в этих же подгруппах.
Медиана наблюдения составила 11,3 мес. Пембролизумаб в монотерапии оказался не хуже, чем химиотерапия, в отношении ОВ у больных CPS ≥1. Результаты у больных с CPS ≥10 оказались ожидаемо лучше: медиана ОВ составила 17,4 мес. в группе пембролизумаба и 10,8 мес. в группе плацебо (отношение рисков 0,69). Комбинация пембролизумаба с химиотерапией не продемонстрировала значительного преимущества в ОВ по сравнению с химиотерапией как в группе CPS ≥1, так и CPS ≥10. Кроме того, комбинированное лечение не продемонстрировало значительных преимуществ и в отношении ВБП у больных CPS ≥1. ЧОО была выше в группе комбинированного лечения, чем в группе химиотерапии. Нежелательные явления 3-5 ст. составили 17% в группе пембролизумаба, 73% в группе пембролизумаб + химиотерапия и 69% в группе химиотерапии.
| CPS ≥1 aМедиана, мес. (95% ДИ) |
Пембролизумаб + химиотерапия | Химиотерапия | Пембролизумаб | Химиотерапия |
|---|---|---|---|---|
| ОВa | 12,5 (10,8-13,9)/ 11,1 (9,2-12,8) | 10,6 (7,7-13,8)/11,1 (9,2-12,8) | ||
| ОР (95% ДИ) / b99,2% ДИ | 0,85 (0,70, 1,03) P=0,046 | 0,91 (0,74-1,10) 0,91b (0,69-1,18); уровень non-inferiority = 1,2 | ||
| ВБПa | 6,9 (5,7-7,3)/6,4 (5,7-7,0) | 2,0 (1,5-2,8)/6,4 (5,7-7,0) | ||
| ОР (95% ДИ) | 0,84 (0,70-1,02); P=0,039 | 1,66 (1,37-2,01) | ||
| ЧОО, % (95% ДИ) | 48,6 (42,4-54,9)/36,8 (30,8-43,1) | 14,5 (10,4-19,4)/36,8 (30,8-43,1) | ||
| CPS ≥10 | N=99 | N=90 | N=92 | N=90 |
| ОВa | 12,3 (9,5-14,8)/10,8 (8,5-13,8) | 17,4 (9,1-23,1)/10,8 (8,5-13,8) | ||
| ОР (95% ДИ) | 0,85 (0,62-1,17); P=0,158 | 0,69 (0,49-0,97) | ||
| ВБПa | 5,7 (5,5-8,2)/6,1 (5,3-6,9) | 2,9 (1,6-5,4)/6,1 (5,3-6,9) | ||
| ЧОО, % (95% ДИ) | 52,5 (42,2-62,7)/36,7 (26,8-47,5) | 25,0 (16,6-35,1)/36,7 (26,8-47,5) | ||
Источник: Josep Tabernero, Eric Van Cutsem, Yung-Jue Bang, Charles S. Fuchs, Lucjan Wyrwicz, Keun Wook Lee, Iveta Kudaba, Marcelo Garrido, Hyun Cheol Chung, Hugo Raul Castro Salguero, Wasat Mansoor, Maria Ignez Freitas Melro Braghiroli, Eray Goekkurt, Joseph Chao, Zev A. Wainberg, Uma Kher, Sukrut Shah, SoonMo Peter Kang, Kohei Shitara. Pembrolizumab with or without chemotherapy versus chemotherapy for advanced gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma: The phase III KEYNOTE-062 study. J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr. LBA4007).
