Новости онкологии

08.12.2023

FDA одобрило пембролизумаб в комбинации с трастузумабом и химиотерапией на основе препаратов платины в первой линии терапии диссеминированного HER2-позитивного рака желудка при CPS≥1

7 ноября 2023 г. Food and Drug Administration (FDA) на основании результатов исследования KEYNOTE-811 (NCT03615326) одобрило комбинацию пембролизумаба с трастузумабом и химиотерапией на основе платины в первой линии лекарственного лечения диссеминированного HER2+ рака желудка при CPS≥1.

KEYNOTE-811 – рандомизированное мультицентровое исследование 3 фазы, посвященное изучению эффективности пембролизумаба в комбинации с трастузумабом и стандартной химиотерапией на основе препаратов платины в первой линии лечения больных метастатическим HER2-позитивным раком желудка (РЖ).

Всего 698 больных было рандомизировано (1:1) в две лечебные группы:

• n=350: пембролизумаб 200 мг + трастузумаб 8 мг/кг в день 1, далее 6 мг/кг в комбинации с цисплатином 80 мг/м² или оксалиплатином 130 мг/м² и капецитабином 2000 мг/м² с 1 по 14 дни или 5-ФУ 800 мг/м² с 1 по 5 дни, курс 3 недели;
• n=346: плацебо + трастузумаб 8 мг/кг в день 1, далее 6 мг/кг в комбинации с цисплатином 80 мг/м² или оксалиплатином 130 мг/м² и капецитабином 2000 мг/м² с 1 по 14 дни или 5-ФУ 800 мг/м² с 1 по 5 дни, курс 3 недели.

Лечение проводилось до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, максимальная длительность терапии составила 24 месяца. Большинство пациентов в исследовании (85%) получали в качестве химиотерапии комбинацию оксалиплатина и капецитабина.

Добавление иммунотерапии позволило увеличить ЧОО с 59,8% до 72,6%, при медиане длительности ответа в 9,5 и 11,3 мес. в группах с и без анти-PD-1 терапии соответственно.

Медина ВБП в группе с пембролизумабом достигла 10,0 мес. против 8,0 мес. в группе плацебо (ОР=0,72; 95% ДИ 0,60-0,87; p=0,0002) при 24-месячной ВБП в 25,1% и 14,2% соответственно.

При подгрупповом анализе при CPS>1 добавление пембролизумаба к лечению позволило увеличить ВБП с 7,3 до 10,9 мес. (ОР=0,71; 95% ДИ 0,59-0,86).

Медина ОВ составила 20,0 мес. в группе пембролизумаба и 16,8 мес. в группе плацебо (ОР=0,84; 95% ДИ 0,70-1,01), при CPS>1 комбинация с пембролизумабом позволила увеличить ОВ с 15,7 до 20,0 мес. (ОР=0,81; 95% ДИ 0,67-0,98) (рис.1).

Рисунок 1. Кривые ОВ при CPS>1.

НЯ любой степени были зарегистрированы у 99% больных в группе с пембролизумабом и у 100% в группе контроля. НЯ 3 степени и выше были преимущественно представлены диареей (9% и 8%), тошнотой (4% и 4%), анемией (6% и 6%), нейтропенией (8% и 9%), тромбоцитопенией (6% и 7%), периферической сенсорной полинейропатией (4% и 2%).

Инфузионные реакции были отмечены у 16% в группе иммунотерапии и у 13% в группе плацебо, 3 степени и более – у 3% и 1% больных. Иммуноопосредованные НЯ любой степени в когортах были преимущественно представлены гипотиреозом (11% и 4%), пневмонитом (6% и 1%), колитом (5% и 3%) и гипертиреозом (4% и 3%).

Источники:

1. www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-amends-pembrolizumabs-gastric-cancer-indication.
2. Yelena Y Janjigian, Akihito Kawazoe, Yuxian Bai, et al. Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: interim analyses from the phase 3 KEYNOTE-811 randomised placebo-controlled trial. Lancet Oncology. October 20, 2023. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)02033-0.