21.11.2023
И действительно, количество исследований по применению локальных методов в лечении больных с олигометастатическим раком возрастает, появляются даже метаанализы. При этом проспективные рандомизированные исследования пока на вес золота, тем более что в отношении эффективности и целесообразности воздействия на олигометастазы рака пищевода не было известно ровным счетом ничего. Картина начала вырисовываться: в журнале Lancet Oncology опубликованы результаты исследования ESO-Shanghai 13 – рандомизированного открытого многоцентрового исследования 2 фазы.
Пациенты в возрасте ≥18 лет были набраны из шести больниц Китая с гистологическим подтверждением олигометастатического плоскоклеточного рака пищевода с контролируемой первичной опухолью и от одного до четырех метастатических очагов. Подходящие пациенты были рандомизированы по составленному компьютером графику в соотношении 1:1 для получения либо только системной терапии, либо комбинации системной и местной терапии. Схемы системной терапии в обеих группах определялись по усмотрению исследователя и включали только химиотерапию, только антитела против PD-1 или химиотерапию в сочетании с анти-PD-1 препаратами. Локальное лечение – лучевая терапия, хирургическое вмешательство или термическая абляция – проводилось на всех метастатических очагах у пациентов в группе комбинации системной и местной терапии, причем лучевая терапия применялась у подавляющего большинства пациентов (89%). Рандомизация была динамически сбалансирована по трем факторам: количеству очагов поражения, линиям системной терапии и локализации метастазов. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая как время от рандомизации до прогрессирования или смерти от любой причины в популяции, получавшей лечение по протоколу. Исследование продолжается, хотя набор пациентов прекращен.
В итоге было включено 116 больных в период с 5 марта 2019 г. по 16 сентября 2021 г., и 104 пациента, которые соответствовали критериям отбора, были случайным образом распределены в группу системной и местной терапии (n=53) или группу только системной терапии (n=51). Двадцать (38%) пациентов в группе комбинации и 23 (45%) пациента в группе только системной терапии получали лечение препаратами на основе антител против PD-1; три пациента в группе комбинации системную терапию не получали.
Токсичность была ожидаемой: острый эзофагит 1-2 степени чаще встречался в группе системной и местной терапии, чем в группе только системной терапии (10 [19%] против одного [2%] пациента; p=0,036). Число пациентов, у которых наблюдались нежелательные явления, связанные с лечением, 3-й степени и выше, было одинаковым в обеих группах (25 [47%] против 21 [41%]; p=0,538), при этом наиболее частыми нежелательными явлениями были лейкопения (17 [32%] против 18 [35%]) и нейтропения (19 [36%] против 20 [39%]). Смертельные исходы, связанные с лечением, произошли у двух пациентов в группе системной и местной терапии и у одного пациента в группе только системной терапии.
Результаты впечатлили мировое онкологическое сообщество. При медиане наблюдения 30,5 мес. (24,7-37,8) медиана выживаемости без прогрессирования составила 15,3 мес. (95% ДИ 10,1-20,5) в группе комбинации по сравнению с 6,4 мес. (5,2-7,6) в группе только системной терапии (стратифицированный HR 0,26 [95% ДИ 0,16-0,42]; p<0,0001) (рис.1). Показатели общей выживаемости и особенно локального контроля в группе комбинированного лечения также значительно и достоверно превосходили таковые в группе системной терапии.
Авторы сделали вывод, что добавление локального лечения метастазов может значительно улучшить ВБП среди пациентов с олигометастатическим плоскоклеточным раком пищевода, получающих системную терапию. Результаты исследования показывают, что сочетание местной и системной терапии может быть вариантом лечения пациентов с олигометастатическим плоскоклеточным раком пищевода, но требуется дальнейшее изучение в исследованиях 3 фазы.
Источник: Qi Liu, et al. Systemic therapy with or without local intervention for oligometastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ESO-Shanghai 13): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. Published online: November 16, 2023. DOI: https://doi.org/10.1016/S2468-1253(23)00316-3.
