24.10.2023
Датопотамаб дерукстекан (Dato-Dxd) в комбинации с дурвалумабом в первой линии терапии местнораспространенного или диссеминированного ТНРМЖ.
Датопотамаб дерукстекан (Dato-Dxd) представляет собой конъюгат, состоящий из моноклонального антитела (IgG1) к рецептору Trop-2 и ингибитора топоизомеразы I.
Исследование BEGONIA – мультикогортное исследование, посвященное изучению различных режимов терапии в комбинации с дурвалумабом в первой линии лечения местнораспространенного или диссеминированного ТНРМЖ. На конгрессе представлены результаты терапии в 7 когорте, где пациенты (n=62) в первой линии терапии получали датопотамаб дерукстекан 6 мг/кг с дурвалумабом 1120 мг/кг 1 раз в 3 недели до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Первичной конечной точкой исследования была оценка переносимости терапии, вторичными – частота достижения объективных ответов (ЧОО), длительность достигнутого ответа, медианы ВБП и ОВ. Большинство пациентов, включенных в исследование, ранее получали терапию по поводу раннего РМЖ (58%), и у 60% больных были подтверждены висцеральные метастазы.
При медиане времени наблюдения в 11,7 мес. ЧОО составила 79% (6 полных ответов, 43 частичных) при медиане длительности ответа в 15,5 мес. (рис.1).
Рисунок 1. Результаты исследования BEGONIA, 7 когорта.
Медиана ВБП достигла 13,8 мес. (95% ДИ 11,0-НД). НЯ любой степени зарегистрированы у 100% пациентов, включенных в исследование, при этом осложнения 3-4 степени отмечены у 57% больных и преимущественно представлены стоматитом (11%), запорами (2%), тошнотой (2%), подъемом амилазы (18%) и снижением аппетита (2%). Пневмонит отмечен у 3 больных: 2 степени – у 2 пациентов, 1 степени – у 1.
Редукция дозы Dato-Dxd потребовалась 18 больным, в 11 случаях в связи со стоматитом.
Палазестрант (ОР-1250, CERAN+SERD) – полный антагонист эстрогеновых рецепторов. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов, в том числе при мутации в гене ESR1 (рис.2).
Рисунок 2. Механизм действия палазестранта.
В исследование были включены больные диссеминированным гормонозависимым HER2-отрицательным РМЖ, ранее получившие от 1 до 4 линии эндокринотерапии, также включались пациенты с 1 линией химиотерапии в анамнезе. Представлены данные об эффективности терапии палазестраентом у 86 пациентов в дозе 120 мг в день.
Медиана возраста пациентов, включенных в исследование, составила 61 год, у 71% имелись висцеральные метастазы, у 44% проведено 3 и более линии терапии в анамнезе, 97% ранее получали ингибиторы CDK4/6 и 29% – ингибиторы mTOR. У 41% больного выявлена клинически значимая мутация в гене ESR1.
НЯ любой степени были преимущественно представлены тошнотой (65%), рвотой (30%), слабостью (27%), нейтропенией (25%), головной болью (20%), запорами (18%) и повышением уровня АСТ (16%); 6% пациентов завершили терапию в связи с токсичностью.
Контроль роста опухоли (КРО) отмечен у 40% больных. Среди пациентов с мутацией в гене ESR1 КРО зарегистрирован в 52% случаях (рис.3).
Рисунок 3. Эффективность терапии палазестрантом.
Медина ВБП в общей группе достигла 4,6 мес., при 12-месячной ВБП в 38%. В когорте больных с мутацией в гене ESR1 медиана ВБП составила 5,6 мес., при 12-месячной ВБП в 46%.
Исследователи делают вывод о высокой эффективности и хорошей переносимости палазестранта у пациентов с диссеминированным гормонозависимым HER2-негативным РМЖ в поздних линиях терапии.
Исследование EMBER. Эффективность имлунестранта в монотерапии или в комбинации с эверолимусом или алпелисибом в поздних линиях лечения
Имлунестрант – селективный пероральный деградатор эстрогеновых рецепторов, проникающий через гематоэнцефалический барьер и проявляющий эффект при мутациях в гене ESR1.
В исследование были включены пациенты с метастатическим гормонозависимым HER2-негативным РМЖ, ранее получившие не более 3 линий лекарственного лечения по поводу диссеминированного РМЖ. Пациенты были распределены в 3 лечебные группы:
У большинства пациентов в исследовании были висцеральные метастазы и у половины – мутация в гене ESR1.
НЯ любой степени в группе имлунестранта отмечены у 93% пациентов, 3 степени и выше – у 21% и были преимущественно представлены тошнотой (1%), слабостью (2%) и диареей (2%). НЯ любой степени в когорте имлунестранта в комбинации с эверолимусом отмечены у 100% больных, 3 степени и выше – у 43%, в большинстве случаев регистрировались тошнота (2%), рвота (2%), повышение АСТ (10%) и диарея (2%).
НЯ любой степени в группе имлунестранта c алпелисибом выявлены у 100% пациентов, 3 степени и выше – у 81% и были преимущественно представлены тошнотой (5%), слабостью (5%), диареей (10%), снижением аппетита (5%), сыпью (48%) и гипергликемией (10%).
Медина ВБП в группе монотерапии имлунестрантом достигла 4,3 мес. при КРО в 42% (ЧОО составила 8%), в когорте имлунестранта и эверолимуса – 15,9 мес. при КРО в 62% (ЧОО составила 21%) и в группе имлунестранта и алпелисиба – 9,2 мес. при КРО в 62% (ЧОО составила 58%) (рис.4).
Рисунок 4. Результаты исследования EMBER.
Финальный анализ исследования FALCON. Анастрозол в сравнении с фулвестрантом в первой линии терапии у женщин в постменопаузе при гормонозависимом HER2-негативном диссеминированным РМЖ.
462 пациента были рандомизированы в две лечебные группы (1:1):
Первичной конечной точкой исследования была медиана ВБП, вторичной – медиана ОВ.
В группе с фулвестрантом медиана ВБП достигла 16,8 мес. против 13,8 мес. в группе анастрозола (ОР=0,8; 95% ДИ 0,64-1,00; p=0,049). При подгрупповом анализе у пациентов без висцеральных метастазов назначение фулвестранта в сравнении с анастрозолом позволило увеличить медиану ВБП с 13,8 до 22,3 мес. (ОР=0,59; 95% ДИ 0,42-0,84) (рис.5).
Рисунок 5. Результаты исследования FALCON.
Однако увеличение медианы ВБП на фоне терапии фулвестрантом в сравнении с анастрозолом не привело к значимым различиям в медианах в исследуемых группах; так, медиана ОВ составила 44,8 мес. в когорте фулвестранта и 42,7 мес. в когорте анастрозола (ОР=0,97; 95% ДИ 0,77-1,21; p=0,76).
При поданализе не было выявлено значимого преимущества ни в одной из исследуемых групп.
Источники:
