07.08.2023
Комплексное лечение злокачественных глиом головного мозга, подразумевающее удаление опухоли с последующей химиолучевой терапией, является в настоящее время единственным адекватным подходом к лечению этих крайне коварных опухолей. Тем не менее, результаты пока не внушают оптимизма, глиобластома рецидивирует у подавляющего большинства пациентов в течение 1,5-2 лет. Очередную попытку улучшить отдаленные результаты предприняла группа авторов из 20 центров Франции в своем проспективном рандомизированном исследовании 3 фазы SPECTRO GLIO [1], сделав акцент на эскалации дозы лучевой терапии на ложе опухоли свыше традиционных 60 Гр. Ранее было показано, что магнитно-резонансная спектроскопическая томография (MRSI) позволяет по ряду показателей предсказать очаг возможного рецидива, и исследователи поставили цель проанализировать влияние эскалации дозы облучения на зону риска рецидива под контролем MRSI на общую выживаемость (ОВ) пациентов с впервые диагностированной глиобластомой.
В это мультицентрическое исследование 3 фазы (NCT01507506) были включены 180 пациентов с глиобластомой, средний возраст которых составлял 61 год (диапазон 26–84 года), в период с марта 2011 по март 2018 гг. Большинство пациентов (85%) подверглись хирургической резекции, а 50,6% имели неметилированный ген MGMT. Из 113 пациентов, поддающихся оценке, 95,5% имели глиобластому IDH дикого типа. Пациенты были случайным образом распределены в группу стандартной лучевой терапии в дозе 60 Гр (n=90) или группу эскалации дозы (n=90), с одновременным бустом до 72 Гр под контролем MRSI на область метаболических изменений, ложе опухоли и остаточные очаги контрастного усиления. Все пациенты получали темозоломид во время облучения и в течение 6 месяцев после его окончания. Базовые характеристики были хорошо сбалансированы между группами.
При среднем сроке наблюдения 43,9 месяцев медиана ОВ составила 22,6 месяцев в стандартной группе и 22,2 месяца в группе с высокими дозами. В нескорректированном анализе (отношение рисков [HR] 0,90; 95% ДИ 0,64–1,27; P=0,5526) или в мультивариантном анализе (скорректированное HR 0,91; 95% ДИ 0,64-1,29; P=0,594) не было значительных различий в ОВ между группами.
Медиана ВБП составила 8,6 месяцев в стандартной группе и 7,8 месяцев в высокодозной группе. В нескорректированном анализе (HR 1,0; 95% ДИ 0,80–1,48; P=0,6027) или многофакторном анализе (скорректированный HR, 1,10; 95% ДИ, 0,80–1,50; Р=0,567) различий между группами в ВБП не было.
Нежелательные явления (НЯ) были зарегистрированы у всех пациентов. Общие НЯ, неврологические НЯ и гематологические НЯ в целом были сопоставимы между группами. Однако головные боли чаще встречались в группе стандартной дозы, чем в группе высокой дозы (59,1% и 44% соответственно; P=0,0484). Неврологический дефицит, напротив, чаще отмечен в группе эскалации дозы, чем в группе со стандартной дозой (67,5% и 51,1% соответственно; P=0,0299).
Частота псевдопрогрессии была сходной в группах (14,4% и 16,7%). Интересно, что для пациентов с метилированным MGMT медиана общей выживаемости составляла 38 месяцев (95% IC [23,2; NR]) в группе эскалации дозы по сравнению с 28,5 месяцами (95% IC [21,1; 35,7]) для пациентов, получивших стандартные 60 Гр.
«Учитывая высокую радиорезистентность глиобластомы, можно предположить, что доза на область буста должна быть намного выше, чем та, которую мы подводили, – отмечают исследователи. – Определение объема зоны буста, возможно, требует мультимодального подхода и должно включать несколько метаболических и функциональных методов визуализации».
Источник: Laprie A, Noel G, Chaltiel L, et al. Randomized phase III trial of metabolic imaging-guided dose escalation of radio-chemotherapy in patients with newly diagnosed glioblastoma (SPECTRO GLIO trial). Neuro Oncol. 2023 Jul 7:noad119. doi: 10.1093/neuonc/noad119. Epub ahead of print. PMID: 37417948.
