03.06.2023
Исследование АTTRACTION-5 было посвящено изучению эффективности адъювантной химиотерапии в CapeOx/S1 в комбинации с ниволумабом у больных раком желудка и кардио-эзофагеальным переходом (КЭП) III стадии. У большинства пациентов первичная опухоль была локализована в желудке, при уровне TPS <1%. Добавление ниволумаба к химиотерапии не привело к статистически значимому увеличению 3-летней безрецидивной выживаемости (БРВ), в группе только химиотерапии она достигла 65,3% против 68,4% при добавлении ниволумаба (p=0,4363) (рис.1). При подгрупповом анализе показано, что добавление ниволумаба улучшает отдаленные результаты лечения при TPS >1% (ОР=0,33 [0,14-0,75]).
Рисунок 1. График 3-летней безрецидивной выживаемости.
На ASCO 2023 была представлена еще одна работа, посвященная изучению эффективности иммунотерапии при операбельном раке желудка. В исследовании изучалась целесообразность добавления торипалимаба в периоперационной химиотерапии в режиме SOX/XELOX. Первичной конечной точкой работы была частота достижения TRG0/1.
Торипалимаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело к PD-1.
Добавление торипалимаба к периоперационной химиотерапии позволило увеличить TRG0/1 с 20% до 44% (рис.2).
Однако добавление иммунотерапии не привело к увеличению частоты достижения N0: так, в группе только цитостатической терапии N0 – 39% против 41% в группе с торималимабом. Напомним: вовлеченность в процесс лимфатических узлов является одним из основных факторов прогноза при локализованном раке желудка.
Рисунок 2. Эффективность химиотерапии в комбинации с торипалимабом при операбельном раке желудка.
Также были представлены обновленные результаты исследования NAPOLI-3, посвященного изучению эффективности липосомального иринотекана в комбинации с оксалиплатином и фторурацилом (NALIPOX) в сравнении с режимом GemNAbP в первой линии терапии диссеминированного рака поджелудочной железы(дРПЖ).
Исследователи продемонстрировали, что назначение химиотерапии в режиме NALIPOX в сравнении с GemNAbP при дРПЖ позволяет значимо увеличить как медиану ВБП с 5,6 до 7,4 мес. (p<0,0001), так и медиану ОВ с 9,2 до 11,2 мес. (p<0,04) (рис.3).
Рисунок 3. Результаты исследования NAPOLI-3.
В обсуждении, кроме того, рассматривался вопрос финансовой токсичности режима NALIPOX, так как при сопоставимой эффективности схемы с FOLFIRINOX (мОВ 11,2 и 11,1 мес. соответственно) цена 1 курса NALIPOX – $5,398 против $37,7 для FOLFIRINOX.
В клетках 17-31% опухолей билиарного тракта выявляется экспрессия/амплификация HER2 (рис.4). Целесообразности анти-HER2 терапии при раке билиарного тракта были посвящены две работы.
Рисунок 4. HER2 при опухолях билиарного тракта.
Занидатамаб – биспецифическое моноклональное антитело к двум доменам рецептора HER2.
HERIZON-BTC-01 – исследование 2 фазы, в котором изучалась эффективность занидатамаба у больных HER2-позитивным диссеминированным раком желчных протоков (n=80), ранее получавших режимы терапии на основе гемцитабина.
Первичной конечной точкой исследования была частота объективного ответа.
При медиане времени наблюдения в 12,9 мес. объективный ответ достигнут у 41,3% пациентов при контроле роста опухоли (КРО) в 67,5%. КРО более 6 мес. отмечен у 47,5% больных, при медиане длительности ответа 12,9 мес. (1,5-16,9 мес.). Медина ВБП составила 5,5 мес.
Рисунок 5. Эффективность занидатамаба при HER2 позитивных опухолях билиарного тракта.
НЯ любой степени отмечены у 96,6% пациентов и были преимущественно представлены диареей (36,8%), снижением фракции выброса левого желудочка (9,2%), тошнотой (9,2%) и анемией (4,6%). НЯ 3 степени и выше зарегистрированы у 59,8%. Ни одной смерти, связанной с лечением, не было.
Вторая работа, представленная на конгрессе и посвященная терапии HER2-позитивных опухолей, в том числе и билиарного тракта, – это исследование 2 фазы SGNTUC-019.
В 3 когорту были включены больные HER2-позитивными опухолями билиарного тракта, ранее получившие не менее 1 линии лекарственного лечения. В эту работу могли быть включены пациенты (n=30), у которых в опухоли выявлена не только амплификация в гене HER2, но и мутация. Первичной конечной точкой исследования также была частота достижения ОО.
При медиане времени наблюдения в 10,8 мес. частота ОО составила 46,7% при КРО в 76,7% и медиане длительности ответа в 6,0 мес. Медиана ВБП достигла 5,5 мес., на 6 мес. – 49,8%, и 12 мес. – 16,1%, а медиана ОВ составила 15,5 мес., при 6 мес. – в 73,0% и 12 мес. – в 53,6% (рис.6).
Рисунок 6. Результаты исследования SGNTUC-019.
НЯ любой степени были отмечены у всех пациентов и были преимущественно представлены гипертермией (43,3%), ожидаемой диареей (40,0%), инфузионными реакциями (26,7%), повышением уровней креатинина (26,7%) и АЛТ (26,7%), ознобом (23,3%) тошнотой (9,2%) и снижением аппетита (23,3%). НЯ 3 степени и выше зарегистрированы у 60,0% и были представлены диареей (6,7%), повышением уровня кретинина (3,3%) и АЛТ (6,7%), тошнотой (10,0%), снижением аппетита (10,0%), холангитом (10,0%) и анемией (6,7%). Ни одной смерти, связанной с лечением, не было.
Источники:
