03.06.2023
Комбинированная с рибоциклибом (ингибитор CDk4/6) адъювантная эндокринотерапия превзошла по показателю iDFS стандартную эндокринотерапию у больных РМЖ II и III стадий. Исследование III фазы NATALEE [1]
В исследование было включено 5101 больных с II и III стадиями рака молочной железы, в том числе и без пораженных л/узлов (N0). Рандомизация проводилась 1:1 в группу стандартной эндокинотерапии ингибиторами ароматазы и исследовательскую группу комбинации ИА и i-CDk4/6. Терапия рибоциклибом в дозе 400 мг в дни 1-21 (28-дневного цикла) продолжалась в течение первых 3 лет запланированной адъювантной эндокринотерапии. Всем пациенткам в пременопаузе и мужчинам, включенным в исследование, проводилась терапия аналогами ЛГРГ.
Медиана наблюдения в исследовании составила 34 месяца. Трехлетняя выживаемость без инвазивной болезни (iDFS) составила 87,1% в контрольной группе и 90,4% в группе терапии рибоциклибом, разница достигла статистической значимости (HR 0,748; 95% ДИ 0,618-0,906; P=0,0014). Риск отдаленного метастазирования снижался на 26,1% при использовании рибоциклиба. Отмечена тенденция к улучшению общей выживаемости, однако данные еще незрелые.
Выбранная для исследования доза рибоциклиба 400 мг позволила снизить частоту нежелательных явлений. Наиболее частыми причинами завершения терапии стали печеночная токсичность (8,9% в исследовательской группе против 0,1% в контрольной) и артралгии (1,3% против 1,9% соответственно).
Рисунок 1. Исследование NATALEE. Выживаемость без инвазивной болезни.
MonarchE. Запланированный анализ эффективности и безопасности в зависимости от возраста пациентов [2]
Представлены результаты обновленного подгруппового анализа по возрастному фактору. Восемьсот пятьдесят (15,1%) из 4787 рандомизированных пациентов были старше 65 лет. Значимых различий в эффективности адъювантной терапии абемациклибом у пациентов <65 и >65 лет не отмечено. У пациентов старшей возрастной группы чаще отмечались нежелательные явления 3 и более степеней, преимущественно диарея и астения, что приводило к более частой редукции доз и отмене терапии (рис.2.). Тем не менее, качество жизни оставалось высоким вне зависимости от возраста пациентов.
Рисунок 2. MonarchE: частота редукции доз и отмены терапии в зависимости от возраста.
Дополнительно представлен анализ эффективности терапии в зависимости от редукции дозы. Продемонстрировано, что редукция дозы абемациклиба не влияла на эффективность адъювантной терапии (рис.3).
Рисунок 3. MonarchE: эффективность терапии в зависимости от редукции дозы абемациклиба.
Значение овариальной супрессии у больных ранним РМЖ в пременопаузе. Метаанализ 25 клинических исследований [3]
Представлены результаты метаанализа, обобщившего данные более 14 тысяч больных из 25 рандомизированных клинических исследований. Включались только пациентки в пременопаузе, до 55 лет. Оценивались показатели выживаемости для двух когорт: первая включала больных, которым проводилась овариальная супрессия или была выполнена абляция (хирургическая или радиационная); вторая – пациенток без овариальной супрессии (в том числе больных с неизвестным менопаузальным статусом после химиотерапии).
Зафиксировано значимое снижение частоты рецидивов болезни на фоне абляции/супрессии яичников по сравнению с контрольной группой (RR=0,82; 95% ДИ 0,77-0,88; p<0,0001). Для пациенток, достигших менопаузы, 15-летний риск возврата болезни снизился на 12,1% (28,9% против 41,0% для не достигших менопаузального статуса, p<0,0001). 15-летняя смертность от рака молочной железы или других причин также была достоверно ниже у пациенток с подавленной функцией яичников: на 8,0% (20,9% против 28,9%; RR 0,69 [0,60-0,80]; p<0,0001) и 7,2% (26,0% против 33,1%; RR 0,73 [0,64-0,82]; p<0,0001) соответственно.
Для пациенток до 45 лет отмечено более выраженное снижение частоты рецидивов (RR 0,63 [0,55-0,72]; p<0,0001), чем для женщин в возрасте 45–54 лет (RR 0,84 [0,70-1,00]; p=0,045) (рис.4).
Авторы исследования делают вывод, что для женщин до 45 лет в пременопаузе абляция или подавление функции яичников существенно снижает 15-летний риск рецидива и смерти от рака молочной железы без увеличения смертности от других причин.
Рисунок 4. Значение овариальной супрессии в зависимости от возраста.
Исследование PHERGain. Возможности деэскалации нео/адъювантной терапии у пациентов с HER2-положительным РМЖ [4]
Доложены обновленные результаты исследования II фазы, целью которого является оценить возможность лечения больных HER2-положительным РМЖ двойной анти-HER2 блокадой (трастузумаб + пертузумаб) без химиотерапии, основываясь на данных ПЭТ-исследования и оценки патоморфологического регресса.
Исследование имеет сложный дизайн с тремя анализируемыми группами (рис.5).
Рисунок 5. Дизайн исследования PHERGain.
Авторы представили результаты терапии в группах А и В. Так, в две группы было рандомизировано 356 пациентов: 71 – в группу А и 285 – в группу В. Завершили неоадъювантную терапию и были прооперированы 63 (89,0%) и 267 (93,7%) пациентов в группах А и В. В когорте B 3-летняя iDFS составила 95,4% (95% ДИ 92,8-98), что соответствовало второй первичной конечной точке (p<0,001). На медиане наблюдения 43,3 месяца зарегистрировано лишь 12 событий iDFS: 7 (3%) случаев отдаленного метастазирования, 3 (1,1%) локорегионарных рецидива и один не связанный с РМЖ летальный исход (0,4%).
Среди пациентов группы В, имевших полный ответ по ПЭТ и pCR, не получавших химиотерапию (n=86), 3-летняя iDFS составила 98,8% (95% ДИ 96,3-100,0) (рис.6). Лишь у одной из этих пациенток зафиксировано прогрессирование болезни в виде ипсилатерального рецидива.
Рисунок 6. PHERGain: iDFS больных из группы В, имевших полный ответ по ПЭТ, достигнувших pCR и не получавших химиотерапию.
Авторы делают вывод, что стратегия деэскалации терапии на основе ответа по ПЭТ и достижении pCR демонстрирует результаты, сопоставимые с результатами комбинированной неоадъювантной ХТ и двойной анти-HER2 блокады. Представленный алгоритм позволит избежать химиотерапии практически у трети больных HER2-положительным ранним РМЖ.
Источники:
