24.05.2023
Карциносаркома тела матки – редкое злокачественное новообразование эндометрия, в настоящий момент расценивается как аденокарцинома с метапластическим компонентом опухоли. При карциносаркоме тела матки экспрессия рецептора HER2 выявляется в 1 из 3 случаев (HER2 3+ в 5-25%, HER2 2+ в 15-35%, HER2 1+ в 20-40%).
Трастузумаб дерукстекан (T-DXd) представляет собой конъюгат, состоящий из моноклонального антитела к рецептору HER2 и ингибитора топоизомеразы I. Препарат уже продемонстрировал высокую эффективность при HER2-позитивном раке молочной железы и HER2-положительном раке желудка.
В исследование STATICE были включены больные карциносаркомой тела матки, ранее уже получавшие стандартную терапию на основе препаратов платины и паклитаксела по поводу диссеминированного процесса. Рандомизированы больные с уровнем экспрессии HER2 от 1+ до 3+. Пациентки получали T-DXd в дозе от 6,4 мг/кг до 5,4 мг/кг 1 раз в 21 день.
Первичной конечной точкой исследования была частота достижения объективного ответа (ЧОО), вторичными – медианы выживаемости без прогрессирования (ВБП), общей выживаемости (ОВ) и токсичность терапии.
С декабря 2014 г. по июнь 2020 г. в исследование было включено 84 больных, 51 больная была исключена из исследования: 50 женщин в связи с отсутствием экспрессии HER2 на поверхности опухолевых клеток и 1 пациентка – из-за бурного прогрессирования заболевания.
У 33 больных оценена токсичность терапии (у 14 – в дозовом режиме 6,4 мг/кг, у 19 – 5,4 мг/кг), а эффективность – у 32 пациенток (у 22 в группе с высоким уровнем HER2 и у 10 в группе с низким уровнем HER2).
Пациенты были условно разделены на 2 лечебные когорты в зависимости от уровня экспрессии рецептора HER2. ЧОО в группе с высоким уровнем HER2 достигла 54,5% и 70,0% в группе с низким уровнем экспрессии при длительности ответа в 6,9 мес. и 8,1 мес. соответственно (рис.1).
Рисунок 1.
А) ЧОО в группе пациентов с высокой экспрессией HER2;
B) ЧОО в группе пациентов с низкой экспрессией HER2.
Медиана ВБП в общей группе пациентов составила 6,7 мес.: 6,2 мес. при высоком уровне экспрессии HER2 и 6,7 мес. – при низком. Медиана ОВ в общей когорте больных достигла 15,8 мес.: 13,3 мес. при высоком уровне экспрессии HER2, а при низком не достигнута.
Подробно результаты исследования представлены в таблице 1.
Таблица 1. Результаты исследования STATICE.
| HER2 high (n=22) | HER2 low (n=10) | |
|---|---|---|
| Эффект терапии | ||
| Полный эффект (%) | 1 (4,5%) | 0 |
| Частичный эффект (%) | 11 (50%) | 7 (70%) |
| Стабилизация заболевания (%) | 10 (45%) | 3 (30%) |
| Прогрессирование (%) | 0 | 0 |
| ЧОО (%) | 54,5 | 70,0 |
| мВБП, мес. | 6,2 | 6,7 |
| мОВ, мес. | 13,3 | НД |
НЯ 3-й степени и выше зарегистрированы у 20 пациентов (61%), они преимущественно были представлены нейтропенией (27%), анемией (24%) и лимфопенией (21%). НЯ 3-й степени чаще встречались у пациентов, получавших T-DXd в дозе 6,4 мг/кг, чем у тех, кто получал в дозе 5,4 мг/кг (13 [93%] и 7 [37%] соответственно). Смертей, связанных с терапией, зарегистрировано не было.
Наиболее частым НЯ, приводящими к отмене терапии, были пневмонит (6 [18%] пациентов) и астения (2 [6%] пациента). Пневмонит зарегистрирован у 9 больных (27%) и преимущественно не превышал 1-й или 2-й степени.
Источник: Tadaaki Nishikawa, Kosei Hasegawa, Koji Matsumoto, et al. Trastuzumab Deruxtecan for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Expressing Advanced or Recurrent Uterine Carcinosarcoma (NCCH1615): The STATICE Trial. J Clin Oncol. 2023 May 20; 41(15): 2789-2799. doi: 10.1200/JCO.22.02558. Epub 2023 Mar 28.
