15.05.2023
Химиолучевая терапия (ХЛТ) является стандартным методом лечения больных местнораспространенным раком шейки матки в нашей стране и мире. Этот метод лечения позволил увеличить 5-летнюю выживаемость в этой популяции с 60% до 66% по данным метаанализов. Показатель 5-летней безрецидивной выживаемости составляет 58%, означающий, что более 40% пациенток имеют прогрессирование болезни, которое у большинства из них приведет к летальному исходу. Это является стимулом для попыток улучшения результатов химиолучевого лечения. Одним из таких возможных путей является добавление адъювантной химиотерапии после окончания ХЛТ, целесообразность которого изучалась в ходе исследования OUTBACK.
В это рандомизированное исследование, проводимое в США, Австралии, Новой Зеландии, Китае, Канаде, включались больные старше 18 лет с диагнозом рак шейки матки (плоскоклеточный и аденосквамозный рак, аденокарцинома) в стадии IB1 c метастазами в региональные лимфоузлы, IB2, II, IIIB или IVA. Участники рандомизировались в группу стандартной ХЛТ (40 мг/м2 цисплатина еженедельно 5 недель на фоне дистанционной терапии на полость малого таза РОД 1,8 Гр и СОД 45-50,4 Гр и брахитерапии) и группу ХЛТ с добавлением через 4 недели после ее окончания 4 курсов адъювантной химиотерапии(АХТ) карбоплатином AUC×5 и паклитакселом 155 мг/м2 каждые 3 недели. Основным критерием эффективности была 5-летняя общая выживаемость.
В период 2011-2017 гг. в исследование было включено 926 больных с медианой возраста 46 лет, с наличием плоскоклеточного рака у 81%, медианой максимального диаметра первичной опухоли 5 см, с наличием метастазов в региональных лимфоузлах у 50% пациенток. По стадиям болезни больные распределились следующим образом: IB1-2/IIA – 33%, IIB – 43%, IIIB-IVA – 24%. ХЛТ в полном объеме (не менее СОД 45 Гр дистанционной терапии и запланированный объем брахитерапии, все 5 введений цисплатина) завершили по 77% больных в обеих группах. Из 465 больных в группе АХТ 102 (22%) отказались от ее проведения, 200 (43%) больных закончили запланированные 4 курса без редукции доз и увеличения интервалов. При медиане наблюдения 60 мес. 5-летняя общая выживаемость составила 72% в группе АХТ и 71% в группе ХЛТ только, разница статистически недостоверна (HR=0,90; p=0,81). Кумулятивная смертность от рака шейки матки составила 21% и 24% (р=0,21). Показатель 5-летней безрецидивной выживаемости составил 63% и 62% соответственно (HR=0,86; p=0,58). Следует отметить, что на отсечке 3 года разница в безрецидивной выживаемости составила 4% в пользу АХТ (70% и 66%). Среди больных, кто закончил полный объем ХЛТ, 5-летняя общая выживаемость составила 74% в группе АХТ и 71% в группе ХЛТ только (HR=0,81; p=0,15). При подгрупповом анализе ни в одной из анализируемых подгрупп не было получено достоверного улучшения общей или безрецидивной выживаемости от добавления АХТ, но она достоверно ухудшала отдаленные результаты лечения в группе больных старше 60 лет.
Характер и частота прогрессирования были одинаковыми в обеих группах: изолированное локорегиональное прогрессирование зарегистрировано у 12% больных в группе АХТ и у 11% в группе ХЛТ, отдаленные метастазы – у 13% и 15% соответственно. При возникновении прогрессирования подавляющее большинство больных получали химиотерапию. Частота побочных эффектов 3-4 степени составила 81% в группе АХТ и 62% в группе ХЛТ только. Наиболее часто наблюдали выраженную гематологическую токсичность и слабость. В группе АХТ 24% пациенток демонстрировали длительную периферическую нейропатию.
Авторы исследования OUTBACK делают вывод, что добавление адъювантной химиотерапии после окончания запланированной ХЛТ не улучшает отдаленные результаты лечения больных местнораспространенным раком шейки матки. Таким образом, стандартным методом лечения больных местнораспространенным ракой шейки матки остается ХЛТ, как это и написано в клинических рекомендациях RUSSCO.
Ключевые слова: рак шейки матки, химиолучевая терапия, адъювантная химиотерапия.
Источник: Mileshkin LR, Moore KN, Barnes EH, et al. Adjuvant chemotherapy following chemoradiotherapy as primary treatment for locally advanced cervical cancer versus chemoradiotherapy alone (OUTBACK): an international, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023. Published online: April 17.
