30.03.2023
Стандартом 1 линии лекарственной терапии рака эндометрия является комбинация паклитаксела с карбоплатином. Ровно год назад FDA одобрило применение пембролизумаба в качестве монотерапии у больных с распространенным раком эндометрия с микросателлитной нестабильностью и дефицитом системы неспаренных оснований (dMMR), у которых отмечено прогрессирование на предыдущей химиотерапии. Способно ли добавление иммунотерапии к стандартной химиотерапии улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения – этим вопросом задались авторы проспективного рандомизированного, двойного ослепленного, плацебо-контролируемого исследования 3 фазы NRG-GY018 (NCT03914612), результаты которого были опубликованы 27 марта в New England Journal of Medicine.
Восемьсот шестнадцать пациенток с измеряемыми опухолевыми очагами в стадии III-IVA, а также в стадии IVB или при рецидиве рака эндометрия были рандомизированы в соотношении 1:1 на получение комбинации паклитаксела с карбоплатином совместно с пембролизумабом или плацебо (6 циклов каждые 3 недели, затем 14 циклов поддержки каждые 6 недель), при этом предыдущая адъювантная химиотерапия не была критерием для исключения, если безрецидивный период составлял 12 месяцев и более. Стратификация проводилась в соответствии со статусом MMR (mismatch repair, deficient/proficient), тест выполнялся до включения в исследование. Первичной конечной точкой являлась выживаемость без прогрессирования, вторичными – общая выживаемость, частота объективных ответов, продолжительность эффекта и безопасность.
Анализ на 12 месяцах показал, что гипотеза авторов полностью подтверждена и комбинация иммунотерапии со стандартной химиотерапией более эффективна. Так, ВБП в когорте больных с dMMR (их было около 30% от общего числа пациенток) составила 74% в группе пембролизумаба, что почти в 2 раза выше по сравнению с группой плацебо (38%; HR 0,30; 95% CI 0,19-0,48; P<0,001). В когорте пациенток с pMMR медиана ВБП составила 13,1 мес. в сравнении с 8,7 мес. в группе плацебо (HR 0,54; 95% CI 0,41-0,71; P<0,001). Эти данные, по мнению исследователей, очень обнадеживают и показывают потенциал пембролизумаба в сочетании с химиотерапией для лечения пациентов со стадиями от III до IV или рецидивом заболевания независимо от статуса MMR.
Источник: Ramez N. Eskander, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Endometrial Cancer. N Eng J Med. March 27, 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2302312.
