22.02.2023
В журнале Lancet 16 февраля 2023 года впервые были опубликованы результаты рандомизированного исследования III фазы OPERA. Проблема сохранения органа при проведении радикального комплексного лечения при местнораспространенном раке прямой кишки, особенно при низком расположении опухоли, всегда была чрезвычайно актуальной. И высокий риск локального рецидива, и несостоятельность функции кишечника, и ряд других причин при проведении органосохраняющего лечения при такой локализации зачастую обусловливали выбор в пользу экстирпации прямой кишки. Роль неоадъювантной химиолучевой терапии с эскалацией дозы на опухоли свыше традиционных 45 Гр была неясна.
Проспективное рандомизированное исследование III фазы OPERA, проведенное в 17 французских онкологических центрах в 2015-2020 гг., включало 148 больных раком прямой кишки cT2, cT3a или cT3b N0-1, с расположением опухоли диаметром до 5 см в нижне- или среднеампуллярном отделе. Все пациенты получали стандартное неоадъювантное химиолучевое лечение (45 Гр за 25 фракций на фоне капецитабина), рандомизация шла на 2 группы: А – группа ДЛТ буста в дозе 9 Гр за 5 фракций, В – группа киловольтного (50 kV) брахи буста (90 Гр за 3 фракции), причем брахитерапия проводилась до ХЛТ. Первичной конечной точкой исследования было сохранение органа в течение 3 лет после проведенного лечения.
Анализ был проведен на основании данных 141 пациента (69 в группе А, 72 в группе В). Средний период наблюдения составил 38,2 месяца. В итоге 3-летняя частота сохранения органа составила 59% в группе дистанционного буста и 82% в группе брахитерапии (HR 0,36; 95% ДИ 0,19-0,70; p=0,0026), причем при изначальном размере опухоли до 3 см частота была 63% (А) и 97% (В) (HR 0,07; 95% ДИ 0,01-0,57; p=0,012), а при размере 3 см и более эта разница также оказалась в пользу брахитерапевтического буста: 55% против 68% (HR 0,54; 95% ДИ 0,26-1,10; p=0,11). Частота ранних осложнений 2-3 степени была недостоверно выше в группе В – 42% против 30% в группе А. наиболее часто они были представлены лучевым проктитом и дерматитом. Из поздних осложнений чаще встречались кровоточивость и телеангиэктазии, причем опять-таки чаще в группе брахитерапии (63% против 12%).
Учитывая высокий шанс проведения органосохраняющего лечения при эскалации дозы методом брахитерапии на неоадъювантном этапе, особенно при опухолях малого размера, авторы рассматривают подобный подход как приемлемый и, возможно, предпочтительный в тех ситуациях, когда пациент настаивает на сохранении прямой кишки.
Источник: Gerard JP, et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy with radiation dose escalation with contact x-ray brachytherapy boost or external beam radiotherapy boost for organ preservation in early cT2-cT3 rectal adenocarcinoma (OPERA): a phase 3, randomised controlled trial. Lancet. 2023. Published online: February 16, 2023. DOI: https://doi.org/10.1016/S2468-1253(22)00392-2.
