08.02.2023
В Journal of Clinical Oncology были представлены результаты 4-летнего наблюдения за больными, включенными в рандомизированное исследование ADAURA. В этом исследовании больные IB-IIIA стадиями немелкоклеточного рака легкого с наличием активирующей мутации в гене EGFR после выполнения оперативного лечения и разрешенной адъювантной химиотерапии были рандомизированы в группу плацебо или осимертиниба 80 мг внутрь ежедневно в течение 3 лет. В качестве основной конечной точки исследования принята безрецидивная выживаемость (DFS) у больных II-IIIA стадиями, вторичными точками являлись безрецидивная выживаемость в общей популяции (IB-IIIA) и общая выживаемость.
В исследование было включено 682 больных с делецией в 19 экзоне (378 больных) и заменой L858R (304). Большинство больных были женщины (478), азиатской расы (434), получившие адъювантную химиотерапию (410). Анализ 4-летней DFS для больных II-IIIA стадиями демонстрирует существенное уменьшение относительного риска прогрессирования на 77% в группе осимертиниба, 4-летняя DFS составила 70% для осимертиниба и 29% для группы плацебо, медиана времени до прогрессирования 65,8 и 21,9 мес. соответственно. В общей популяции больных 4-летняя DFS составила 73% и 38% соответственно, уменьшение относительного риска прогрессирования на 73% при медиане времени до прогрессирования 65,8 и 28,1 мес. Важным наблюдением является существенно меньший риск прогрессирования за счет метастазирования в ЦНС в группе осимертиниба (9%) в сравнении с плацебо (17%). Выигрыш от назначения осимертиниба наблюдали у больных независимо от стадии заболевания, получения адъювантной химиотерапии, возраста, характера мутации и расы.
Побочные эффекты 3-4 степени зарегистрированы у 23% и 14% больных в группе осимертиниба и плацебо. Наиболее частыми осложнениями в группе осимертиниба были диарея, паронихий, сухость кожи. Перерыв в лечении, редукция дозы и отмена осимертиниба вследствие токсичности были необходимы у 27%, 12% и 13% больных соответственно.
Продолжающее исследование ADAURA убедительно свидетельствует, что прием осимертиниба в течение 3 лет существенно увеличивает медиану времени до прогрессирования в сравнении с плацебо примерно на 38-44 мес. и демонстрирует умеренную токсичность. Выигрыш от приема препарата наблюдается во всех анализируемых подгруппах и не зависит от стадии заболевания. Важным итогом приема осимертиниба является уменьшение частоты метастатического поражения ЦНС, которое в большинстве случаев является смертельным. Поскольку на момент анализа 3-летний прием осимертиниба закончили 66% включенных в исследование больных, следует продолжить наблюдение с целью определения характера поведения кривой безрецидивной выживаемости после 3 лет. Это позволит дать ответ на вопрос, способен ли осимертиниб, назначенный адъювантно, приводить к излечению части больных или его прием лишь откладывает развитие прогрессирования. Но уже сегодня выигрыш в медиане безрецидивной выживаемости продолжительностью более 3 лет является серьезным основанием для адъювантного назначения осимертиниба у больных операбельным немелкоклеточным раком легкого с наличием активирующей мутации в гене EGFR.
Ключевые слова: немелкоклеточный рак легкого, мутация гена EGFR, осимертиниб, адъювантная терапия.
Источник: Herbst RS, Wu Y-L, John T, et al. Adjuvant osimertinib for resected EGFR-mutated Stage IB-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results From the Phase III Randomized ADAURA Trial. J. Clin. Oncol. Published online: January 31, 2023.
