Новости онкологии

15.04.2021

Конгресс AACR2021: Российский ингибитор FGFR2 алофаниб продемонстрировал удовлетворительный профиль безопасности у больных раком желудка в первой части клинического исследования 1b фазы

Алофаниб (МНН) является низкомолекулярным аллостерическим селективным ингибитором, деформирующим экстрацеллюлярную часть рецептора фактора роста фибробластов 2 типа (FGFR2) на поверхности опухолевой клетки. В исследованиях на животных было показано, что ингибирование этого рецептора приводит к торможению роста опухоли. Ингибирующая концентрация препарата составляет 7-9 нмоль/л в зависимости от изоформы FGFR2.

Клиническое исследование RPT835GC1B было спланировано для изучения безопасной дозы алофаниба, фармакокинетики, предварительной эффективности, а также корреляции амплификации FGFR2 с эффективностью у больных метастатическим раком желудка. Пациенты с аденокарциномой до включения в исследование получили все возможные опции стандартного лечения, и ресурс дальнейшей терапии был исчерпан. Дизайн исследования включал 2 части: оценку безопасности различных доз (стандартный дизайн «3+3») и оценку предварительной эффективности в расширенной когорте.

Первые результаты (оценка безопасности различных доз) были представлены на конгрессе Американской ассоциации по изучению рака (AACR), 10 апреля 2021.

Алофаниб в самой высокой дозе (350 мг/м² в сутки, ежедневно, 5 раз в неделю) переносился удовлетворительно, максимальная переносимая доза не была достигнута. У 27% больных были выявлены нежелательные явления 3 степени и выше. Диарея, инфузионные реакции, снижение уровня натрия и повышение ферментов печени были наиболее серьезными осложнениями (3 степень). Нежелательные явления всех степеней (1-3) наблюдались у 80% больных. Гиперфосфатемия – класс-специфический побочный эффект – отмечался в 20% случаев (1 степень токсичности).

Зависимости токсичности от дозы выявлено не было.

Что касается предварительной эффективности, несмотря на серьезную предлеченность больных (53% имели 3-6 линий предшествующей терапии), частота контроля над болезнью составила 75%, частота ответов – 8,3% с продолжительностью ответа 16,5 месяца. При медиане наблюдения 5 месяцев медианы общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования не были достигнуты.

Исследование продолжается. В нем принимают участие российские центры Москвы, Санкт-Петербурга, Омска и Ростова-на-Дону.

Источник: Ilya Tsimafeyeu, Galina Statsenko, Anastasia Mochalova, Natalia Trenina, Vyacheslav Kurakin, Natalia Besova, Kristina Novoselova, Natalia Abramova, Ekaterina Obarevich, Alina Kashanova, Margarita Suetina, Vladimir Moiseyenko, Mikhail Byakhov, Elena Artamonova, Liubov Vladimirova, Sergei Tjulandin. Session Phase I Clinical Trials, Abstract CT113, 2021 AACR Annual meeting.