12.04.2021
Неоадъювантный ниволумаб в комбинации с химиотерапией показал обнадеживающие результаты у больных резектабельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) IB-IIIА стадий. Первичная конечная точка – частота полных патологических ответов – была достигнута. Вторая первичная конечная точка – бессобытийная выживаемость – в процессе анализа.
У пациентов с неметастатическим НМРЛ хирургическое вмешательство играет главную роль, однако у 30-80% больных, перенесших резекцию, возникают рецидивы. Неоадъювантная или адъювантная химиотерапия рекомендуется пациентам с высоким риском рецидива; однако польза от неоадъювантной химиотерапии незначительна, а полный патологический ответ (pCR) невысок. Хотя иммунотерапия, нацеленная на PD-1, показала преимущества в выживаемости при метастатическом НМРЛ, результаты исследования 3 фазы при операбельном раке еще не сообщались. В нерандомизированном исследовании 2 фазы неоадъювантный ниволумаб в монорежиме или в сочетании с химиотерапией показал обнадеживающие результаты pCR.
В рандомизированном исследовании CheckMate 816 ниволумаб в комбинации с платиновым дуплетом сравнивался только с неоадъювантной химиотерапией. Пациенты с IB-IIIA стадиями согласно классификации AJCC (7 пересмотр), без мутаций и статусом ECOG 0-1 были рандомизированы в группу ниволумаба 360 мг + химиотерапия каждые 3 недели (N=179) или в группу химиотерапии каждые 3 недели (N=179). В обеих группах терапия проводилась за 3 цикла до хирургического лечения. Основными конечными точками были pCR, оцениваемый заслепленным независимым комитетом патологов, и бессобытийная выживаемость. pCR был определен как 0% жизнеспособных опухолевых клеток в удаленном легком и лимфатических узлах; пациенты, которые не подвергались хирургическому вмешательству, считались не ответившими на лечение. Общая выживаемость, частота патологических ответов (MPR; ≤10% жизнеспособной опухоли как в легких, так и в лимфатических узлах), а также время до отдаленных метастазов или смерти являлись вторичными конечными точками.
Исходные характеристики были сбалансированы между группами. Неоадъювантный ниволумаб + химиотерапия значительно увеличивал pCR по сравнению с химиотерапией: 24,0% против 2,2%, отношение шансов 13,94, P<0,0001. Улучшение pCR в группе ниволумаба по сравнению с только химиотерапией было значимым во всех ключевых подгруппах, включая стадию заболевания (IB/II [26,2% против 4,8%]; ≥IIIA [23,0% против 0,9%]), PD-L1 (<1% [16,7%] против 2,6%]; ≥1% [32,6% против 2,2%]) и мутационную нагрузку (низкая [22,4% против 1,9%]; высокая [30,8% против 2,7%]). Ниволумаб с химиотерапией также улучшил показатели MPR (36,9% против 8,9%), а также показатели частоты объективного ответа (53,6% против 37,4%) и радиографического снижения стадии (30,7% против 23,5%). Хирургическое лечение удалось провести у 83,2% пациентов, получавших ниволумаб и химиотерапию, и у 75,4%, получавших только химиотерапию. Значимых отличий в токсичности между группами не было.
Таким образом, авторы делают вывод, что исследование CheckMate 816 достигло своей первичной конечной точки со статистически значимым улучшением pCR в группе неоадъювантной иммунотерапии ниволумабом в сочетании с химиотерапией. Профиль безопасности ниволумаба + химиотерапия соответствовал известному профилю этого комбинированного режима, а добавление ниволумаба не снижало возможность выполнения операции. Итак, CheckMate 816 – первое исследование 3 фазы с позитивными результатами иммунотерапии в неоадъювантном режиме.
Источник: Patrick M. Forde, et al. Session CTPL01 – Phase III Clinical Trials: Dedicated to the Memory of José Baselga. AACR 2021.
