31.03.2021
22 марта 2021 года Управление по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило пембролизумаб в сочетании с химиотерапией на основе препаратов платины и фторпиримидинов для лечения пациентов с метастатическим или местнораспространенным раком пищевода или гастроэзофагеального перехода (опухоли выше желудочно-пищеводного перехода на 1-5 сантиметров), которые не являются кандидатами на хирургическое лечение или химиолучевую терапию.
Эффективность оценивалась в многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании KEYNOTE-590, в котором принимали участие 749 пациентов, соответствующих указанным выше критериям. Статус PD-L1 определялся централизованно в образцах опухолей у всех пациентов с использованием иммуногистохимического набора 22C3 PharmDx. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу пембролизумаба в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом или в группу плацебо с цисплатином и 5-фторурацилом. Лечение проводилось до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.
Основными показателями эффективности были общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) на основании анализа исследователей в соответствии с модифицированными критериями RECIST 1.1 (оценка не более 10 целевых очагов и максимум 5 целевых очагов в органе).
В исследовании было продемонстрировано статистически значимое улучшение ОВ и ВБП у пациентов, рандомизированных в группу пембролизумаба с химиотерапией. Так, медиана ОВ составила 12,4 месяца (95% ДИ 10,5-14,0) в группе пембролизумаба по сравнению с 9,8 месяца (95% ДИ 8,8-10,8) в контрольной группе (HR=0,73; p<0,0001). Медиана ВБП составила 6,3 (95% ДИ 6,2-6,9) и 5,8 месяца (95% ДИ 5,0-6,0) соответственно (HR=0,65; p<0,0001).
Наиболее частыми нежелательными явлениями, зарегистрированными у ≥20% пациентов, получавших комбинацию пембролизумаба и химиотерапии в исследовании KEYNOTE-590, были тошнота, запоры, диарея, рвота, стоматит, утомляемость/астения, снижение аппетита и потеря веса.
Рекомендуемая доза пембролизумаба при раке пищевода составляет 200 мг каждые 3 недели или 400 мг каждые 6 недель.
Источник: веб-сайт FDA.
