Новости онкологии

26.02.2021

Результаты исследования 211 по оценке начальной дозы препарата Ленвима® (ленватиниб) при лечении дифференцированного рака щитовидной железы

Информационный материал подготовлен на основе постера, представленного в рамках конгресса ESMO Asia, 20-22 ноября 2020: Мультицентровое рандомизированное двойное слепое исследование 2 фазы по оценке безопасности и эффективности начальной дозы ленватиниба 18 мг и 24 мг в лечении пациентов с радиойодрефрактерным дифференцированным раком щитовидной железы.

A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Phase 2 Study of Lenvatinib in Patients With Radioiodine-Refractory Differentiated Thyroid Cancer to Evaluate the Safety and Efficacy of a Daily Oral Starting Dose of 18 mg vs 24 mg

Marcia S. Brose, Yury Panaseykin, Bhavana Konda, Christelle de La Fouchardiere, Brett G.M. Hughes, Andrew G. Gianoukakis, Young Joo Park, Ilia Romanov, Monika Krzyzanowska, Terri A. Binder, Corina Dutcus, Ran Xie, Matthew H. Taylor

Вывод: Результаты исследования подтверждают, что начальная доза препарата ленватиниб (Ленвима®) 24 мг/сут. является эффективной для пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, рефрактерным к радиоактивному йоду.


В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании 211 фазы II (NCT02702388) 152 пациента с радиойодрефрактерным дифференцированным раком щитовидной железы (РР-ДРЩЖ) были рандомизированы для получения ежедневной пероральной дозы ленватиниба 24 или 18 мг.

Цель исследования заключалась в оценке того, будет ли более низкая начальная доза препарата ленватиниб (18 мг/сут.) обеспечивать сопоставимую эффективность и лучший профиль безопасности по сравнению с одобренной начальной дозой ленватиниба 24 мг/сут.

Первичной конечной точкой оценки эффективности была неменьшая эффективность ленватиниба в дозе 18 мг по сравнению с дозой 24 мг в отношении частоты объективного ответа (ЧОО) на 24-й неделе (ЧООнед24) на основании оценки исследователей согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях RECIST 1.1.

Первичной конечной точкой оценки безопасности было возникновение любых нежелательных явлений, возникших после начала лечения, (НЯПНЛ) ≥3 степени тяжести в течение 24 недель после рандомизации.

Результаты исследования показали следующее:

  • При анализе первичной конечной точки эффективности показатель ЧООнед24 составлял 57,3% (95% ДИ 46,1-68,5) в группе 24 мг по сравнению с 40,3% (95% ДИ 29,3-51,2) в группе 18 мг (отношение шансов: 0,50 [95% ДИ 0,26-0,96]).
    Таким образом, начальная доза 18 мг не продемонстрировала не меньшую эффективность по сравнению с начальной дозой 24 мг.
  • При анализе первичной конечной точки безопасности частота возникновения нежелательных явлений, возникших после начала лечения, (НЯПНЛ) ≥3 степени до 24-й недели была аналогичной в группах лечения 24 мг и 18 мг, и никаких новых или неожиданных нежелательных явлений не наблюдалось. Разница в частоте возникновения НЯПНЛ ≥3 степени составила 4,2% (95% ДИ -19,8…11,4), у 61,3% пациентов в группе 24 мг по сравнению с 57,1% пациентов в группе 18 мг, у которых были НЯПНЛ. Наиболее распространенные НЯПНЛ ≥3 степени были следующими:
    • в группе 24 мг: артериальная гипертензия (25,3%), протеинурия (6,7%), астения (2,7%) и диарея (2,7%);
    • в группе 18 мг: артериальная гипертензия (19,5%), протеинурия (5,2%), астения (5,2%), гипонатриемия (3,9%) и миалгия (3,9%).

Общая ЧОО (полный ответ + частичный ответ) составила 64,0% (95% ДИ 53,1-74,9) в группе 24 мг по сравнению с 46,8% (95% ДИ 35,6-57,9) в группе 18 мг.

Объективный ответ на терапию отмечался раньше при назначении ленватиниба в начальной дозе 24 мг и был длительным в обеих группах.

В целом серьезные НЯПНЛ возникли у 33,3% пациентов в группе 24 мг по сравнению с 40,3% в группе 18 мг.

НЯПНЛ привели к снижению дозы на 69,3% в группе 24 мг по сравнению с 59,7% в группе 18 мг, а прекращение лечения произошло у 14,7% и 16,9% соответственно.

К наиболее распространенным НЯПНЛ любой степени относятся:

  • В группе 24 мг: артериальная гипертензия (57,3%), диарея (56,0%), протеинурия (44,0%), слабость (40,0%) и тошнота (40,0%).
  • В группе 18 мг: артериальная гипертензия (51,9%), диарея (51,9%), снижение массы тела (42,9%), слабость (35,1%) и тошнота (35,1%).

ВЫВОД: Результаты исследования подтверждают необходимость назначения ленватиниба в начальной дозе 24 мг/сут. в соответствии с действующей инструкцией по применению препарата Ленвима®.

Источник: Brose MS, Panaseykin Y, Konda B, et al. A Multicenter, Randomized, Double-blind, Phase 2 Study of Lenvatinib in Patients With Radioiodine-Refractory Differentiated Thyroid Cancer to Evaluate the Safety and Efficacy of a Daily Oral Starting Dose of 18 mg vs 24 mg. Poster presented at the: European Society for Medical Oncology Asia; Virtual Format, November 20-22, 2020.

Материал предоставлен компанией Eisai. Публикуется в редакции авторов.