02.02.2021
Монотерапия пембролизумабом является стандартной терапией первой линии метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с экспрессией PD-L1 (TPS) ≥50% без драйверных мутаций. Неизвестно, улучшает ли добавление ипилимумаба к пембролизумабу эффективность терапии в этой популяции.
На Всемирном конгрессе по раку легкого (WCLC, IASLC) были представлены результаты двойного слепого рандомизированного исследования 3 фазы KEYNOTE-598, в котором изучалась комбинация ингибиторов PD-1 и CTLA-4.
568 пациентов с метастатическим НМРЛ, отсутствием сенсибилизирующих мутаций EGFR или перестроек ALK и PD-L1 TPS ≥50% были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу ипилимумаба 1 мг/кг (N=284) или в группу плацебо (N=284), которые назначались каждые 6 недель до 18 доз. Все участники получали пембролизумаб по 200 мг каждые 3 недели до 35 доз. Первичными конечными точками были общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования.
Медиана общей выживаемости составила 21,4 месяца в группе пембролизумаба-ипилимумаба и 21,9 месяца в группе пембролизумаб-плацебо (отношение рисков 1,08; 95% ДИ 0,85-1,37; P=0,74).
Медиана выживаемости без прогрессирования составила 8,2 и 8,4 месяца в этих когортах соответственно (отношение рисков 1,06; 95% ДИ 0,86-1,30; P=0,72). Нежелательные явления 3-5 степени наблюдались у 62,4% больных, получающих пембролизумаб-ипилимумаб, по сравнению с 50,2% в группе пембролизумаб-плацебо. Частота смертей была 13,1% и 7,5%. Комитет по мониторингу внешних данных и безопасности рекомендовал прекратить исследование из-за несоответствия целям.
Michael Boyer с соавторами считают, что добавление ипилимумаба к пембролизумабу не улучшает эффективность и приводит к большей токсичности, чем монотерапия пембролизумабом, в качестве терапии первой линии метастатического НМРЛ с PD-L1 TPS ≥50% и без мутаций EGFR или ALK.
Следовательно, полученные данные не подтверждают использование комбинации пембролизумаба и ипилимумаба вместо монотерапии пембролизумабом в этой популяции пациентов.
Источник: Michael Boyer, et al. WCLC 2020, Abstract PS01.09.
