23.06.2020
10 июня 2020 г. FDA одобрило ниволумаб (ОПДИВО, Бристол-Майерс Сквибб) для лечения пациентов с распространенным нерезектабельным или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода после предшествующей терапии фторпиримидинами и препаратами платины.
Эффективность ниволумаба изучалась в исследовании ATTRACTION-3 (NCT02569242), многоцентровом рандомизированном (1:1), контролируемом открытом исследовании 3 фазы, в которое были включены 419 пациентов с нерезектабельным, рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода. Пациенты, у которых была рефрактерность или непереносимость хот бы одного цикла химиотерапии с фторпиримидинами и препаратами платины, получали ниволумаб (240 мг каждые 2 недели, n=210) или терапию по выбору исследователя (n=209) – препараты из группы таксанов – доцетаксел (75 мг/м2 каждые 3 недели) или паклитаксел (100 мг/м2 еженедельно 6 недель с последующим перерывом 1 неделю).
Главным критерием эффективности была общая выживаемость (ОВ). Дополнительными критериями эффективности были частота объективных ответов (ЧОО), длительность ответов и выживаемость без прогрессирования (ВБП) оцененные исследователем по критериям RECIST 1.1.
Ниволумаб в исследовании продемонстрировал статистически значимое улучшение ОВ. Медиана ОВ у пациентов, получавших ниволумаб, была 10,9 мес. (95% ДИ 9,2-13,3) по сравнению с 8,4 мес. (95% ДИ 7,2-9,9) на терапии таксанами (HR 0,77; 95% ДИ 0,62-0,96; p=0,0189). Преимущество в ОВ наблюдалось независимо от экспрессии PD-L1 на опухолевых клетках. ЧОО составила 19,3% (95% ДИ 13,7-26) в группе ниволумаба и 21,5% (95% ДИ 15,4-28,8) в группе таксанов, а длительность достигнутых ответов была 6,9 мес. (95% ДИ 5,4-11,1) и 3,9 мес. (95% ДИ 2,8-4,2) соответственно. По показателю ВБП не было достигнуто статистически достоверного преимущества (HR 1,1; 95% ДИ 0,9-1,3).
Наиболее частыми нежелательными реакциями (>10%) у пациентов, получавших ниволумаб, были сыпь, снижение аппетита, диарея, запор, мышечно-скелетная боль, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, пирексия, пневмония, анемия, слабость зуд, тошнота и гипотиреоз.
При плоскоклеточном раке пищевода рекомендуемая доза ниволумаба составляет 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели.
Ниволумабу был присвоен статус орфанного лекарственного препарата и регистрация рассматривалась в ускоренном порядке.
