05.06.2020
Предыдущие результаты исследования COMBI-AD (NCT01682083) показали значимое увеличение безрецидивной выживаемости (БРВ) при проведении адъювантной терапии в течение 12 мес. по схеме дабрафениб и траметиниб по сравнению с плацебо у пациентов с меланомой III стадии высокого риска с мутацией V600E/K гена BRAF после хирургического лечения. В первичном анализе 3-летние показатели БРВ при применении комбинации в сравнении плацебо составили 58% и 39% (отношение рисков [HR] = 0,47; р<0,001). В промежуточном анализе общей выживаемости (ОВ) 3-летняя ОВ составила 86% при применении таргетной терапии и 77% в группе плацебо (HR=0,57). На ASCO20 авторы представили данные 5-летнего анализа, включая долгосрочную БРВ и обновленную модель частоты излечения.
COMBI-AD – это рандомизированное исследование III фазы по оценке 12-месячной адъювантной терапии по схеме дабрафениб 150 мг два раза в сутки + траметиниб 2 мг один раз в сутки в сравнении с двумя соответствующими плацебо у пациентов с меланомой III стадии с мутацией V600E/K гена BRAF, которым было проведено хирургическое лечение. Пациентов стратифицировали на основании статуса гена BRAF и стадии заболевания (согласно критериям AJCC-7). Первичной конечной точкой в исследовании была БРВ; вторичные конечные точки включают ОВ и выживаемость без отдаленных метастазов (ВБОМ). Для оценки доли пациентов, у которых не разовьется рецидив в долгосрочной перспективе, использовали смешанную модель частоты излечения Вейбулла. Поскольку все пациенты завершили лечение к моменту проведения первичного анализа, обновленные анализы безопасности не выполняли.
В последнем анализе медиана наблюдения составила 60 месяцев в группе комбинации и 59 месяцев в группе плацебо. На момент окончания сбора данных (8 ноября 2019 г.) у 190 из 438 пациентов в группе комбинации и у 262 из 432 пациентов в группе плацебо было зафиксировано прогрессирование болезни. Медиана БРВ не была достигнута (НД; 95% ДИ 47,9 мес. – НД) в группе дабрафениба с траметинибом и составила 16,6 мес. (95% ДИ 12,7-22,1 мес.) в группе плацебо (HR=0,51).
Показатели 4- и 5-летней БРВ составили 55% и 52% в группе таргетной терапии по сравнению с 38% и 36% в группе плацебо. Эти результаты соответствуют оценкам, полученным с помощью модели частоты излечения. Преимущество в отношении БРВ при применении комбинированного режима было очевидно при всех стадиях по системе AJCC-7 (HR: IIIA – 0,61; IIIB – 0,50; IIIC – 0,48). Медиана ВБОМ ни в одной из групп не была достигнута, однако значения свидетельствовали в пользу дабрафениба и траметиниба (HR=0,55).
Таким образом, результаты 5-летнего наблюдения подтверждают долгосрочное преимущество адъювантной терапии по схеме дабрафениб и траметиниб у больных меланомой III стадии с мутацией V600E/K гена BRAF после хирургического лечения.
Источник: Axel Hauschild, et al. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 10001).
