05.06.2020
EORTC 1325/KEYNOTE-054 – двойное слепое исследование 3 фазы по оценки эффективности пембролизумаба по сравнению с плацебо у пациентов с резецированной меланомой III стадии и высоким риском рецидива. Согласно классификации AJCC-7 в исследование были включены пациенты следующими стадиями: IIIA (15%), IIIB (46%) и IIIC (39%). Рандомизация 1019 больных была проведена в группу терапии пембролизумабом в фиксированной дозе 200 мг (N=514) или в группу плацебо (N=505); лечение проводилось каждые 3 недели, всего 18 введений (~1 год), или до рецидива заболевания или неприемлемой токсичности. Стратификация осуществлялась по стадиям и регионам. Первичные конечные точки исследования включали безрецидивную выживаемость (БРВ) в общей популяции и БРВ в группе с PD-L1-положительными опухолями.
Ранее, при медиане наблюдения 1,25 года, пембролизумаб показал увеличение БРВ на 43% по сравнению с плацебо (отношение рисков (HR) 0,57; P<0,0001) (Eggermont, NEJM 2018). Эти результаты позволили FDA и EMA одобрить применение пембролизумаба в качестве адъювантной терапии меланомы.
На ASCO20 авторы представили результаты обновленного анализа БРВ, основанные на длительном последующем наблюдении.
Кривые безрецидивной выживаемости в общей группе
При медиане наблюдения 3,05 года на терапии пембролизумабом зарегистрировано меньшее число случаев рецидивов по сравнению с плацебо (190 против 283). Терапия пембролизумабом позволила увеличить БРВ не только в общей группе, но и в подгруппе PD-L1-позитивных опухолей (см. таблицу). Преимущество пембролизумаба было показано независимо от BRAF-V600 E/K мутационного статуса и для всех стадий. В общей популяции 3-летняя кумулятивная частота отдаленных метастазов, являющихся первым рецидивом, составила 22,3% (группа пембролизумаба) против 37,3% (группа плацебо) (HR=0,55).
3-летняя безрецидивная выживаемость | Стратификация по стадии при рандомизации | ||||
---|---|---|---|---|---|
Число пациентов | Пембролизумаб | Плацебо | HR | CI (HR)* | |
Общая групп пациентов | 1019 | 64% | 44% | 0,56 | 0,47-0,68 |
PD-L1 позитивные | 853 | 65% | 46% | 0,57 | 0,43-0,74 |
PD-L1 негативные | 116 | 57% | 33% | 0,45 | 0,23-0,90 |
Стадия IIIA | 152 | 81% | 66% | 0,50 | 0,22-1,16 |
Стадия IIIB | 472 | 66% | 47% | 0,56 | 0,39-0,81 |
Стадия IIIC | 395 | 54% | 32% | 0,57 | 0,40-0,81 |
BRAF-мутация | 440 | 62% | 37% | 0,51 | 0,36-0,73 |
BRAF- дикий тип | 448 | 62% | 47% | 0,66 | 0,46-0,95 |
Авторы заключают, что пембролизумаб в фиксированной дозе 200 мг каждые 3 недели в течение 1 года в качестве адъювантной терапии обеспечивал при медиане наблюдения 3 года устойчивое и клинически значимое улучшение безрецидивной выживаемости у пациентов с резецированной меланомой III стадии высокого риска рецидива. Это улучшение было отмечено во всех подгруппах пациентов.
Источник: Alexander M. Eggermont, Christian U. Blank, Mario Mandalà, et al. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 10000).