18.05.2020
Ниволумаб в комбинации с ипилимумабом получил одобрение Управления по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) для лечения больных метастатическим или рецидивирующим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) без активирующих мутаций (EGFR, ALK) и с уровнем экспрессии PD-L1 1% и более.
Данная комбинация была одобрена на основании результатов Части 1 рандомизированного исследования 3 фазы CheckMate 227, в котором изучалась комбинация ниволумаба и ипилимумаба в сравнении с химиотерапией у пациентов с НМРЛ, ранее не получавших лекарственное лечение. Пациенты с драйверными мутациями (EGFR или ALK), аутоиммунными заболеваниями или имеющие метастазы в ЦНС и неврологические симптомы были исключены из исследования.
В исследовании 793 пациента были рандомизированы в группу ниволумаба и ипилимумаба (N=396) и в группу химиотерапии на основании платинового дуплета (N=397). Ниволумаб назначался в дозе 3 мг/кг каждые 2 недели в комбинации с ипилимумабом в дозе 1 мг/кг каждые 6 недель. Пациенты были стратифицированы по гистологическому варианту опухоли. Главным критерием эффективности являлась общая выживаемость (ОВ) у больных с экспрессией PD-L1.
Использование иммунотерапии продемонстрировало значительное улучшение ОВ в сравнении с химиотерапией. Так, медиана ОВ среди пациентов с уровнем экспрессии PD-L1 ≥1% составила 17,1 мес. (95% ДИ 15,0-20,1) в группе комбинации ниволумаба и ипилимумаба и 14,9 мес. (95% ДИ 12,7-16,7) в группе химиотерапии (HR=0,79; P=0,0066). Во всей популяции пациентов, включающей и пациентов с PD-L1 <1%, медиана ОВ была 17,1 мес. (95% ДИ 15,2-19,9) в группе двойной иммунотерапии и 13,9 мес. (95% ДИ 12,2-15,1) в группе химиотерапии. Однолетняя ОВ составила 62,6% в группе комбинации ниволумаба и ипилимумаба и 56,2% в группе химиотерапии, 2-летняя ОВ – 40,0% и 32,8% соответственно.
Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 5,1 мес. в группе ниволумаба/ипилимумаба и 5,6 мес. в группе химиотерапии (HR=0,82). 2-летняя ВБП была 22% и 7% соответственно. Частота объективных ответов (ЧОО) в группах была 35,9% и 30,0%, при этом полные ответы отмечались в 5,8% случаев на комбинации и всего в 1,8% случаев на химиотерапии. Достигнутые ответы удерживались дольше всего у пациентов, получавших двойную иммунотерапию: медиана длительности ответов составила 23,2 мес. (95% ДИ 15,2-32,2) против 6,2 мес. (95% ДИ 5,6-7,4) на химиотерапии. Почти половина пациентов при лечении ниволумабом и ипилимумабом удерживали ответ 2 года: 49,5% пациентов по сравнению с 11,0% в группе химиотерапии.
Нежелательные реакции, связанные с лечением, репортированы у 76,7% пациентов, получавших комбинацию ниволумаба и ипилимумаба, а доля нежелательных реакций 3/4 степени составила 32,8%. Наиболее частыми нежелательными реакциями были диарея (17,0%), сыпь (17,0%), слабость (14,4%) и снижение аппетита (13,2%). Терапию отменили из-за развития нежелательных реакций у 18,1% пациентов.
Таким образом, исследование CheckMate 227 является первым исследованием 3 фазы, продемонстрировавшим эффективность комбинации ингибиторов CTLA-4 и PD-1 в первой линии терапии НМРЛ. Применение комбинации ниволумаба и ипилимумаба стало новой терапевтической опцией первой линии терапии больных распространенным НМРЛ с экспрессией PD-L1, измеряемой иммуногистохимически с использованием теста DAKO 28-8.
Источники:
