08.05.2020
28 апреля 2020 года Управление по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) в ускоренном порядке одобрило новый режим дозирования препарата пембролизумаб по всем зарегистрированным в настоящее время показаниям: 400 мг каждые 6 недель. Новый режим дополнит текущий режим дозирования 200 мг каждые 3 недели как в монотерапии, так и в комбинированных схемах применения. Для стран Европейского Союза режим дозирования пембролизумаба 400 мг каждые шесть недель одобрен Европейской Комиссией в марте 2019 года.
Положительное решение FDA основано на данных фармакокинетического моделирования и дозозависимого анализа, сравнивающего прогнозируемые концентрации препарата пембролизумаб в режиме 400 мг с режимами пембролизумаба в дозах 2 мг/кг каждые 3 недели, 200 мг каждые 3 недели и 10 мг/кг каждые 2 недели.
Результаты фармакокинетического моделирования были подтверждены данными международного многоцентрового открытого исследования KEYNOTE-555, в котором принял участие 101 пациент с неоперабельной или метастатической меланомой, ранее не получавший ингибиторы PD-1, PD-L1 или CTLA-4. Результаты KEYNOTE-555 (когорта В) были представлены на ежегодном конгрессе Американской ассоциации по изучению рака (AACR) 27 апреля 2020 года.
Первичной точкой данного исследования являлась частота объективного ответа, вторичные точки включали фармакокинетические экспозиции, а также выживаемость без прогрессирования (ВБП) и безопасность.
В ходе данного исследования были получены данные, что минимальные и максимальные концентрации для 6-недельного режима дозирования сопоставимы с концентрацией пембролизумаба в режимах 200 мг каждые 3 недели, а также с дозозависимым распределением в режимах, где доза препарата рассчитывалась на основании веса пациента (режимы с применением пембролизумаба 2 мг/кг каждые 3 недели и 10 мг/кг каждые 2 недели).
При клинической оценке у пациентов, получавших терапию пембролизумабом в дозе 400 мг каждые 6 недель, частота объективных ответов составила 38,6% (n=17/44) (95% CI 24,4-54,5). При медиане наблюдения 6,7 месяца полный ответ наблюдался у 9,1% (n=4/44), частичный ответ у 29,5% (n=13/44) и стабилизация заболевания у 22,7%.
Результаты эффективности были сопоставимы с результатами, полученными в предыдущих клинических исследованиях с пембролизумабом в терапии неоперабельной и метастатической меланомы. Профиль безопасности пембролизумаба в режиме 400 мг каждые 6 недель соответствовал профилю безопасности пембролизумаба в дозе 200 мг каждые 3 недели, который был продемонстрирован при более чем 12 типах опухолей. Нежелательные явления 3-4 степени выявлены у 25,0% (n=11/44) пациентов. Нежелательные явления, связанные с лечением, имели место у 68,2% (n=30/44) пациентов, нежелательные явления 3-4 степени встречались у 2,3% (n=1/44) пациентов. Случаев смерти, связанных с лечением, не отмечено. В настоящее время в исследовании принимает участие 101 пациент, и ожидается, что больше данных будет представлено позднее.
Комментируя решение FDA, специалист по раку легкого Gilberto Lopes (онкологический центр при Университете Майами, Флорида, США) сказал: «Одобрение новой схемы дозирования пембролизумаба очень своевременно, поскольку мы пытаемся уменьшить частоту визитов и контакты внутри онкологических центров, чтобы помочь контролировать пандемию COVID-19 и защитить наших уязвимых пациентов. Этот режим, безусловно, дает возможность стабильным пациентам посещать онкологические центры каждые шесть недель, а не каждые три недели».
Источники: веб-сайт FDA; конгресс AACR 2020.
