07.05.2020
Использование ингибиторов BRAF и MEK приводит к объективным ответам на терапию у большинства больных меланомой при наличии мутации BRAFV600E/K. Вместе с тем, развитие приобретенной резистентности к терапии может ограничивать длительность ответа. В доклинических исследованиях авторы показали, что использование прерывистого режима терапии может приводить к отсрочке развития приобретенной резистентности. Это связано с отсеиванием опухолевых клеток, которые проявляют способность к нормальному росту в присутствии данных препаратов. Целью рандомизированного клинического исследования 2 фазы S1320, представленного на сессии открытия конгресса AACR, стало сравнение влияния прерывистого и постоянного режимов приема дабрафениба и траметиниба на выживаемость без прогрессирования (ВБП) у больных распространенной меланомой при наличии мутации BRAFV600E/K.
В начале исследования все участники непрерывно принимали дабрафениб и траметиниб на протяжении 8 недель. После этого пациентов, у которых не наблюдали прогрессирования заболевания, рандомизировали для дальнейшего получения терапии в постоянном (стандартном) режиме или в прерывистом режиме (3 недели перерыва после каждых 5 недель терапии). В исследовании внеплановые перерывы в терапии продолжительностью более 14 дней не допускались. Каждые 8 недель проводили оценку ответа на терапию по критериям ответа солидных опухолей на лечение (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors – RECIST) v.1.1. У пациентов на фоне прерывистой терапии оценку ответа планировали на периоды приема препаратов. Нежелательные явления оценивали ежемесячно с использованием общих терминологических критериев для оценки нежелательных явлений (Common Terminology Criteria for Adverse Events – CTCAE) v.4. При планировании исследования предполагали медиану ВБП 9,4 месяца на фоне непрерывной терапии, 206 рандомизированных пациентов и 156 событий ВБП. Априорная гипотеза предполагала увеличение медианы ВБП на фоне прерывистой терапии до 14,1 месяца. Мощность исследования составила 90% (двусторонняя α = 0,2) для обнаружения изменений медианы с использованием регрессии Кокса при стратификации по критериям рандомизации.
В исследование включили 242 пациента, из них у 206 в течение 8 недель терапии не наблюдали прогрессирования заболевания. После рандомизации 105 пациентов получали препараты постоянно, 101 больной принимал терапию в прерывистом режиме. Среди участников исследования 70% не получали иммунотерапию в анамнезе. Группы пациентов были сбалансированными по исходным характеристикам. Медиана ВБП была статистически значимо выше у пациентов, которые принимали терапию постоянно, по сравнению с ВБП участников на фоне прерывистого лечения: 9 месяцев против 5,5 месяца (p=0,064). При этом значение показателя медианы общей выживаемости было сопоставимым у пациентов из обеих исследуемых групп – 29,2 месяца (p=0,93). Медиана времени наблюдения составила 2 года. Прогрессирование заболевания стало причиной отмены терапии у 77% и 84% пациентов, которые получали лечение постоянно и в прерывистом режиме, соответственно (p=0,34).
Таким образом, авторы делают вывод, что постоянный прием дабрафениба и траметиниба приводит к значимо лучшим показателям ВБП по сравнению с прерывистым режимом у больных диссеминированной меланомой кожи.
Источник: Algazi A, et al. AACR Annual Meeting 2020.
