11.02.2020
Повышение индекса массы тела (ИМТ) было связано с улучшением общей выживаемости больных меланомой, получающих ингибиторы контрольных точек. До сих пор не было известно, есть ли взаимосвязь ИМТ и выживаемости у пациентов с другой опухолью – метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) – на иммунотерапии.
В крупный анализ, объединивший результаты четырех исследований (одно исследование 3 фазы (OAK) и 3 исследования 2 фазы (POPLAR, BIRCH, FIR)) эффективности и безопасности атезолизумаба, было включено 2110 больных НМРЛ. Целью анализа было оценить связь между ИМТ и общей выживаемостью, выживаемостью без прогрессирования и частотой побочных явлений, связанных с лечением.
Из 2110 включенных в анализ больных 1434 пациента (медиана возраста 64 года; 890 мужчин [62%]) получали атезолизумаб и 676 пациентов (медиана возраста 63 года; 419 мужчин [62%]) получили доцетаксел. Авторы выявили прямую связь между увеличением ИМТ и общей выживаемостью у пациентов, получавших атезолизумаб. Ожирение (ИМТ≥30 [рассчитывается как вес в килограммах, деленный на рост в метрах квадратных]) было связано со значительным улучшением продолжительности жизни у пациентов, получавших атезолизумаб, но не у тех, кто получал доцетаксел. Ассоциация между лучшей выживаемостью и ИМТ была самой сильной в подгруппе пациентов с высокой экспрессией PD-L1. Так, риск смерти снижался у пациентов с самой высокой категорией экспрессии PD-L1 (≥50% опухолевых клеток или ≥10% опухолевых инфильтрирующих иммунных клеток; n=436) в группе с ожирением на 64% (отношение рисков 0,36) и в группе с избыточным весом на 31% (отношение рисков 0,69). Риск прогрессирования болезни также был ниже в группах с ожирением (HR=0,68) и избыточным весом (HR=0,72). ИМТ не влиял на частоту нежелательных явлений, обусловленных терапией.
Таким образом, авторы делают вывод, что высокий ИМТ, по-видимому, независимо связан с улучшением выживаемости на терапии атезолизумабом у пациентов с НМРЛ. В будущем исходный ИМТ следует учитывать при планировании клинических исследований и рассматривать в качестве фактора стратификации.
Источник: Kichenadasse G, et al. JAMA Oncol. 2019.
Недавние успехи в иммунотерапии изменили парадигму противоопухолевого лечения. К сожалению, только 20-25% пациентов длительно отвечают на иммунотерапию, хотя недавно даже такой уровень длительной выживаемости казался абсолютно не достижим. Одной из основных проблем, с которой сталкиваются онкологи при выборе тактики лечения, является идентификация пациентов, которые с наибольшей вероятностью выиграют от применения иммунотерапии. Известно несколько факторов, влияющих на эффективность противоопухолевой иммунотерапии. Поскольку иммунный ответ – это феномен взаимодействия опухоли и иммунной системы живого организма, то неудивительно, что предикторы эффективности должны оцениваться не только в опухоли и ее микроокружении, но и в макроокружении. И в последнем случае есть множество дополнительных факторов, которые уже известны, например, микробиота, но и появляются новые, роль и механизм влияния которых на иммунную систему еще предстоит изучить. Ожирение – один из основных факторов риска развития некоторых злокачественных новообразований, однако до недавнего времени влияние ожирения на противоопухолевый иммунный ответ было мало изучено. В ряде работ показано, что ожирение приводит к PD-1 обусловленной дисфункции Т-клеток, частично связанной с лептином (лептин-пептидный гормон, регулирующий энергетический обмен; относится к адипокинам (гормонам жировой ткани); оказывает анорексигенное действие (подавляет аппетит)) [1]. Снижение концентрации лептина ведет к развитию ожирения. Лептин рассматривается в качестве одного из факторов патогенеза инсулиннезависимого сахарного диабета. С другой стороны, как показано в исследованиях на мышах, ожирение ассоциировано с увеличением эффективности ингибиторов PD-1/PD-L1 [2]. Дуализм концепции роли ожирения в онкологии уже получил название «парадокс ожирения». Новые данные, полученные в результате анализа, объединившего результаты четырех исследований, выявили прямую связь между увеличением индекса массы тела (ИМТ) и общей выживаемостью у пациентов, получавших атезолизумаб, подтвердив тем самым данные фундаментальных исследований, полученных на моделях животных. Мы можем с большой степенью уверенности говорить о том, что появился дополнительный предиктивный фактор, который поможет лучше идентифицировать когорту пациентов с наибольшим выигрышем от иммунотерапии. Безусловно, ИМТ должен учитываться при стратификации пациентов в рандомизированных клинических исследованиях для снижения риска систематических ошибок при анализе их результатов. Раскрытие механизмов влияния ожирения на эффективность иммунотерапии может привести к открытию новых лекарственных средств, потенцирующих эффект ингибиторов контрольных точек. А тот факт, что большая эффективность иммунотерапии у пациентов с ожирением не сопровождалась увеличением иммуноопосредованных побочных эффектов [3], говорит о том, что подобные комбинации при высокой эффективности будут обладать низкой токсичностью.
Список литературы
