23.11.2018
Добавление пембролизумаба к химиотерапии первой линии у больных метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) на 36% снижает риск смерти. Результаты исследования 3 фазы KEYNOTE-407 были представлены на 19th World Conference on Lung Cancer в Торонто и одновременно опубликованы в The New England Journal of Medicine.
В этом двойном слепом рандомизированном исследовании 3 фазы приняли участие 559 больных метастатическим плоскоклеточным НМРЛ, ранее не получавших лечение. Они были рандомизированы в соотношении 1:1. Изначальные характеристики пациентов были сбалансированы между группами. Уровень экспрессии PD-L1 более 1% был зарегистрирован у 63,1%, 19,0% были выходцами из Восточной Азии. Каждая группа получала химиотерапию по схеме карбоплатин AUC 6 каждые 3 недели + паклитаксел200 мг/м2 каждые 3 недели (60% пациентов) или наб-паклитаксел 100 мг/м2 дни 1, 8, 15 каждые 3 недели до 4 циклов. Экспериментальная группа также получала пембролизумаб 200 мг максимально до 35 циклов. Первичными конечными точками были общая (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП).
Медиана наблюдения составила 7,8 месяца. В группе пембролизумаба ОВ составила 15,9 месяца, в группе плацебо – 11,3 месяца (отношение рисков 0,64; P<0,001). Выигрыш в ОВ не зависел от уровня экспрессии PD-L1. Рассчитанная 1-годичная выживаемость среди пациентов с уровнем экспрессии PD-L1 <1% в группе пембролизумаба составила 64,2%, в группе плацебо – 43,3% (ОР 0,61). При уровне экспрессии PD-L1 от 1% до 49% – 65,9% и 50,0% соответственно; при PD-L1 ≥50% – 63,4% и 51,0% соответственно (ОР 0,64). Выбор таксанов также не оказал значительного влияния на ОВ, отношение рисков для паклитаксела составило 0,67, для наб-паклитаксела – 0,59. Медиана ВБП в группе пембролизумаба составила 6,4 месяца, в группе плацебо – 4,8 месяца (ОР 0,56; P<0,001). Нежелательные явления 3-4 ст. одинаково часто встречались в обеих группах: 69,8% и 68,2% в экспериментальной и контрольной группе соответственно. Прекращение лечения в связи с токсичностью чаще отмечали в группе пембролизумаба: 13,3% против 6,4% соответственно.
«В этой конкретной подгруппе пациентов – больных плоскоклеточным НМРЛ – за многие годы не было значительного прогресса в лечении, несмотря на введение таргетных агентов (довольно редко используемых) и антиангиогенных препаратов, малоактивных в этом случае», – говорит докладчик Balazs Halmos из Montefiore Medical Center (Нью-Йорк, США). «Это значительное событие – такой прогресс в первой линии лечения плоскоклеточного НМРЛ. Кроме того, речь идет не только о повышении частоты объективных ответов или выживаемости без прогрессирования, но и о значительном увеличении общей выживаемости», – заключает он.
Дискутант Antoinette Wozniak из Barbara Ann Karmanos Cancer Institute (Детройт, США) согласен с авторами исследования, что результаты KEYNOTE-407 должны поменять стандарты лечения. Ранее были доложены результаты другого исследования, которые также показали значительный выигрыш в группе пациентов, где долгие годы не было эффективных методов лечения. Речь идет о результатах IMpower133, в котором химиотерапия с добавлением атезолизумаба у больных метастатическим мелкоклеточным раком легких значительно увеличила ОВ. По мнению экспертов, это также должно отразиться на существующих рекомендациях.
Источники:
