25.10.2018
Палбоциклиб в комбинации с фулвестрантом на 6,9 мес. увеличивает общую выживаемость (ОВ) у больных метастатическим гормонозависимым HER2-негативным раком молочной железы (РМЖ), которые имели прогрессирование болезни на предшествующей гормональной терапии.
В этом проспективном рандомизированном двойном слепом исследовании 3 фазы принял участие 521 человек. Их рандомизировали 2:1 в группы палбоциклиб 125 мг внутрь ежедневно в течение 3 недель, далее 1 неделя перерыв + фулвестрант 500 мг и плацебо + фулвестрант. Пациентки в пре- и перименопаузе также получали гозерелин. Ранее было показано, что комбинация с палбоциклибом увеличивает медиану выживаемости без прогрессирования на 6,6 мес. (11,2 мес. против 4,6 мес.), снижая риск прогрессирования или смерти вдвое (отношение рисков 0,50; P<0,000001). На ESMO 2018 авторы доложили о результатах ОВ.
Медиана наблюдения составила 44,8 мес. Абсолютная разница в ОВ составила 6,9 мес. в пользу палбоциклиба (34,9 мес. против 28,0 мес., p=0,043). У пациенток, опухоль которых сохранила чувствительность к предыдущей линии ГТ, абсолютный выигрыш в ОВ составил 10,0 мес. (39,7 мес. против 29,7 мес.). У больных с отсутствием висцеральных метастазов выигрыш в ОВ составил 11,5 мес. (46,9 мес. против 35,4 мес.). Время до окончания последующей линии лечения составило 18,8 мес. в группе палбоциклиба и 14,1 . в группе плацебо (ОР 0,68; P<0,0001). Изменение медианы ОВ не зависело от мутационного статуса ESR1 или предшествующих линий терапии. Медиана времени до последующей линии терапии была примерно одинаковой в обеих группах. Медиана времени до применения химиотерапии составила 17,5 мес. в группе палбоциклиба и 8,8 мес. в группе плацебо (ОР 0,58; P<0,000001). Никаких новых нежелательных явлений не было зарегистрировано.
«Это первое исследование, которое демонстрирует, что преимущество в ВБП трансформируется в абсолютное преимущество в ОВ во всей популяции, – говорит ведущий автор исследования проф. Massimo Cristofanilli из Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University (Чикаго, США). – Более того, это лечение дает разительное преимущество тем больным, опухоль которых сохранила чувствительность к предыдущей линии ГТ – практически в 10 месяцев».
Другие эксперты тоже отмечают, что результаты этого исследования все ждали с большим интересом. «Всем было ясно, что клиническое преимущество ингибиторов циклин-зависмых киназ 4-6 типа неоспоримо, однако было интересно, транслируются ли эти результаты в преимущество ОВ, – говорит д-р Carmen Criscitiello из European Institute of Oncology (Милан, Италия). – И да, впервые в рандомизированном исследовании 3 фазы было показано увеличение ОВ для больных метастатическим гормонозависимым HER2-негативным РМЖ». Тем не менее, добавляет она, поскольку исследование было запланировано так, чтобы проанализировать ОВ, его данные нужно принимать осторожно. Или, во всяком случае, следует дождаться, когда другие препараты этого класса подтвердят успех палбоциклиба.
Д-р Matteo Lambertini из Institut Jules Bordet (Брюссель, Бельгия), соглашается: «Нужно дождаться более зрелых данных по ОВ, чтобы иметь более четкое представление о том, что дают эти довольно дорогие препараты. Те скудные данные, что у нас были, теперь значительно обогащены результатами PALOMA-3, которые явно демонстрируют, что эти препараты должны быть широко доступны для больных гормонозависимым HER2-негативным РМЖ. Наверное, нужны дополнительные исследования, в том числе те, которые выделят подгруппу пациентов, которые выиграют только от гормональной терапии».
Результаты исследования PALOMA-3 воодушевили многих. В настоящий момент идут два больших рандомизированных исследования – PENELOPE-B и PALLAS, которые изучают действие палбоциклиба в адъювантной терапии раннего РМЖ.
Источники:
