17.09.2018
Комбинированная терапия первой линии на основе гемцитабина и наб-паклитаксела может быть не хуже, чем все другие комбинации для лечения местнораспространенного или метастатического холангиоцелюллярного рака. Такие выводы можно сделать из результатов исследования 2 фазы, несмотря на то, что исследование в целом было негативным.
В этом исследовании 2 фазы приняли участие 74 пациента. Средний возраст больных составил 62 года, большинство были женщинами (62%). У всех них была местнораспространенная или метастатическая верифицированная холангиокарцинома, ECOG 0-1, сумма баллов по шкале Child-Pugh менее 8. Пациенты получили в среднем 6 (1-18) курсов химиотерапии по схеме наб-паклитаксел 125 мг/м2 день 1 + гемцитабин 1000 мг/м2 дни 1,8,15 каждые 28 дней. Лечение продолжали до прогрессирования или непереносимой токсичности.
Исследование не достигло первичной конечной точки: частота 6-месячной выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 61%, чего было недостаточно ни для того, чтобы подтвердить нулевую гипотезу (55%), ни для того, чтобы ее опровергнуть (70%). При медиане наблюдения в 10,2 месяца медиана ВБП составила 7,7 месяца, медиана общей выживаемости (ОВ) – 12,4 месяца. Медиана времени до прогрессирования составила 7,7 месяца. Подтвержденные частота объективных ответов и частота контроля болезни составили 30% и 66% соответственно. Отношения рисков для изменения концентрации онкомаркера СА 19-9 в плазме и медианы ВБП, равно как и медианы ОВ, составили 2,02 (P=0,10) и 1,54 (P=0,34) соответственно. Наиболее частыми нежелательными явлениями 3 степени были нейтропения (43%) и слабость (14%).
«Несмотря на то, что исследование не достигло первичной конечной точки, – пишут авторы в журнале JAMA Oncology, – уровни ВБП и ОВ были сравнимы с режимами на основе гемцитабина с цисплатином (исследование ABC-02) или оксалиплатином (исследование BINGO). Таким образом, мы считаем, что комбинация гемцитабина и наб-паклитаксела хорошо переносится и может быть альтернативой стандартным методам лечения распространенной холангиокарциномы». К примеру, такая терапия может подойти пациентам, которым противопоказаны препараты платины из-за нарушения функции почек.
Распространенный холангиоцелюллярный рак – довольно агрессивный вид опухоли, медиана выживаемости при котором составляет около 12 месяцев. Пятилетняя выживаемость составляет примерно 5%. Стандартом химиотерапии первой линии считается гемцитабин в сочетании с препаратами платины, впрочем, эта комбинация обладает ограниченной эффективностью. Предклинические данные свидетельствуют, что наб-паклитаксел может усиливать активность гемцитабина, ингибируя цитидин-деаминазу – фермент, который участвует в метаболизме гемцитабина. Предполагается, что это способствует тому, что активные метаболиты препарата накапливаются в опухоли.
Источники:
