17.09.2018
Отдаленные результаты исследования ACOSOG Z1041 (Alliance) свидетельствуют, что время назначения трастузумаба (на протяжении всей химиотерапии или последовательно в комбинации с паклитакселом) не оказывает влияния на безрецидивную (БВ) и общую выживаемость (ОВ) при раннем HER2-положительном раке молочной железы (РМЖ).
Авторы исследования проанализировали долгосрочные результаты исследования3 фазы ACOSOG Z1041 (Alliance). В нем приняли участие 280 пациенток с инвазивным операбельным HER2-положительным РМЖ, которые в 2007-2011 гг. на первом этапе комплексного лечения получили неоадъювантную ХТ. Средний возраст составил 50 лет. Пациентки были рандомизированы в две группы. Первая группа получала FEC → P+T: 5-фторурацил 500 мг/м2 + эпирубицин 75 мг/м2 + циклофосфамид 500 мг/м2 каждые 3 недели 4 курса, далее паклитаксел 80 мг/м2 + трастузумаб 2 мг/кг (нагрузочная доза 4 мг/кг) еженедельно 12 недель. Вторая группа сначала получала еженедельную комбинацию паклитаксела с трастузумабом в течение 12 недель, далее FEC каждые 3 недели + трастузумаб еженедельно в течение 12 недель (P+T → FEC+T). После операции все пациентки получали трастузумаб до 12 месяцев. Пациентки с гормонозависимым раком получали эндокринную терапию, решение о назначении лучевой терапии принимал исследователь.
Медиана наблюдения составила 5,1 года. За этот период в первой группе было 20 рецидивов и 2 эпизода повторного развития рака, во второй – 22 рецидива и 3 вторичных опухоли (отношение рисков – 1,02; P=0,96). Показатели ОВ также не различались (ОР 1,17; P=0,73).
Ранее в оригинальном исследовании ACOSOG Z1041 (Alliance) было показано, что количество полных патоморфологических ответов (pCR) в обеих группах значимо не отличается. В первой группе частота pCR в опухоли составила 55,1%, в опухоли и лимфоузлах – 50,1%. Во второй группе частота pCR в опухоли – 54,2%, в опухоли и лимфоузлах – 48,6% (P = 0,905 и 0,811 соответственно).
«Результаты обоих наших исследований говорят о том, что мы можем избавить пациенток с данным типом РМЖ от излишнего риска развития кардиотоксичности, который возрастает на фоне одновременного применения трастузумаба и антрациклинов, – говорит профессор Kelly Hunt, одна из ведущих авторов исследования. – Исследование дает практикующим врачам вполне конкретные клинические рекомендации. Многие из них выбирают более агрессивный подход в случае, если их смущает распространенность заболевания или молодой возраст пациентки. Наше исследование утверждает, что в случае HER2-положительного РМЖ меньше – значит лучше».
Профессор Hunt с соавторами отмечает, что чаще всего больных HER2-положительным РМЖ на первом этапе лечения оперируют, хотя более чем половина пациенток достигает полного патоморфоза во время неоадъювантной ХТ. Другая проблема – врачи во всем мире сейчас пытаются назначить более одного анти-HER2-агента на предоперационном этапе, в результате возрастает токсичность, в том числе финансовая.
«Лучше всего, – говорит профессор Hunt, – найти способ выделять тех пациентов, чья болезнь чувствительна к терапии, и давать ее на первом этапе лечения. Как следствие, мы можем избежать ненужных финансовых затрат и токсичности у пациентов, болезнь которых устойчива к терапии, сосредоточившись на разработке дополнительных методов лечения таких больных».
Источники:
