04.09.2018
FDA одобрило применение ленватиниба при нерезектабельном или метастатическом гепатоцеллюлярном раке (ГЦР) в первой линии лечения. Ленватиниб оказался не хуже сорафениба в отношении общей выживаемости (ОВ), в то же время он снижает риск прогрессирования на 36%.
Одобрение основано на результатах рандомизированного открытого исследования REFLECT с дизайном non-inferiority. В исследовании приняли участие 954 пациента с метастатическим или нерезектабельным ГЦР, которые ранее не получали лечение. Средний возраст пациентов составил 62 года, статус ECOG 0 (63%). По шкале Child-Pugh пациенты чаще имели класс А (99%), по BCLC – стадию С (79%). У каждого пятого пациента было более трех очагов, у половины – хронический гепатит В. Средний изначальный уровень АФП составил 133,1 нг/мл в группе ленватиниба и 71,2 нг/мл в группе сорафениба. Пациенты были рандомизированы 1:1 в группы ленватиниба 12 мг внутрь ежедневно (для пациентов больше ≥60 кг) или 8 мг внутрь (если вес <60 кг) или сорафениба 400 мг внутрь ежедневно. Лечение продолжали до радиологически зафиксированного прогрессирования или непереносимой токсичности.
Исследование REFLECT показало, что ленватиниб не хуже, чем сорафениб, в отношении ОВ. Медиана ОВ составила 13,6 месяца в группе ленватиниба и 12,3 месяца в группе сорафениба (отношение рисков 0,92). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 7,3 месяца в группе ленватиниба и 3,6 месяца в группе сорафениба (ОР 0,64; P<0,001) по данным модифицированного RECIST для ГЦР (mRECIST). Частота общих ответов была выше в группе ленватиниба по сравнению с сорафенибом: 41% против 12% по mRECIST и 19% против 7% по RECIST 1.1. Медиана длительности ответа составила 5,7 месяца для ленватиниба и 3,7 месяца для сорафениба.
Наиболее частыми нежелательными явлениями в группе ленватиниба были артериальная гипертензия, слабость, диарея, снижение аппетита, костные и мышечные боли, потеря веса, боли в животе, ладонно-подошвенный синдром.
Впервые результаты исследования REFLECT были представлены на ASCO 2017. Главный автор исследования, Ann-Lii Cheng из National Taiwan University Hospital, сказал тогда, что ГЦР занимает второе место в мире среди причин онкологической смертности. На тот момент сорафениб был единственным одобренным препаратом, который достоверно увеличивал ОВ в первой линии. «За последние 10 лет четыре больших исследования 3 фазы не доказали преимущества или сравнимой с сорафенибом эффективности в отношении ОВ, – сказал Ann-Lii Cheng. – Все изменилось с результатами исследования REFLECT».
Рекомендуемая доза ленватиниба для пациентов с ГЦР составляет 12 мг внутрь однократно, если пациент весит больше 60 кг, или 8 мг внутрь, если пациент весит менее 60 кг.
Источники:
