04.09.2018
Комбинация ингибитора тирозинкиназ апатиниба и перорального этопозида позволяет добиться объективного ответа и стабилизации болезни более чем у половины интенсивно предлеченных больных с платинорезистентным или платинорефрактерным рецидивом рака яичников. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 8,1 месяца, медиана длительности ответа – 7,4 месяца.
В исследовании 2 фазы AEROC приняли участие 35 больных платинорезистентным или платинорефрактерным раком яичников IIIC (57%) или IVB (24%) стадии. Средний возраст составил 55 лет. У большинства пациентов была серозная аденокарцинома high-grade (77%), 63% получили от 3 до 6 линий химиотерапии (ХТ). Все они получали апатиниб 500 мг ежедневно длительно и этопозид 50 мг перорально 1-14 дни каждые три недели. Этопозид пациенты принимали максимально до 6 курсов, все лечение продолжали до прогрессирования или непереносимой токсичности. Первичной конечной точкой была частота объективных ответов (ЧОО) по RECIST v.1.1.
Медиана длительности наблюдения на момент анализа составила 4,5 месяца. К этому времени 15 пациентов продолжали получать лечение, а 20 пациентов (57%) вышли из исследования. Половина из них (10 человек) завершила исследование из-за прогрессирования заболевания, 4 пациента – по причине токсичности (нейтропения, анемия, артериальная гипертензия и ладонно-подошвенный синдром). Другие пациенты прекратили испытание по причинам, не имеющим отношения к лечению.
Объективные ответы удалось зарегистрировать у 19 из 35 пациентов (54%), которые были включены в исследование изначально (intention-to-treat), и у 19 из 31 (61%), которые участвовали в протоколе. Стабилизация болезни была зарегистрирована у 30 человек (86%). Медиана ВБП составила 8,1 месяца. Медиана длительности ответа составила 7,4 месяца.
Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-4 ст. были нейтропения (17 человек, 50%), слабость (11 человек, 32%), анемия (10 человек, 29%), мукозит (8 человек, 24%), тромбоцитопения (18%), ладонно-подошвенный синдром (15%) и рвота (15%). Серьезные нежелательные явления, требующие госпитализации, были зарегистрированы у двух пациенток: у одной – анемия и анорексия, у второй – асцит вследствие прогрессирования заболевания. Во время лечения никто из пациентов не погиб.
«Применение при раке яичников препаратов, направленных на VEGF или VEGFR, уже не ново, – пишет в комментарии к оригинальной статье Charlie Gourley из Nicola Murray Ovarian Cancer Research Centre, University of Edinburgh (Эдинбург, Великобритания). – Но это первая успешная комбинация у такой интенсивно предлеченной популяции пациентов, к тому же – с платино-рефрактерным рецидивом».
Самые первые исследования с бевацизумабом, как пишет Charlie Gourley, были связаны с большим количеством перфораций ЖКТ. Тенденция была такова, что чем больше линий ХТ получили пациенты, тем больше была вероятность перфорации. Как следствие, в исследование AURELIA (на основании которого одобрили применение бевацизумаба при платинорефрактерных рецидивах) пациентов отбирали весьма тщательно: не более двух линий ХТ, отсутствие кишечной непроходимости или вовлечения ЖКТ в анамнезе. Примерно так же было и с исследованием MITO 11 (пазопаниб + паклитаксел).
«Это всегда казалось удивительным, что антиангиогенную терапию, которая эффективна при резистентности к платине, нельзя использовать у интенсивно предлеченных пациентов, – недоумевает Charlie Gourley. – Тем не менее, в исследовании Lan и соавт. участвовало 77% пациентов, которые получили от 3 до 6 линий ХТ, и никаких эпизодов перфорации ЖКТ не было отмечено. Видимо, селективные VEGFR2 ингибиторы тирозинкиназ имеют меньшую предрасположенность для серьезных осложнений со стороны ЖКТ, чем моноклональные анти-VEGF антитела».
Апатиниб – пероральный ингибитор тирозинкиназ, который избирательно угнетает рецептор 2 VEGF. Впервые эффективность сочетания антиангиогенной и химиотерапии было показано в исследовании AURELIA, в котором изучали бевацизумаб + ХТ. Тогда у пациентов с платинорезистентным или платинорефрактерным раком яичников ЧОО составила 27,3%, медиана ВБП – 6,7 месяца. В исследовании MITO 11 комбинация пазопаниба и еженедельного паклитаксела позволила достичь ЧОО 56%, медианы ВБП – 6,35 месяца.
Источники:
