14.08.2018
Осимертиниб на 78% снижает риск прогрессирования со стороны церебральных метастазов у больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией T790M EGFR, которые запрогрессировали после лечения ингибиторами EGFR.
Об этом свидетельствуют результаты подгруппового анализа исследования 3 фазы AURA3, в котором изучали эффективность и безопасность осимертиниба у больных НМРЛ с мутацией EGFR T790M. В исследование разрешали включать пациентов, у которых были бессимптомные метастазы в ЦНС, не требующие применения стероидов. Все пациенты были рандомизированы 2:1 в группы осимертиниба 80 мг перорально однократно против химиотерапии по схеме пеметрексед 500 мг/м2 + цисплатин 75 мг/м2 или карбоплатин AUC5 каждые 3 недели до 6 циклов. Первичной конечной точкой была частота объективных ответов (ЧОО) со стороны метастазов в ЦНС.
Из 419 пациентов, которые были включены в исследование, у 116 пациентов были очаги в ЦНС, у 46 человек очаги были измеряемыми. ЧОО в ЦНС у пациентов с одним и более измеряемыми очагами в ЦНС составила 70% в группе осимертиниба (21 из 30) и 31% в группе химиотерапии (5 из 16; отношение рисков 5,13; P=0,015). У пациентов с измеряемыми и неизмеряемыми очагами ЧОО составила 40% (39/75) и 17% (7/41) соответственно (ОР 3,24; P=0,014). Медиана длительности ответа у пациентов с измеряемыми и неизмеряемыми очагами составила 8,9 мес. для осимертиниба и 5,7 мес. для химиотерапии. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 11,7 мес. и 5,6 мес. соответственно (ОР 0,32; P=0,004).
«Это первое большое исследование 3 фазы, которое показывает эффективность со стороны ЦНС при лечении ингибиторами EGFR, – пишут авторы статьи. – Очень мало данных, потому что лишь немногие исследования оценивали ответ со стороны ЦНС и ВБП». Так, икотиниб, другой ингибитор EGFR, который применяют в Китае, был эффективнее, чем облучение головного мозга и химиотерапия у ранее не леченых пациентов с мутацией EGFR. Но считается, что лучше всех проникает в ЦНС именно осимертиниб. В исследованиях у животных было показано, что осимертиниб лучше преодолевает гематоэнцефалический барьер, чем гефитиниб, эрлотиниб, риколетиниб.
На степень проницаемости гематоэнцефалического барьера может оказывать влияние и предшествующее облучение. В данном анализе ЧОО в ЦНС в группе осимертиниба была выше у пациентов, которые получали лучевую терапию в течение 6 месяцев до рандомизации.
Авторы исследования отмечают, что количество пациентов было небольшим. Кроме того, в исследовании AURA3 диагностически верифицировали метастатическое поражение ЦНС не у всех пациентов. Иными словами, некоторые пациенты с бессимптомными метастазами могли быть пропущены. Кроме того, небольшое количество больных имели лептоменингеальные метастазы, и у них также зарегистрировали хороший ответ. Более подробно на этот вопрос должны ответить результаты исследования BLOOM study 21.
Тем не менее, первые результаты свидетельствуют о необходимости применения осимертиниба у больных НМРЛ с мутацией EGFR T790M и метастазами в головной мозг, что сопровождается двукратным увеличением как частоты ответов, так и времени контроля над заболеванием.
Источники:
